肾衰宁联合复方α-酮酸治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察

郭海佳 黄泽灿

慢性肾功能衰竭指多原因导致的慢性进行性肾实质损害，是主要以代谢产物潴留、酸碱平衡紊乱、全身各系统受累为表现的临床综合征[1]。慢性肾功能衰竭发病机制复杂，病情通常呈进行性加重，临床需采取积极有效的治疗措施以减轻并发症[2-3]。作为慢性肾功能衰竭患者低蛋白饮食基础上常用的联合口服药物，复方α-酮酸可提供必需氨基酸，避免了因蛋白摄入不足及营养不良引起的不良后果，但在改善临床症状上效果不佳[4]。肾衰宁片是一种中成药，具有通腑泄浊、活血化瘀、益气健脾功效。研究发现，肾衰宁片用于慢性肾功能衰竭治疗疗效良好[5]。本研究探讨了肾衰宁联合复方α-酮酸治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2019年1月至2021年3月诸暨市中心医院收治的83例慢性肾功能衰竭患者，诊断依据《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[6]标准。入组标准：（1）年龄＞18岁；（2）近1个月内未使用激素类药物；（3）自愿参与研究。排除标准：（1）合并免疫性疾病；（2）急性肾功能衰竭患者；（3）严重器官功能障碍者；（4）对肾衰宁或复方α-酮酸药物过敏者。依据随机数字表法将入组患者分为治疗组42例和对照组41例。观察组男24例，女18例；年龄47～73（62.38±7.76）岁；病程9个月～12年，平均（5.42±1.73）年；原发疾病包括糖尿病肾病23例，肾小球肾炎15例，其他疾病4例。对照组男25例，女16例；年龄44～74（61.57±8.28）岁；病程11个月～13年，平均（5.71±1.56）年；原发疾病包括糖尿病肾病21例，肾小球肾炎14例，其他疾病6例。两组患者临床资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均给予低脂、低盐饮食，调节酸碱代谢和水电解质平衡，控制血压，适当运动，及控制原发病等常规基础治疗。对照组予复方α-酮酸片（北京费森尤斯卡比医药有限公司；规格：0.63 g/片，20片/板，5板/盒）口服，4片/次，3次/d；治疗组在复方α-酮酸片治疗基础上加用肾衰宁片（云南雷允上理想药业有限公司；规格：0.35 g/片，12粒/板，2板/盒）口服，4粒/次，3次/d。两组疗程均为2个月。

1.3 临床疗效 显效：患者面肢浮肿、少气乏力、畏寒肢冷、食少纳呆等主要症状明显改善，临床症状积分下降程度≥60%，内生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）提高程度≥20%和（或）血肌酐（serum creatinine，Scr）降低程度≥20%；有效：患者Ccr提高10%以上，临床症状改善；无效：患者肾功能无改善，且患者Ccr增加不足10%，患者临床症状无好转。计算两组总有效率：总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 观察指标与测定方法 两组患者治疗前后分别抽取清晨空腹静脉血3 ml，1 500 r/min离心12 min，收集上层血清，并检测下述指标。（1）肾功能指标：采用速率法测定尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和Scr水平，采用全自动生化分析仪测定Ccr。（2）炎症因子指标：采用ELISA法测定TNF-α、IL-6和IL-8水平。（3）转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1和结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）：采用ELISA法测定TGF-β1和CTGF水平。（4）观察并比较两组患者用药期间出现的不良反应。

1.5 统计学处理 使用SPSS 25.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用频数和构成比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 治疗2个月后，治疗组患者总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标的变化和比较 相比治疗前，治疗后两组患者BUN和Scr水平均降低，Ccr均升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。相比对照组，治疗组BUN和Scr水平均降低，Ccr均升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标的变化和比较

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平的变化和比较相比治疗前，治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。相比对照组，治疗组血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平的变化和比较（ng/L）

2.4 两组患者治疗前后TGF-β1和CTGF水平的变化和比较 相比治疗前，治疗后两组患者TGF-β1和CTGF水平均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。相比对照组，治疗组TGF-β1和CTGF水平均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后TGF-β1和CTGF水平的变化和比较

2.5 两组患者不良反应比较 治疗期间治疗组出现轻微胃肠道反应3例，乏力1例；对照组出现轻微胃肠道反应1例，乏力1例。两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

慢性肾功能衰竭在老年患者中常发，其原因是随着年龄的增长，患者肾脏组织出现退行性改变，加之老年患者常伴糖尿病、高血压及免疫异常等疾病，加速了肾脏老化，在炎症刺激下，很容易发生肾功能衰竭[7-9]。

复方α-酮酸片含5种氨基酸、1种羟代氨基酸钙和4种酮代氨基酸钙，有促进含氮代谢物代谢，改善蛋白代谢，调节血钙、磷平衡，改善代谢性酸中毒等功效[10]。研究显示，复方α-酮酸片还可降低机体炎症反应及氧化应激状态，更好地保护肾功能[11]。肾衰宁含丹参、大黄、牛膝、黄连、太子参、红花、半夏（制）、陈皮、茯苓、甘草等中草药成分，具有通腑泄浊、活血化瘀、益气健脾功效。药理研究发现，肾衰宁可改善微循环，增强免疫功能，调节代谢，抗凝，促纤溶，抑制肾小球代偿性肥大，达到保护和改善肾功能的目的[12]。本研究发现，相比单用复方α-酮酸片治疗，肾衰宁联合复方α-酮酸治疗慢性肾功能衰竭总有效率高，BUN和Scr水平均降低，Ccr水平升高，差异均有统计学意义；两组均未出现明显不良反应，表明运用肾衰宁联合复方α-酮酸治疗疗效良好，可有效改善肾功能，安全性良好。

研究发现，慢性肾功能衰竭患者体内存在明显免疫炎症反应，而这可能是导致其肾功能逐渐减退的重要原因之一[13]。TNF-α是肾小球疾病的重要炎症介质，可诱导血管内皮细胞表达细胞间黏附分子，随着其浓度升高，患者血管内皮细胞和中性粒细胞活化程度加剧，从而加重肾脏炎症[14]。IL-6是重要炎症因子，IL-6浓度升高可造成肾脏疾病恶化及肾小球系膜细胞增殖、硬化。IL-8是一种促炎细胞因子，具有促进肾小球硬化、诱导肾小球细胞凋亡、刺激肾小球系膜细胞增殖及趋化免疫球蛋白等作用，在维持肾小球免疫炎症损伤中具有一定作用。本研究显示，使用肾衰宁联合复方α-酮酸治疗，患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均低于单独使用复方α-酮酸治疗，表明肾衰宁联合复方α-酮酸治疗可减轻炎症反应。TGF-β1水平升高是导致肾间质纤维化的重要原因之一，同时TGF-β1会诱导CTGF的产生，两者相互作用会加重肾纤维化[15]。因此监测TGF-β1和CTGF水平有助于慢性肾功能衰竭病情的评估。本研究结果显示，相比单独使用复方α-酮酸治疗，使用肾衰宁联合复方α-酮酸治疗，患者血清TGF-β1和CTGF水平均降低，表明使用肾衰宁联合复方α-酮酸治疗可下调TGF-β1和CTGF水平。

综上所述，肾衰宁联合复方α-酮酸治疗慢性肾功能衰竭疗效良好，并可改善患者肾功能，减轻炎症反应，降低患者TGF-β1和CTGF水平。