基于年龄分层视角的幽门螺杆菌感染影响因素研究

曹燕飞 李小玲 王彦斐 吴文哲 许婵 王爽爽 黄慧贤

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是革兰阴性微需氧螺旋状杆菌，人群普遍易感，在世界不同地区及种族人群中均有广泛感染[1]。Hp感染不仅是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因，还是胃癌发生、发展的重要促进因素[2-3]。Hp感染与胃部疾病的发生存在时间累积效应。儿童和年轻人群感染Hp后若未及时根除治疗，可能伴随终生感染。长期的Hp感染可能导致患者胃部疾病逐渐进展，甚至发展成胃癌。因此，关注年轻人群Hp感染现状，分析年轻人群Hp感染相关因素至关重要。本研究采用横断面研究方法，统计体检人群Hp感染率，研究Hp感染相关影响因素，探讨年轻人群Hp感染预防措施，为降低年轻人群Hp感染风险提供指导策略。

1 对象和方法

1.1 对象 以2021年1月1日至12月31日在浙江中医药大学附属第三医院接受健康体检人群为研究对象。纳入标准：年龄＞18岁，性别不限；空腹体检；体检项目包含14C尿素呼气检测。排除标准：体检前1个月内使用抗生素、铋剂和质子泵抑制剂；重大疾病者，如恶性肿瘤、严重肝肾功能不全等。

1.2 临床指标检测 空腹（禁食10 h以上）抽取静脉血，测定FPG，血脂，肝、肾功能等生化指标。血常规检测使用sysmexXN-10血细胞分析仪（Sysmex，日本），生化指标检测使用Beckman 5821生化分析仪（Beckman Coulter，美国）。空腹（禁食10 h以上）进行14C尿素呼气检测。14C尿素呼气试验使用HUBT-20P Hp测试仪（海德威，中国）。临床指标参考范围：BMI为18.5～25.0 kg/m2；ALT 为 9～60 U/L；FPG 为 3.9～6.1 mmol/L；LDL＜3.37mmol/L；TG＜1.70mmol/L；TC为3.0～5.2mmol/L；尿酸为208～428 μmol/L；14C尿素呼气试验＜50 。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件。符合正态分布的计量资料用表示，组间比较采用两独立样本t检验；偏态分布的计量资料用M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用多因素logistic回归分析影响Hp感染的相关因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康体检人群一般资料 共收集健康体检人群1 216例，排除信息不完善者，共纳入1 168例。获取体检者年龄、BMI、FPG及肝功能信息。1 168例体检者中，男762例，女406例，平均年龄（43.94±9.17）岁；平均BMI为（24.07±3.52）kg/m2，BMI偏高者418例，偏低者48例；平均FPG为（5.64±1.45）mmol/L，FPG偏高者186例；平均ALT为（26.67±19.03）U/L，ALT偏高者55例；平均LDL为（3.46±0.78）mmol/L，LDL偏高者591例；平均TG为（1.53±1.28）mmol/L，TG偏高者325例，偏低者13例；平均TC为（5.14±1.00）mmol/L，TC偏高者186例，偏低者55例；平均尿酸水平为（330.50±80.18）μmol/L，尿酸偏高者143例，偏低者48例；存在脂肪肝375例。14C尿素呼气试验发现，Hp检测阳性395例，总感染率为33.82%。

2.2 临床指标与Hp感染关系分析 纳入人群中，男性Hp感染率为36.35%（277/762），女性为29.06%（118/406），男性Hp感染率高于女性，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据14C尿素呼气试验结果将纳入人群分为Hp感染组（395例）和无Hp感染组（773例），Hp感染组年龄、BMI、FPG、尿酸等指标均明显高于无Hp感染组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。两组ALT、LDL、TG、TC和脂肪肝比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 Hp感染组与无Hp感染组临床指标比较

2.3 性别对Hp感染的影响 男性Hp阳性人群与女性Hp阳性人群的年龄、BMI、FPG以及尿酸比较，差异均有统计学意义（均P＜0.01），提示性别可能不是Hp感染直接相关因素，而是混杂或中介因素，通过影响其他临床指标，间接影响Hp感染率，见表2。

