应用Neo4j和Python探究李军诊治原发性痛经的学术经验*

包红霞，李军

1 天津市河西区妇幼保健计划生育服务中心 天津 300200

2 天津中医药大学第一附属医院，国家中医针灸临床医学研究中心 天津 300193

原发性痛经（Primary dysmenorrheal，PD）是临床常见病多发病。吾师李军教授，全国第三批优秀中医临床人才研修学员，第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，曾自拟痛经宁治疗痛经临床总有疗效98.21%[1]。现代越来越多的研究证实中医药治疗此病的安全性与有效性均优于西药[2-5]。目前NEO4J知识图谱与python语言、apriori算法已经用于中医药研究[6-10]，本研究通过医渡云平台收集李军教授诊断为原发性痛经的门诊病例，应用以上技术探究李军教授治疗原发性痛经的学术经验。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准 ①西医诊断标准参照《妇产科学》[11]的有关原发性痛经内容拟定。②中医诊断及辨证分型标准参照《中药新药临床研究指导原则》[12]和《中医妇科学》[13]痛经内容。

1.2 纳入标准 ①符合原发性痛经诊断及辨证分型标准；②年龄15～35岁，未婚女性；③经治疗后经行腹痛症状明显缓解或消失且VAS评分低于3分。

1.3 排除标准 ①数据不全，疗效无法判定；②应用中成药及激素类与非甾体类抗炎止痛及其他非汤药治疗的病例；③妇科彩超检查显示异常，可能有盆腔器质性疾病及生殖器官发育异常；④合并其他疾病或肝肾功能异常及药物不耐受。

2 一般资料

2019年12 月—2020年12月就诊于天津中医药大学第一附属医院李军教授妇科门诊，诊断为原发性痛经的病例。医渡云提取病例100例，排除23例，纳入77例。

3 研究及统计学方法

按照纳排标准从医渡云对原发性痛经门诊病例数据以Excel形式进行数据提取。应用Excel2007软件与NEO4J计算辨证分型及证型间组方用药情况，python语言进行apriori运算并设置信度≥0.8，支持度分别≥0.6、≥0.5、≥0.35时配伍用药规律。

结 果

1 辨证分型

就诊人次以寒凝血瘀最多，兼夹血瘀最常见，见表1。

表1 辨证分型

2 以证型为节点建立各证型药物之间关联性关系，形成一个网状的知识结构

用Neo4j软件进行知识结构的关联分析发现寒凝血瘀，肾虚血瘀，气滞血瘀用药关联最为密切，共用药物19种如图1所示。

图1 寒凝血瘀证，肾虚血瘀证，气滞血瘀证用药关联

3 置信度≥0.8高频配伍组合

3.1 置信度≥0.8，支持度数≥0.6时药物高频配伍组合药物川芎，当归，炙甘草，牛膝，白芍，赤芍，干益母草见表2。

表2 支持度≥0.6高频药配伍组合

3.2 置信度 ≥0.8时，支持度数≥0.5时药物高频配伍组合药物制吴茱萸，桂枝，白芍，当归，甘草片，盐小茴香，细辛，醋香付，见表3。

表3 支持度≥0.5高频药配伍组合

3.3 置信度≥0.8，支持度数为≥0.35时高频配伍组合药物熟地黄，枸杞，酒女贞子，酒萸肉，见表4。

表4 支持度≥0.35高频药配伍组合

讨 论

1 辨证特点

吾师认为原发性痛经多因先天禀赋不足，肾阳亏虚，且年少贪凉饮冷调养不慎而致寒凝胞脉，血失温养，运行不畅，肝失疏泄，胞脉瘀阻，不通则痛故临证多兼血瘀，寒凝血瘀最为常见。

2 密切关联证型及共用药

寒凝血瘀，肾虚血瘀，气滞血瘀用药关联最为密切，共用药物19味。其中盐小茴香，木香，砂仁，乌药，制吴茱萸，肉桂，细辛温经散寒，行气止痛；牡蛎，夏枯草，土鳖虫，浙贝母软坚散结，祛瘀止痛；生蒲黄，牛膝活血化瘀止痛；续断，盐杜仲，制巴戟天补肾助阳调经；梅花，麦冬，郁金疏肝养肝清肝；19味药归经均在肝脾肾，组方不离气与血，促使气血顺畅，肝有所藏，肾有所养，冲任通盛，痛经自愈。

3 常用配伍组合

熟地黄，枸杞，酒女贞子，山茱萸相配伍补肝肾不足；以吴茱萸，桂枝，盐小茴香，细辛配伍温经散寒，且《本草汇言》[14]：“细辛，佐桂能驱脏府之寒”；醋香附，当归，白芍，甘草配伍疏肝，柔肝；川芎，当归，赤芍，干益母草，牛膝配伍活血化瘀。

4 用药特点

4.1 阴阳相配，气血相和 枸杞子，女贞子，麦冬补阴，制巴戟天助阳，阴阳相配；当归，白芍，熟地黄养血补血，牛膝，益母草活血调经，川芎，木香，乌药，醋香附行气止痛，气血相和。

4.2 炮制相宜 香附醋制入肝，山茱萸、女贞子酒炒发散上行，小茴香盐炒入肾，吴茱萸[15]炮制后减毒增效。

4.3 重视归经 治疗原发性痛经配伍用药多归肝、肾经，其中麦冬[16]引药入冲，通养血脉，盐小茴香、制吴茱萸、山茱萸温肾暖肝入冲任二脉。同时精选川芎与制吴茱萸引药入足厥阴肝经，细辛引药入手足少阴经，牛膝引药下行，使诸药速达胞宫，增强止痛疗效。4.4 结合现代药学知识 现代药理学研究发现[17-21]赤芍、川芎、桂枝、当归、细辛有镇痛、消炎作用，其中当归中挥发油及苯酞单体化合物调节子宫收缩，缓解月经期子宫异常收缩引起的腹痛。

4.5 重用辛甘 “血气者，喜温而恶寒，寒则泣而不流，温则消而去之”，原发性痛经患者肾中元阳不足，内生阴寒，且调养失宜外感寒邪，不能温煦经脉，气血行泣而失其畅行。故常用药味多辛、甘，辛甘化阳，助阳散寒化瘀通脉。

调经重在肝与肾，肝藏血与肾同居下焦，肝肾同源，精血互化。肾为先天之本，肝之母，肝郁及肾，肝气的疏泄影响肾气的闭藏。肝疏则肾调，月经顺畅无病，故治疗原发性痛经多用归肝、肾经之药。“百病生于气”，妇人血易伤，气多郁，气血失和，运行不畅而致经期腹痛，故用药多味辛、甘，性温，归肝肾经，治病求本。同时吾师[22]强调治疗原发性痛经配伍用药时需顺应月经周期气血与阴阳变化之势加减。