丁苯酞软胶囊联合认知康复训练对缺血性脑卒中患者的疗效

毛利紧，郭峰，李和平，李满

(郑州大学第一附属医院 a.药学部；b.康复科，河南 郑州 450000)

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病，发病机制主要为脑部血管狭窄、阻塞造成大脑供血供氧下降，不能维持脑部代谢需要，使脑细胞出现变性坏死或凋亡，进而造成脑组织损伤[1]。认知障碍是脑卒中后常见的伴发症，临床表现主要为不同程度的记忆力减退、思维混乱、注意力不集中、语言功能受损等症状，严重影响患者的生活质量[2]。研究表明，认知康复训练可有效改善脑组织损伤患者的神经功能障碍，激发认知障碍患者的思维活力[3]；丁苯酞胶囊可改善缺血脑区的血液循环和能量代谢，促进受损神经的功能恢复[4]。但是，有关丁苯酞软胶囊联合认知康复训练治疗缺血性脑卒中后认知障碍的临床研究较少，本研究拟探讨二者联合应用的临床疗效。

1 对象及方法

1.1 研究对象选取于2020年10月至2021年6月于郑州大学第一附属医院就诊的116例缺血性脑卒中后认知障碍患者作为研究对象，采用随机数表法分为对照组(58例)和观察组(58例)。对照组患者男31例，女27例，年龄53～67岁，平均(63.31±2.57)岁；观察组患者男29例，女 26 例，年龄57～69岁，平均(63.59±2.77)岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究所有患者已签署知情同意书，并经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：(1)符合第四届全国脑血管病学术会议制定的缺血性脑卒中的诊断标准[5]，经对头颅CT或MRI检查明确诊断，发病3个月内出现智能减退、反应迟钝等症状；(2)首次卒中，且在缺血性脑卒中急性期接受了规范的内科治疗，现病情稳定，生命体征良好；(3)简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评分10～27分，能够积极配合完成研究。排除标准：(1)由其他疾病引起的认知障碍；(2)重度认知障碍，MMSE评分<10分；(3)合并其他功能障碍或精神系统疾病患；(4)对丁苯酞及其制剂成分过敏；(5)未能配合完成研究。

1.3 治疗方法两组患者均接受血压控制、血糖达标、调节血脂、抗血小板聚集等常规内科治疗，对照组在此基础上接受认知康复训练，认知康复训练主要包括以下内容。(1)定向力训练：选择与患者日常生活相关的时间、地点、人物等常识性的记忆进行训练和强化[6]。(2)记忆力训练：采取记忆卡片、出示物品、重述电话号码等方式锻炼患者的瞬时记忆能力；间隔一定时间复述上述信息，反复进行并逐渐延长间隔时间，训练患者的延迟记忆能力；陪同患者观看老照片、视频、记事本等方式，鼓励患者讲述往事，帮助患者维持远期记忆[7]。(3)注意力训练：通过棋牌、积木、游戏、电影、音乐等多种活动训练患者的注意力，提升其参与的积极性。(4)计算能力训练：通过模拟购物等事件，以简单的算术计算为基础，训练患者的计算能力。(5)语言功能训练：鼓励患者大声朗读，与其进行交谈和互动，帮助其维持口语和交流能力。(6)思维推理训练：通过数列组合、物品分类、假设问题推理等形式，训练患者的推理能力和逻辑思维能力[8]。认知康复训练以康复理疗师为主导，家属积极参与，以患者为主体，遵循由易到难、个体化与标准化相结合的原则，每周实施5～6次，每日1次，每次60 min左右。观察组在对照组治疗的基础上接受丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299)治疗，每次口服0.2 g，每日3次。所有患者治疗疗程均为12周。