表2 性别对Hp感染的影响

2.4 Hp感染的影响因素分析 多因素logistic回归分析发现，性别和尿酸不是Hp感染的影响因素，年龄、BMI和FPG均与Hp感染相关（均P＜0.05）。OR值提示，年龄每增加1岁，Hp感染的风险增加1.8%。BMI每增加1 kg/m2，Hp感染的风险增加4.9%。FPG每增加1.0 mmol/L，Hp感染的风险增加10.2%，见表3。

表3 Hp感染影响因素的logistic回归分析

2.5 不同年龄、BMI、FPG人群Hp感染率的比较 将人群按照10岁1个年龄段，分别统计不同年龄人群Hp感染率，随着年龄增加Hp感染率呈升高趋势。较BMI正常人群，BMI偏高人群Hp感染率高9.08%；较FPG正常人群，FPG偏高人群Hp感染率高13.29%，见图1。

图1 不同年龄、BMI、FPG人群Hp感染率的比较

2.6 不同年龄段人群Hp感染的影响因素分析

2.6.1 不同年龄段人群BMI对Hp感染的影响 随着年龄增加，BMI正常人群Hp感染率呈升高趋势。31～40岁和51～60岁年龄段人群，BMI偏高人群Hp感染率较高；在31～40岁年龄段，BMI升高人群Hp感染率（45.00%）显著高于BMI正常人群（24.40%），差异有统计学意义（P＜0.01），见图2A。

2.6.2 不同年龄段人群FPG对Hp感染的影响 随年龄增加，FPG正常人群Hp感染率呈升高趋势，FPG偏高人群Hp感染率在31～40岁人群中最高，其后随年龄增加有所降低。21～30岁年龄段人群，FPG偏高人群Hp感染率为0；31～40岁和41～50岁年龄段人群，FPG偏高人群Hp感染率（61.11%和46.27%）显著高于FPG正常人群（30.04%和30.08%），差异均有统计学意义（均P＜0.05），见图2B。可见，随着年龄的增加，年龄对Hp感染率的影响增大，FPG对Hp感染率的影响减小。

2.6.3 不同年龄段人群BMI和FPG协同对Hp感染的影响 除21～30岁年龄段，其他年龄段人群FPG和BMI均偏高人群Hp感染率均显著高于FPG和BMI均正常人群，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。其中，31～40岁年龄段人群FPG和BMI均偏高人群Hp感染率最高，达66.67%，见图2C。31～40岁和41～50岁年龄段人群，BMI偏高人群Hp感染率低于FPG偏高人群，FPG偏高人群Hp感染率低于FPG和BMI均偏高人群，说明FPG较BMI对Hp感染影响更大，而FPG和BMI组合因素会进一步提高Hp感染率，两者起到协同作用。在51～60岁年龄段人群中，FPG偏高人群Hp感染率略低于BMI偏高人群，但是BMI和FPG均偏高人群Hp感染率仍高于BMI或FPG一个指标偏高人群，见图2D。

图2 不同年龄分层下Hp感染率的影响因素分析（A：BMI正常人群与BMI偏高人群比较；B：FPG正常人群与FPG偏高人群Hp感染率比较；C：FPG和BMI均正常人群与FPG和BMI均偏高人群比较；D：BMI和/或FPG偏高的组合因素比较）

3 讨论

不同经济发展水平国家人群Hp感染率不同，不同地区人群Hp感染率也可能存在较大差距[4-6]。Hp感染率与多方面因素相关。本研究纳入10个临床指标构建Hp感染的多因素回归模型，结果发现，Hp感染与多种因素相关。年龄、性别、BMI、FPG和尿酸在Hp感染和无Hp感染人群中均有统计学差异（均P＜0.05），提示这些指标可能与Hp感染相关。多因素logistic回归分析发现，年龄、BMI和FPG是Hp感染的独立危险因素。

