疏血通注射液对下肢骨折患者术后凝血功能及炎症反应的影响

刘岩萍,沈付根,尹明,刘志勇

（江西省萍乡市上栗县中医院,江西 萍乡 337000）

下肢骨折是常见骨折类型，主要包括股骨颈、股骨干等部位骨折，多由直接或间接暴力导致，影响患者下肢活动能力，降低生活质量。手术是治疗下肢骨折的主要手段，可减轻患者疼痛症状，复位骨折，提高患者肢体功能。但下肢骨折的手术患者常伴有静脉局部挫伤，术后长时期制动或卧床等会使得机体处于高凝状态，诱发术后下肢深静脉血栓（DVT）[1-2]。DVT是下肢静脉血液凝固，形成血栓的情况，阻滞血液回流，以疼痛、患肢肿胀等为主要表现，还会伴有患肢皮肤温度升高、暗红等症状，若未经有效治疗，会引起肺栓塞，威胁患者生命安全[3]。低分子肝素是预防DVT的重要手段，虽然具有一定疗效，但应用后骨折患者DVT发生风险仍较高[4]。疏血通注射液含有水蛭、地龙成分，具有活血化瘀、通经活络等功效，以往多被用于急性脑梗死中，但近年逐渐被用于DVT预防中[5]。本研究旨在观察该药物对下肢骨折患者术后凝血功能及炎症反应的影响。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取萍乡市上栗县中医院收治的76例下肢骨折患者作为研究对象，选取时间为2020年2月-2022年4月，随机分为两组，对照组、观察组各38例，研究经医学伦理委员会审批。对照组中，男21例，女17例；年龄47-77岁，平均（57.93±5.34）岁；骨折部位：股骨头9例、股骨颈12例、股骨粗隆部10例、股骨干4例、其他3例；受伤原因：交通事故13例、摔伤或跌伤15例、其他10例；观察组中，男23例，女15例；年龄49-75岁，平均（58.33±5.08）岁；骨折部位：股骨头10例、股骨颈11例、股骨粗隆部9例、股骨干3例、其他5例；受伤原因：交通事故14例、摔伤或跌伤13例、其他11例。两组一般资料比较（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①下肢骨折符合诊疗指南[6]中相关标准，且经影像学检查证实；②单侧骨折，于本院进行手术治疗；③术前经检查无DVT；④精神正常，意识清晰；⑤依从性好，可配合此次研究，签订知情同意书。（2）排除标准：①病理性、陈旧性骨折；②伴心、肝等重要脏器疾病者；③合并恶性肿瘤者；④术前伴凝血功能障碍者；⑤合并感染性疾病者；⑥对本次药物或肝素过敏者；⑦伴其他部位骨折者；⑧入组近半个月接受过抗凝药物治疗。

1.3 方法 ①对照组进行常规治疗，主要措施包括：告知患者保持健康生活方式，如戒烟，适当进行有氧运动（如慢跑、打太极拳等），控制饮食，保持良好的饮食结构，避免肥胖；控制血糖、血压水平，应用穿弹力袜、足底静脉泵等物理预防措施；在此基础上，术后12h皮下注射低分子肝素（规格：0.4ml 4100 AXaIU）4100IU/d，1次/d。②观察组：在常规措施基础上，结合疏血通注射液（规格：2mL/支）治疗，取6mL药液加入6%250mL葡萄糖溶液中，静脉滴入，1次/d；均治疗2周。

1.4 评价指标 ①DVT发生率：统计两组术后30d内的DVT发生率，判定如下：患肢出现剧烈疼痛、肿胀等表现，皮肤暗红，温度升高；体征为Homan征或Neuhof征；经彩超检查发现存在血栓征象。②凝血功能：于治疗前后，采集患者空腹外周静脉血6mL，分装于2支试管中（3mL/支），取其中一支试管，加入抗凝剂，采用日本希森美康提供的CA7000型全自动凝血分析仪检测凝血酶原时间（PT）、血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）指标。③炎症反应指标：取另一支试管，以3000r/min速率离心10min，取血清，以酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素（IL）-6（IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；严格按照美国R＆D提供的试剂盒操作进行。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件对数据进行处理，计数资料以%或n表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内以配对样本t检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 DVT发生率 术后30d内，对照组中有10例患者发生DVT，发生率为26.32%（10/38）；观察组中有3例发生DVT，发生率为7.89%（3/38）；观察组DVT发生率低于对照组，有统计学差异（χ2=4.547，P=0.033）。

