不同剂量喷他佐辛预处理对舒芬太尼全麻诱导期呛咳反应的影响

李春然　张隆盛　杨铎　陈哲璇　江燕

【摘要】  目的  探討不同剂量喷他佐辛预处理对舒芬太尼全麻诱导期呛咳反应的影响。方法  选取揭阳市人民医院2021年6月- 2022年6月收治的择期全麻手术患者120例为研究对象。根据组间年龄、性别、身体质量指数（BMI）、美国麻醉医师协会（ASA）分级等基线资料均衡可比的原则，将入组患者分成低剂量组（P2组）、高剂量组（P1组）和对照组（N组），每组40例。麻醉诱导前，P1组静脉注射0.5mg/kg的喷他佐辛，P2组注射0.25mg/kg的喷他佐辛，N组注射生理盐水5ml。3min后注射0.5μg/kg的舒芬太尼。1min后注射咪达唑仑0.1mg/kg+丙泊酚2mg/kg+罗库溴铵0.6mg/kg诱导，行气管插管后静吸复合麻醉维持。记录注射舒芬太尼1min内发生的呛咳次数及诱导前（T1）、插管前（T2）、插管后1min（T3）的平均动脉压（MAP）、心率（HR）及不良反应。结果  3组患者不同时间点HR、MAP组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；与N组比较，P1组与P2组呛咳发生率明显减少，差异有统计学意义（P<0.05），三组间呛咳程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；P1组恶心发生率高于P2组和N组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  使用0.5mg/kg的喷他佐辛预处理和0.25mg/kg的喷他佐辛预处理都可以明显降低舒芬太尼诱导呛咳反应的发生率，0.25mg/kg的喷他佐辛预处理可以就可达到0.5mg/kg的喷他佐辛预处理的效果，且不良反应发生率较低。

【关键词】  喷他佐辛；舒芬太尼；咳嗽；麻醉

中图分类号  R614    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）04--04

Comparative study of intravenous different dose of pentazocine premedication on the sufentanil-induced cough  Li Chunran， Zhang Longsheng， Yang Duo， Chen Zhexuan， Jiang Yan. Jieyang People's Hospital， Jieyang 522000， China

【Abstract】  Objective  To investigate the effect of different doses of pentazosin pretreatment on the cough response of sufentanil during induction of general anesthesia. Methods  Totally 120 patients with elective general anesthesia admitted to Jieyang People's Hospital from June 2021 to June 2022 were selected as the study subjects. According to the principle of balanced and comparable age， sex， body mass index （BMI） and baseline data of the American Society of Anesthesiologists （ASA）， the patients were divided into low-dose group （P2 group）， high-dose group （P1 group） and control group （N group）， with 40 patients in each group. Before anesthesia induction， group P1 was injected with 0.5mg/kg pentazosin intravenously， group P2 was injected with 0.25mg/kg pentazosin， and group N was injected with 5ml of normal saline. Inject 0.5μg/kg of sufentanil after 3min. After 1 min， midazolam 0.1mg/kg+propofol 2mg/kg+rocuronium 0.6mg/kg was injected for induction. After tracheal intubation， intravenous and inhalation combined anesthesia was maintained. The times of coughing within 1 min after sufentanil injection and the mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR） and adverse reactions before induction （T1）， before intubation （T2） and 1min after intubation （T3） were recorded. Results  There was no significant difference in HR and MAP between the three groups at different time points （P>0.05）. Compared with group N， the incidence of choking cough in P1 group and P2 group was significantly reduced （P<0.05）， there was no significant difference in the coughing degree between three groups （P>0.05）. The incidence of nausea in P1 group was significantly higher than that in P2 group and N group （P<0.05）. Conclusion  Both 0.5mg/kg pentazosin pretreatment and 0.25mg/kg pentazosin pretreatment can significantly reduce the incidence of sufentanil-induced cough reaction. 0.25 mg/kg pentazosin pretreatment can achieve the effect of 0.5mg/kg pentazosin pretreatment， and the incidence of adverse reactions is low.

