他克莫司应用于治疗老年激素抵抗型肾病综合征的价值研究

王水兵

（东明县人民医院肾病风湿免疫科，山东 菏泽，274500）

肾病综合征是一种典型的肾病，患者有明显的尿蛋白症状，且血浆白蛋白水平明显下降，并伴有高脂血症[1]。与年轻人相比，老年人有着更多引起肾病综合征的危险因素，如糖尿病、高血压、多发性骨髓瘤、肾小球肾病等[2]。针对肾病综合征需要采取综合治疗方法，并结合不同患者的症状差异落实对症支持治疗，其中糖皮质激素在肾病综合征治疗中发挥着重要作用，大部分年轻患者用药效果较好，经过规范治疗，病情可痊愈或缓解，能够取得理想效果[3]。临床肾病综合征老年患者使用常规激素药物治疗后，大多数患者治疗效果不理想，可能是因为激素依赖或者自身遗传因素的影响，使得肾病综合征发展为老年激素抵抗型肾病综合征（SRNS）[4]。SRNS 是指常规使用糖皮质激素治疗8～12 周依旧无效或首次治疗尽管有效，但是在病情复发后使用糖皮质激素治疗无效的肾病综合征[5]。对于老年SRNS 通常可使用钙调蛋白抑制剂加以治疗，环磷酰胺对SNRS 患者也有一定的治疗效果，但是存在肾脏损害风险。他克莫司是一种免疫抑制类的药物，具有高度免疫抑制作用，较环磷酰胺的免疫抑制效果更强，在治疗老年SRNS 方面存在一定的潜力[6]。本研究结合东明县人民医院2020 年4 月—2021 年12 月收治的200例SRNS 患者，对其使用不同药物治疗的相关资料分析如下，旨在更好的指导老年SRNS 患者的综合治疗，发挥临床参考价值，帮助患者恢复健康。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月—2021 年12 月东明县人民医院收治的200 例SRNS 患者作为研究对象，按照随机抽签法将患者分为对照组与观察组，每组100 例。对照组男55 例，女45 例；年龄63～78 岁，平均年龄（68.58±1.25）岁；病程2～6 年，平均病程（4.25±0.40）年。观察组男57 例，女43 例；年龄62～77 岁，平均年龄（68.60±1.28）岁；病程2～6 年，平均病程（4.29±0.41）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者对研究知情同意，自愿签署知情同意书。本研究经东明县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《激素耐药型肾病综合征诊治循证指南（2016）解读》[7]诊断标准，实验室检查24 h 尿蛋白＞3.5 g，血浆白蛋白＜30 g/L，有典型高脂血症、水肿表现，均规范用药，连续3 个月使用糖皮质激素药物，治疗结束后对应的治疗效果较差，症状明显，治疗效果不理想者；②年龄60～80 岁；③临床诊治与跟访资料记录完整者。

排除标准：①对使用药物存在过敏史者；②合并精神疾病、认知功能障碍、语言表达障碍、听力障碍或者视力障碍者；③合并急危重症、心肺肝器官功能不全，本身存在传染性疾病，有潜在传播风险者；④在参与本研究前使用可能影响疗效药物者；⑤同时参与其它相关研究者；⑥不能配合检查或实验室检查资料丢失者。

1.3 方法

所有患者均接受常规基础治疗。即抗凝、调节血脂治疗，糖皮质激素药物选择醋酸泼尼松（生产企业：天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020689，规格：5 mg×100 片/瓶），按照1 mg/kg 剂量用药，2 d/次，用药1 周后降低用药剂量，调整为20 mg/次，治疗4 周后以维持剂量用药并逐步减少用药，直至停止用药。

对照组采用环磷酰胺（生产企业：Baxter Oncology GmbH，国药准字HJ20160467，规格：0.2 g），将0.2 g 环磷酰胺和20 mL 0.9%氯化钠溶液充分混合并使其均匀，静脉注射，2 d/次。连续用药3 个月。

观察组采用他克莫司（生产企业：国药集团川抗制药有限公司，国药准字H20083943，规格：1 mg）治疗，初始用药剂量为0.1 mg/（kg·d），口服用药，提醒患者需要在餐后2 h 或者餐前1 h 服用药物。在使用他克莫司治疗过程中，注意对患者的血药浓度监测，结合血药浓度监测结果逐步减少用药剂量，并保证患者治疗期间的血药浓度维持在5～10 μg/L。连续用药3 个月后停止用药。在用药初期，医务人员需要做好患者的用药指导，保证患者规范与合理用药，做好患者用药的随访工作，告知患者在用药过程中可能出现的不良反应。指导患者相关不良反应的处理措施。