2.2 凝血功能 治疗前，两组凝血功能对比，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组PT延长，且观察组长于对照组，两组PLT、FIB均降低，且观察组低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组凝血功能比较(±s)

表1 两组凝血功能比较(±s)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

时间 组别（n=38） PT（s） PLT（×109/L） FIB（g/L）治疗前观察组 10.58±1.69 163.36±13.25 4.36±1.05对照组 10.60±1.77 164.05±14.28 4.41±1.10 t 0.050 0.218 0.203 P 0.960 0.828 0.840治疗后观察组 15.36±2.41a 132.25±10.71a 2.25±0.68a对照组 13.02±1.82a 138.96±11.27a 3.05±0.84a t 4.776 2.661 4.563 P＜0.001 0.010 ＜0.001

2.3 炎症反应指标 治疗前，两组炎症指标对比，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-8水平显著下降，且观察组低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症反应指标比较(±s)

表2 两组炎症反应指标比较(±s)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

时间 组别（n=38） TNF-α（μg/L） IL-6（ng/L） IL-8（μg/L）治疗前观察组 4.58±1.11 138.47±10.65 29.64±3.05对照组 4.37±1.09 139.07±9.84 29.07±3.11 t 0.832 0.255 0.807 P 0.408 0.799 0.423治疗后观察组 2.04±0.36a 105.68±9.74a 21.44±3.74a对照组 2.84±0.58a 113.58±8.91a 24.76±3.67a t 7.224 3.689 3.906 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

内固定术是治疗下肢骨折重要措施，虽然可有效复位骨折解剖部位，促进肢体功能恢复，但术中牵拉、复位等操作会损伤血管，且术后长期制动及卧床使得血流速度缓慢，下肢静脉血管扩张，导致凝血功能失衡，血液高凝，发生DVT[7-8]。此外，麻醉后周围静脉扩张会使得静脉血流阻滞，加之手术刺激导致血液处于高凝状态。据报道，下肢骨折患者固定术后如果未经抗凝措施预防血栓，DVT发生率约在40%以上，预防后可降至25%左右[9]。因此，采取积极有效措施预防下肢骨折术后DVT的形成至关重要。

低分子肝素是预防DVT形成的重要药物，可提高抗凝血酶活性，达到抗血栓作用，且可在一定程度上降低凝血因子活性，改善血液高凝状态，进而预防DVT形成[10-11]。但单独应用该药物防治效果一般，下肢骨折患者术后DVT发生率仍较高。疏血通注射液中水蛭可破血逐瘀，是抗凝功效最强的中药，多被用于瘀血阻滞证中；地龙可通经活络，改善肢体麻木等症[12]。但目前关于其预防骨折术后DVT的价值报道较少，本研究旨在观察其应用价值。

炎症反应参与D V T 发生、发展，TNF-α是常见炎症因子，水平过高会在一定程度上损伤血管内皮，抑制抗凝血酶蛋白活性，导致DVT形成；IL-6水平过高会提高血管细胞间黏附分子活性，血小板对凝血酶应答增加，血液处于高凝状态，形成DVT；IL-8可抑制血栓调节素，增加DVT形成风险[13]。本研究结果显示，治疗后，观察组DVT发生率、PLT、FIB均低于对照组，PT长于对照组，且血清TNF-α、IL-6、IL-8水平较对照组低，结果表明，疏血通注射液可改善下肢骨折患者凝血状态，减轻炎症反应，降低DVT形成风险。分析原因可能为，水蛭中含有水蛭素，可能结合凝血酶，降低FIB活性，刺激纤溶系统，进而提高溶解血栓能力；地龙中含有蚓激酶，能够加快血栓的溶解，降低血液黏稠度，促进骨折患者下肢血管再通，与常规药物联合应用提高效果，改善纤溶功能及凝血功能[14]。该注射液中的中药具有活血祛瘀的功效，可减少内皮素释放，恢复内皮功能，进而减轻血管内炎症反应，阻止炎性因子进一步损伤血管内皮，降低DVT形成风险。

综上所述，疏血通注射液应用于下肢骨折患者中，可改善凝血功能指标，减轻炎症反应，降低DVT发生率。