1.4 观察指标(1)神经功能缺损情况。治疗12周后，采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评估两组神经功能缺损情况，量表评分范围为0～42分，该项目分为5个等级，0～1分趋于正常范围，1～4分为轻微损伤，5～15分为中度损伤，15～20分为中重度损伤，23分以上为重度损伤，分数越高代表病情越严重。(2)认知功能。采用MMSE简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评估两组认知功能，量表评分范围为0～30分，该项目分为4个等级，27～30分为正常，27分以下为认知障碍，其中21～26分为轻度，10～20分为中度，0～9分为重度。(3)生活能力。采用日常生活能力评分量表(activity of daily living scale，ADL)评估两组患者的生活能力，该项目分为5个等级，100分为生活自理，61～99分为轻度功能障碍，41～60分为中度功能障碍，生活需要帮助，20～40分为重度功能障碍，生活依赖明显，20分以下为完全残疾，生活完全依赖。(4)两组患者的治疗效果：治愈为患者能够正常生活，无临床症状；显效为患者临床症状和体征显著改善，基本能够生活自理；有效为患者认知功能有所好转，可在他人帮助下正常生活；无效或恶化为临床症状改善不明显甚至加重，认知能力较差，生活无法自理[8]。总有效率为治愈例数、显效例数、有效例数之和占总例数的百分比。(5)两组患者的不良反应发生率。

2 结果

2.1 NIHSS、MMSE、ADL评分经过12周的治疗，对照组和观察组患者的NIHSS评分降低，MMSE和ADL评分升高(P<0.05)；观察组患者的NIHSS评分低于对照组，MMSE和ADL评分高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的NIHSS、MMSE、ADL评分对比分)

2.2 治疗效果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后总有效率对比(n，%)

2.3 不良反应发生率观察组患者发生头痛1例，恶心呕吐2例，转氨酶升高1例，不良反应发生率为6.90%(4/58)；对照组患者发生呕吐2例，头痛1例，腹泻2例，不良反应发生率为8.62%(5/58)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.120，P=0.729)。

3 讨论

随着世界人口老龄化进展和生活方式的改变，脑卒中的发病率呈逐年上升的趋势。脑卒中主要分为缺血性卒中和出血性卒中两类，其高致死率、高致残率和易再发的特点给社会造成了沉重的负担，严重威胁着人类的健康。在缺血性脑卒中后生存患者中，50%～70%可伴认知障碍，严重影响患者的身心健康和生活质量，使其治疗依从性显著降低，进而导致疾病进展和预后不良[9]。因此，如何改善此类患者的认知功能，是促使其早日回归正常生活的关键。目前，临床治疗主要采用控制血压、稳定血糖、调脂稳斑、清除氧自由基、神经保护、改善循环等药物治疗，以及针灸、认知康复训练、言语视听训练、经颅电刺激等综合治疗。

研究表明，脑部缺血病变可损伤神经血管单元，造成脑部血管功能失调、钙离子超载、自由基损伤、线粒体代谢障碍及炎症反应等，促使神经元凋亡和坏死，由于损伤持续进行，使得神经细胞逐渐变性、萎缩、软化，神经功能不断退化，改变了认知功能的结构基础，引发认知障碍[10]。丁苯酞可调控脑内血管内皮功能相关因子的表达，提升脑内血管一氧化氮和前列环素的水平，降低细胞内钙离子水平，抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸的生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶的活性等[11]，作用于脑部缺血的多个病理环节，协助缺血区域侧支循环的构建，改善脑部血流灌注和能量代谢，减少患者的神经功能缺损，促进神经功能修复[12]。对认知障碍患者反复开展认知康复训练，可以提升患者的言语视听能力，激发其思维活力，诱导其脑内形成新的信息、处理并分析判断神经环路，提高患者残存神经细胞的兴奋性，促使脑部受损区域产生功能重构，恢复受损神经细胞的功能[13]。

本次研究通过对比单纯的认知康复训练治疗与丁苯酞软胶囊联合认知康复训练治疗的临床效果，观察患者在治疗12周后的MMSE、NIHSS、ADL评分情况，显示了认知康复训练对缺血性脑卒中后认知障碍患者的良好疗效，同时，联合丁苯酞软胶囊治疗可以显著减轻患者的临床症状，降低患者的神经功能缺损情况，提升其认知功能，改善患者的生活能力。此外，两组患者在治疗期间均未发生严重的不良反应，仅有轻微的不良反应，停药或对症处理后患者的症状缓解，不良反应发生率差异无统计学意义，服用丁苯酞的安全性较好。

综上所述，丁苯酞软胶囊联合认知康复训练治疗缺血性脑卒中后认知障碍的效果显著，可有效改善患者的认知功能、神经功能缺损情况及生活能力，安全性较高。但有关丁苯酞、认知康复训练治疗认知障碍的作用机制，仍有待进一步明确。