非小细胞肺癌化疗患者骨髓抑制发生状况及其影响因素

王合法 闫光辉 杨召锋

1 许昌龙耀医院肿瘤科(许昌 461700)

2 许昌龙耀医院肿瘤内科(许昌 461700)

化疗是临床上治疗非小细胞肺癌患者较为常见的一种方式，可延长患者的生存周期，改善其生活质量，但化疗在杀灭肿瘤细胞的同时对正常细胞也具有损害性，增加了患者各类不良反应的发生风险，其中骨髓抑制就是化疗较为常见的不良反应之一[1- 2]。而骨髓抑制不仅会降低化疗效果，且会增加贫血、颅内出血等病症的发生风险，影响患者预后[3]。因此，探寻导致骨髓抑制发生的相关因素并加以控制，对患者预后改善具有重要意义。相关研究称，年龄、TNM分期、合并症、化疗前血红蛋白等均为影响骨髓抑制发生的危险因素[4]。但目前，临床上针对性分析非小细胞肺癌化疗患者骨髓抑制发生状况的报道较少。鉴于此，本研究侧重分析非小细胞肺癌化疗患者骨髓抑制发生状况及其影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年2月—2019年8月期间在本院进行化疗治疗的80例非小细胞肺癌患者的临床资料。其中男53例，女27例；年龄50～78岁，平均(64.93±5.29)岁；体质量45～86 kg，平均(65.49±5.77)kg。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：入选患者均经病理诊断为非小细胞肺癌；临床资料完善；自主意识正常。排除标准：合并其他肺部疾病如肺结核、支气管肺炎等；合并其他类型的恶性肿瘤；肝肾功能不全；存在明显出血倾向。

1.3 方法

1.3.1 骨髓抑制判定 在第2个化疗周期结束后，进行骨髓抑制判定，依据世界卫生组织设立的骨髓抑制标准：血红蛋白水平≤109 g/L、白细胞≤3.9×109/L、粒细胞≤1.9×109/L、血小板≤99×109/L。

1.3.2 临床资料 采集患者的临床资料，包含：性别、年龄(60岁为界)、化疗方案(紫杉醇联合铂类、吉西他滨联合铂类、多西他赛联合铂类等)、卡氏评分(karnofsky performance status,KPS)、TNM分期(Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期)、是否发生骨转移、吸烟史。

1.3.3 KPS评分评定方法 患者入院后采用KPS评分[5]评估患者的功能状态，百分制，评分越高患者的功能状态较好，存活期较长[4]。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 非小细胞肺癌化疗患者骨髓抑制发生状况

80例非小细胞肺癌化疗患者中发生骨髓抑制45例，发生率为56.25%。

2.2 非小细胞肺癌化疗患者发生骨髓抑制的单因素分析

经单因素分析，非小细胞化疗患者骨髓抑制发生不受性别、吸烟史的影响(P>0.05)，但可能受年龄、TNM分期、化疗方案、骨转移因素的影响(P<0.05)。见表1。

表1 非小细胞肺癌化疗患者发生骨髓抑制的单因素分析

2.2 多因素多项Logistic回归分析

将非小细胞肺癌化疗患者骨髓抑制发生状况作为因变量(1=发生，0=未发生)，将年龄、化疗方案、TNM分期、骨转移作为自变量并赋值(见表2)。经Logistic回归分析，年龄≥60岁、化疗方案为紫杉醇联合铂类，TNM分期在Ⅲ-Ⅳ期，发生骨转移是非小细胞肺癌化疗患者发生骨髓抑制的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表2 自变量变量说明

表3 非小细胞肺癌化疗患者发生骨髓抑制的Logistic回归分析结果

3 讨 论

临床认为非小细胞肺癌发生与吸烟、职业和环境接触、电离辐射、既往存在慢性肺部感染等因素存在密切关联性，该病症患者早期可伴有不同程度的胸痛、痰血、低热等症状，随着病情进展至中晚期，患者体内癌症病灶出现转移现象，伴有疲乏、呼吸困难、咯血等症状，导致患者的生活及生存质量不佳[6]。临床上常通过手术切除、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗等一系列手段去治疗非小细胞肺癌患者，从而达到减轻痛苦、延长寿命的目的，而临床上为延长非小细胞肺癌患者的生存周期，多采用化疗治疗，然而化疗虽能杀死肿瘤细胞，但其对机体正常的组织细胞也具有损害性，骨髓抑制就是非小细胞肺癌化疗过程中常见的严重不良反应，主要的表现形式有血红蛋白降低、白细胞数降低、粒细胞数降低和血小板数降低等[7]，进而影响治疗效果，患者预后较差。

本研究结果显示，80例非小细胞肺癌化疗患者中发生骨髓抑制45例，发生率为56.25%；这与张奇兵[8]等人的研究结果较为一致。本研究中Logistic回归分析结果显示，年龄≥60岁、化疗方案为紫杉醇联合铂类，TNM分期在Ⅲ-Ⅳ期，发生骨转移是非小细胞肺癌化疗患者发生骨髓抑制的影响因素。分析上述因素：(1)年龄≥60岁：机体的骨髓造血功能随着年龄增长而逐渐呈现退变趋势，且老人患者其肝脏组织的解毒能力、肾脏肌酐清除能力也逐渐退变，可能会导致化疗药物在机体内蓄积，血液药物浓度高，进而增加化疗后骨髓抑制的发生风险[9-11]。因此，临床上可预防性地应用促血小板生成素、促红细胞生成素等药物，以降低化疗后骨髓抑制发生风险。(2)TNM分期在Ⅲ-Ⅳ期：TNM分期越高，表明肿瘤进展程度越高，其发生骨转移的风险越大，可能导致机体的血红蛋白水平低下，对骨髓正常造血细胞造成损害，进而增加骨髓抑制的发生风险[12-13]。(3)化疗方案：紫杉醇类药物可导致患者出现过敏反应、周围神经炎，虽骨髓抑制作用稍低于烷化剂，但多烯紫杉醇在紫杉醇类药物中骨髓抑制作用较强，因而应用其进行化疗，易增加患者骨髓抑制发生风险[14-15]。因此，临床上可在评估患者情况后，选择合适的化疗方案来进行化疗，以降低骨髓抑制发生风险。(4)骨转移：发生骨转移的患者，肿瘤细胞随着血流到达骨髓后，与成骨细胞、破骨细胞等进行作用，破坏了骨组织，破坏了机体的造血系统，致使骨髓纤维化形成，进而增加了骨髓抑制风险[16-17]。因此，临床上需及时采取有效干预措施，控制患者病情。

综上所述，年龄≥60岁、化疗方案、TNM分期在Ⅲ-Ⅳ期，发生骨转移会增加非小细胞肺癌化疗患者骨髓抑制的发生风险，故临床上可据此采取有效措施进行干预，以降低患者骨髓抑制发生风险，改善其预后。