1.4 观察指标

①比较两组综合治疗效果。通过患者治疗后肾功能、水肿症状、血浆白蛋白、尿蛋白水平等予以评价[8]。肾功能恢复正常，相关症状消失，血浆白蛋白＞35 g/L，24 h 尿蛋白＜0.3 g/L则为显效；肾脏功能轻度异常，有轻微症状表现，血浆白蛋白30～35 g/L，24 h 尿蛋白3～3.5 g/L 则为有效；肾功能异常，症状明显，血浆白蛋白＜30 g/L，24 h 尿蛋白＞3.5 g/L 则为无效，治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

②比较两组患者治疗后实验室指标。于空腹条件下采集患者肘部静脉血5 mL，常规离心机处理，以3 000 r/min离心5 min，离心处理后选择上层血清，通过美国贝克曼库尔特AU5800 系列全自动生化分析仪检测总胆固醇；血清白蛋白检测使用全自动生化仪检测，其中总胆固醇正常值＜5.18 mmol/L；血清白蛋白正常值40～55 g/L；尿蛋白正常值0～150 mg/24 h。

③比较两组不良反应发生情况。不良反应包括胃肠道反应、脱发，不良反应发生率=（胃肠道反应+脱发）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者综合治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者综合治疗效果比较 [n（%）]

2.2 两组患者治疗后实验室指标比较

治疗后，观察组血清白蛋白高于对照组，观察组总胆固醇、24 h 尿蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后实验室指标比较 （）

表2 两组患者治疗后实验室指标比较 （）

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生情况与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者在出现不良反应后，通过降低用药剂量以及对症支持治疗，患者不良反应逐步缓解。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较 [n（%）]

3 讨论

3.1 患者治疗效果分析

本研究结果显示，观察组治疗总有效率96.00%高于对照组的88.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示他克莫司对老年SRNS 治疗效果更好。本研究对照组患者治疗使用环磷酰胺为现阶段老年SRNS 治疗的主要药物。环磷酰胺属于烷化剂，可较好地抑制T 细胞、B 细胞、NK 细胞，进一步抑制细胞免疫、体液免疫，整体免疫抑制作用较强，有利于稳定患者病情，加快患者症状缓解[9-10]。尽管环磷酰胺在老年SRNS 治疗方面的效果尚可，但是容易出现不良反应，且存在肾脏损害风险，长时间用药也会在无形中加重患者病情，影响实际临床应用效果[11-12]。本研究观察组患者使用他克莫司，该药物能够结合并抑制钙调神经磷酸酶，影响信号传导过程，有效预防相关淋巴因子基因的转入，发挥更好的免疫抑制效果[13-14]。他克莫司可依靠更强的免疫抑制效果，避免免疫因子等对肾小球的损害，帮助患者改善症状，提升综合疗效。

国内有报道指出，老年人群中肾病综合征有较高的发病率，原发性肾病综合征发病同免疫因素有一定的相关性，治疗过程中需要重视免疫抑制剂的使用[15-16]。将大剂量糖皮质激素药物用于患者的短期治疗，然后逐渐减少药物用量，依靠短期增加糖皮质激素药物用量增强药物效果，更好的达到抗感染目的，能够在一定程度上帮助患者缓解症状。在老年SRNS 治疗的同时，糖皮质激素冲击疗法还需要配合其他药物，依靠不同药物的协同作用共同提升疗效。病情严重者需要采取激素联合免疫抑制剂治疗，通过激素和免疫抑制剂的联合使用，提升综合疗效，改善患者症状。

3.2 患者治疗后实验室指标分析

治疗后，观察组血清白蛋白高于对照组，总胆固醇、24 h尿蛋白低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肾病综合征患者因为相关因素影响，致使自身的肾小球受到不同程度的破坏，造成大量白蛋白排出体外，使得尿液中的白蛋白增加，直观表现为尿蛋白水平较高，且机体自身的白蛋白含量水平下降[17-18]。与此同时，老年SRNS 因为疾病的原因，使得大量蛋白从肾脏丢失，蛋白丢失会引起血清蛋白含量水平下降，蛋白主要来源于肝脏，为补充体内的蛋白，肝脏会增加蛋白产生，而这个过程中同时还会产生胆固醇，致使患者整体胆固醇水平升高[19]。通过对老年SRNS 患者采取综合治疗，依靠所使用的药物，可帮助患者改善肾脏损伤，从而改善蛋白流失情况，促进体内血清蛋白增加，减少尿液中的白蛋白，改善肝脏产生蛋白现状，减少胆固醇的产生，促进实验室相关指标的有效改善。

3.3 治疗安全性分析

观察组用药不良反应发生率6.00%与对照组的5.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示他克莫司与环磷酰胺均可保证用药安全性。胡泰然等[20]的研究指出，他克莫司能促进老年SRNS 治疗期间产生相关抗体，依靠自身抗体更好地发挥作用，保证疗效，能够保证患者在整个治疗过程中的安全性，保证患者用药安全。

综上所述，老年SRNS 使用他克莫司治疗具有可行性，有利于改善患者的实验室指标，并可保证用药安全性，值得临床应用。