【Key words】   Pentazosin; Sufentanil; Cough; Anaesthesia

舒芬太尼是麻醉诱导常用药物，使用过程最常见不良反应为呛咳反应，发生率约为40%[1]。发生呛咳反应可导致腹内压、颅内压或眼内压升高，降低麻醉诱导安全性[2]。舒芬太尼所致呛咳反应可能与阿片类受体激动有关[3]。在全身麻醉气管插管诱导过程中如何有效地抑制静脉快速注射舒芬太尼所致呛咳反应，确保循环与呼吸系统稳定是麻醉医师急需解决的难题[4]。喷他佐辛是阿片类受体激动-拮抗剂，主要通过兴奋κ受体，抑制µ受体产生作用。研究表明，喷他佐辛对芬太尼诱导引起的呛咳反应效果确切[5]。也有报道指出，喷他佐辛能抑制舒芬太尼诱导引起的呛咳反应，但缺乏不同剂量的效果对比[6]。本研究通过临床实践，探讨不同剂量喷他佐辛预处理对舒芬太尼诱导时呛咳反应的影响，为临床提应用供参考依据。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选择揭阳市人民医院2021年6月- 2022年6月120例接受气管插管全身麻醉的患者为研究对象。纳入标准：年龄19～60岁、美国麻醉医师协会（ASA）Ⅰ～Ⅱ级；身体质量指数（BMI）18～30；需要接受气管插管全身麻醉患者。排除标准：对实验相关药物有过敏史者；有严重的肝肾功能障碍、心脑疾病、咽喉疾病、吸烟史、严重呼吸道疾病史；精神疾病史；服用血管紧张素抑制剂的患者及青光眼患者。根据组间年龄、性别、BMI、ASA分级等基线资料均衡可比的原则将入组患者分成低剂量组（P2组）、高剂量组（P1组）和对照组（N组），每组40例。3组患者性别、BMI、ASA分级比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但组间年龄比较差异有统计学意义（P<0.05），P1组患者年龄偏小，见表1。所有入组患者均签署知情同意书。研究经医院伦理委员会批准（2021015）；患者及家属知情同意并接受本研究。

1.2  麻醉方法

所有患者均不接受术前用药，进入手术室后常规监护无创血压、心率（HR）、血氧饱和度（SPO2）等。建立静脉通道、输注复方氯化钠溶液，吸氧2L/min。由同一位麻醉医生使用标准化麻醉方法进行诱导插管。

麻醉诱导前3 min，注射诱导前药物。P1组注射喷他佐辛注射液（华润双鹤药业股份有限公司，H10983218，1ml∶30mg），剂量为0.5mg/kg稀释到5ml。P2组注射喷他佐辛注射液，剂量为0.25mg/kg稀释到5ml。N组注射生理盐水5ml。

后续阶段用药及时间间隔相同，注射诱导药物3min后，由麻醉医生在3s内恒速注射枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，H20054171，1ml∶50 µg）0.5µg/kg，1min后依次注射咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，H20031037，1ml∶5mg）0.1mg/kg、丙泊酚注射液（四川科伦药业股份有限公司，H20203571，20ml∶0.2g）2mg/kg、罗库溴铵注射液（广东嘉博制药有限公司，H20183107，5ml∶50mg）0.6mg/kg。2min后行气管插管并机械通气，静吸复合全麻维持麻醉。

1.3  观察指标

（1）注射舒芬太尼后1min内发生的呛咳次数：通过呛咳次数对呛咳的严重程度进行分级。1级为1～2次，2级为3～4次，3级为5次及以上[7]。

（2）用药前（T1），气管插管前（T2），气管插管后1min（T3）患者的平均动脉压（MAP）、HR，注射喷他佐辛3min内恶心，呕吐，呼吸抑制（SPO2<92%）等不良反应。

1.4  资料分析方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行分析处理数据，服从正态分布的计量资料以“±s”表示，3组间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料组间构成比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  三组不同时间点HR、MAP的比较

三组患者不同时间点HR、MAP组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2  三组呛咳反应的比较

与N组比较，P1组与P2组呛咳发生率明顯减少，差异有统计学意义（P<0.05），三组间呛咳程度比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3  三组不良反应发生率比较

不良反应只观察到恶心，而且只有P1组出现6例，其他两组无不良反应病例，组间不良反应发生率差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3  讨论

舒芬太尼是芬太尼的衍生物，镇痛强度是芬太尼的5～10倍，目前已成为麻醉诱导的常用药物。在临床使用中发现，舒芬太尼在诱导推药的时候有一定的概率引发呛咳[8-9]。国内外均有研究舒芬太尼引发呛咳的机制，目前可能的机制有：①呼吸系统中的C纤维感受器被激活，从而引起支气管平滑肌收缩，进而对快速适应性肺部牵张感受器起到间接激活的作用，进而引发呛咳[10]。②枸橼酸的作用：舒芬太尼是枸橼酸盐， 枸橼酸可以通过刺激气道内的C纤维感受器诱发呛咳。③舒芬太尼可引起胸壁肌张力增强，严重时导致其僵直，进而引起刺激性气道梗阻，声门关闭，引发呛咳反应[11]。④作用于肺部化学感受器引起组胺释放，导致气道高反应性引起呛咳反应[12]。有研究表明，有多种药物例如布托啡诺、利多卡因、地佐辛、地塞米松、纳美芬、瑞芬太尼、氯胺酮、右美托咪定、丙泊酚等都对舒芬太尼诱导引起的呛咳有抑制[13-14]。喷他佐辛是一种阿片受体激动- 拮抗型镇痛药，对κ受体产生激动作用的同时，对µ受体有部分竞争性拮抗或弱的激动作用[15]。