本研究中，Hp总体感染率为33.82%，相比女性Hp感染率（29.06%），男性Hp感染率（36.35%）更高。与郭颖等[7]的研究结果一致。对Hp感染因素与性别的相关性分析发现，男性与女性的年龄、BMI、FPG和尿酸水平均有统计学差异（均P＜0.05），推测性别本身与Hp感染无相关性，但不同性别人群生活方式、饮食习惯的不同造成男性Hp感染率高于女性，即性别可能是Hp感染的潜在因素而非直接因素。Suki等[8]依据BMI对人群体质量进行分组，在调整年龄、性别、种族和社会经济状况等因素后发现，超重和肥胖与Hp感染显著相关，超重人群Hp感染风险是正常体重人群的1.13倍，Ⅰ类肥胖人群Hp感染风险是正常人群的1.14倍，Ⅱ类肥胖人群Hp感染风险是正常人群的1.15倍。因此，在排除了其他因素的干扰之后，BMI与Hp感染呈正相关，与本研究结论一致。FPG与Hp感染之间也存在相关性，研究发现糖尿病患者Hp感染率显著高于非糖尿病患者，而Hp根除率显著低于非糖尿病患者[9-10]。原因可能是Hp感染会导致炎症、机体自身免疫反应和肠道激素水平变化，损伤胰岛G细胞，造成胰岛素分泌减少，同时炎症反应下外周组织对胰岛素不敏感，导致血糖升高，进而加剧糖尿病进展[11]。于珍珍等[12]发现Hp感染与高尿酸血症在帕金森病、代谢综合征的发病过程中起协同作用，尿酸与Hp同时作为促炎因子，引发机体炎症反应和氧化应激，但两者之间的相关性还需要进一步证明。郑喜灿等[13]通过体检大数据检索发现，BMI偏高以及FPG偏高男性显著多于女性。本研究通过logstic多因素回归发现，男性和女性Hp感染率的差异可能源于BMI与FPG的差异，即BMI和FPG与Hp感染直接相关。

Hp感染率随年龄增加而逐渐增高，其中一个原因可能是时间累积效应。Hp感染者可能在年轻时，甚至是幼年时感染Hp而无明显临床症状，未被及时发现，因而持续感染到老年。另一方面，老年人自身机体免疫力降低，对于微生物侵袭的抵抗力降低，也是造成Hp感染率随年龄增加而升高的原因。此外，不同年龄段人群主导的免疫反应谱差异化，也是Hp感染率不同的因素之一[14-15]。多项多因素关联研究及大数据研究均证实，Hp感染率与年龄呈显著正相关性[16-18]，但尚没有针对年龄分层的Hp感染相关因素分析及相关研究。本研究按照年龄段分组，分析BMI和FPG组合因素与Hp感染的相关性。结果显示，FPG偏高人群Hp感染率高于FPG正常人群，BMI偏高人群Hp感染率高于BMI正常人群，同时两个指标均偏高人群Hp感染率高于单个指标偏高人群，推测BMI和FPG组合因素在Hp感染中起到了协同作用。本研究还发现，在FPG和BMI组合因素下，31～40岁人群Hp感染率高于其他年龄段人群。推测，随着年龄的增加，年龄因素在老年人群Hp感染中起到重要的作用，BMI和FPG偏高是年轻人群Hp感染的高风险因素。肥胖、FPG偏高、糖尿病等会使机体长期处于慢性炎症水平。Dunger等[19]发现促炎细胞因子TNF-α和IFN-γ会抑制新生大鼠胰岛素分泌，促进FPG升高。Arajo等[15]发现 Hp感染儿童IL-1α和TNF-α水平显著高于Hp感染成人。随着年龄增长，儿童胃黏膜IL-1、IL-2、IL-12p70和IFN-γ水平呈现升高趋势，而成人胃内IFN-γ和IL-12p70水平逐渐下降。不同年龄段人群的免疫反应谱不同，19～33岁年龄段Hp感染人群IFN-γ水平相对最高[20]。这种不同的抗炎水平模式不仅可能影响消化道疾病的发展，可能还会影响其他方面，如FPG等。因此，机体抗炎模式的差异可能是31～40岁FPG和BMI均偏高人群Hp感染率高于其他年龄段人群的原因之一。提示年轻人群应更加注重维持BMI和FPG正常、稳定。英光[21]的研究指出，相较于低糖、低脂、低盐饮食，高糖、高脂、高盐饮食的30～39岁男性Hp感染率显著升高。因此，建议年轻人群应合理搭配营养，均衡膳食，控制添加糖的摄入量；适量运动，维持机体健康和FPG调节能力；饮食与运动相结合，控制体重；尽量避免不良生活习惯，如吸烟、喝酒等。良好的饮食习惯和生活方式有助于预防Hp感染。

综上所述，Hp感染与多种因素相关，年龄、BMI和FPG是Hp感染的独立危险因素。建议31～40岁年轻人群应通过合理饮食和运动维持BMI和FPG正常，降低Hp感染风险。