本研究选择不同剂量的喷他佐辛进行研究，结果表明使用0.25mg/kg的喷他佐辛与0.5mg/kg的喷他佐辛对舒芬太尼诱导时引起的呛咳均有比较好的抑制作用。并且两组之间不同时间点的MAP及HR差异无统计学意义，而且0.25mg/kg的喷他佐辛组不良反应的发生率低于0.5mg/kg的喷他佐辛组。说明预先注射0.25mg/kg喷他佐辛已经能够抑制舒芬太尼诱导引起的呛咳。其机制可能为：喷他佐辛作为阿片类的部分激动剂，优先抢占了阿片类受体，从而抑制了呛咳。拮抗舒芬太尼激動µ受体，抑制呛咳反射。优先作用于C纤维感受器，抵消舒芬太尼的作用，从而抑制咳嗽反射[16]。

综上所述，使用0.25mg/kg的喷他佐辛和0.5mg/kg的喷他佐辛预处理均可有效抑制舒芬太尼诱导引起的呛咳反射，且使用0.25mg/kg喷他佐辛预处理不良反应发生率较低。

4  参考文献

[1] 朱伟超，曹雪鹏，李小青，等.右美托咪定与地塞米松抑制妇科肿瘤患者全身麻醉诱导时舒芬太尼诱发呛咳的效果比较[J].肿瘤研究与临床，2021，33（3）：184-188.

[2] Firouzian A，Emadi SA，Baradari AG，et al.Can low dose of propofol effectively suppress fentanyl-induced cough during induction of anaesthesia？A double blind randomized controlled trial[J].J Anaesthesiol Clin Pharmacol，2015，31（4）：522-525.

[3] 滕云娟，赵君，吴慧红.纳布啡预防舒芬太尼全身麻醉诱导引发咳嗽的效果分析[J].重庆医学，2020，49（3）：439-442.

[4] 向勇，胡桂林.艾司氯胺酮雾化吸入抑制芬太尼诱发呛咳反应的研究[J].中国卫生标准管理，2022，13（5）：113-117.

[5] 周洁，王维思，沈明坤，等.小剂量喷他佐辛抑制芬太尼诱发呛咳反应的影响[J].皖南医学院学报，2015，34（6）：594-595，608.

[6] Shuying L，Ping L，Juan N，et al.Different interventions in preventing opioid-induced cough：A meta-analysis[J].J Clin Anesth，2016，34：440-447.

[7] 李宁，袁燕平，孙申，等.麻醉诱导前主动咳嗽对舒芬太尼诱发呛咳反应的影响[J].临床麻醉学杂志，2011， 27（12）：64-65.

[8] Liu XS，Xu GH，Shen QY，et al.Dezocine prevents sufentanil-induced cough during general anesthesia induction： A randomized controlled trial[J].Pharmacol Rep，2015，67（1）：52-55.

[9] 季小青，叶志虎.探讨舒芬太尼不同给药方式全麻诱导对患者呛咳的影响[J].系统医学，2022，7（14）：84-87.

[10] 陈惠媚，陈庶伟.不同给药速度对舒芬太尼诱发的呛咳的影响[J].中国实用医药，2013，8（31）：171-172.

[11] 李玥颖，陈聪.舒芬太尼不同给药方式全麻诱导对患者呛咳的影响[J].中国现代医生，2020，58（10）：145-147.

[12] El Baissari MC，Taha SK，Siddik-Sayyid SM.Fentanyl-induced cough--pathophysiology and prevention[J].Middle East J Anaesthesiol，2014，22（5）：449-456.

[13] 许智鸿，潘艳，廖庆武.舒芬太尼诱发呛咳反应机制及预防用药的研究进展[J].中国临床医学，2019，26（6）：951-954.

[14] Sun S，Huang SQ.Effects of pretreatment with a small dose of dexmedetomidine on sufentanil-induced cough during anesthetic induction[J].J Anesth，2013，27（1）：25-28.

[15] 李桥波，舒海华，叶芳，等.不同剂量喷他佐辛抑制吗啡的镇痛作用[J].中国疼痛医学杂志，2016，22（2）：102-108.

[16] 孟镇镇，张林，王世端，等.喷他佐辛对芬太尼诱发呛咳反应的影响[J].齐鲁医学杂志，2013，28（1）：42-43.

[2022-11-22收稿]