星蒌承气汤联合丁苯酞治疗缺血性脑卒中疗效及对患者氧化应激、血液流变学的影响

郑 勇，程 贝，陈亦辉，刘苗苗，陈 辉

(湖北省中西医结合医院，湖北 武汉430010)

缺血性脑卒中发病原因多被认为是患者脑部血液循环障碍，引发脑组织供血不足，导致机体大脑局部组织坏死，进而引发面瘫、语言障碍，严重者致使活动障碍、偏身感觉障碍等，患者身体健康和生活质量受到极大影响。缺血性脑卒中在中医学中属于“中风”“偏瘫”等范畴，患者发病突然，即使经过治疗，也多半遗留半身不遂、口眼斜、言语不畅等后遗症[1]。临床对缺血性脑卒中患者的治疗多半采用丁苯酞治疗，丁苯酞是我国自主研发的抗脑缺血药物。相关研究表明，丁苯酞对于增加脑细胞线粒体功能，改善脑组织血流灌注有较好使用效果，有效降低脑细胞损害程度[2]。星蒌承气汤能够有效恢复患者神经功能，改善患者意识水平；有效作用患者血液流变学、抗炎症反应、抑制神经元损伤、抗自由基氧化等[3]。因此本研究使用星蒌承气汤联合丁苯酞进行治疗，旨在寻找治疗缺血性脑卒中更为有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月至2022年8月于我院就诊的缺血性脑卒中患者120例，对患者进行筛查，筛查失败6例，共筛查成功114例。剩余114例随机分为对照组56例、联合组58例。对照组患者退出2例，失访1例，不良事件1例，其他1例，患者不配合1例，共失效人数6例，剩余完成治疗人数50例；联合组患者退出3例，患者不配合2例，失访1例，不良事件1例，其他2例，共失效人数9例，剩余联合组49例患者完成治疗。对照组男26例，女24例；平均年龄(66.22±4.67)岁；平均病程(4.66±0.46)h；其中短暂性脑缺血发作17例，可能性神经功能障碍16例，进展性卒中10例，完全性卒中7例。联合组男24例，女25例；平均年龄(65.34±4.45)岁；平均病程(4.56±0.55)h；其中短暂性脑缺血发作16例，可能性神经功能障碍17例，进展性卒中10例，完全性卒中6例。两组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经过我院伦理委员会批准。

病例纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中诊断标准[4];②经颅脑CT、磁共振成像等手段确诊；③首次发病且病程<72 h；④年龄≥60岁且≤75岁；⑤体重指数20.58～27.00 kg/m2。排除标准：①对本次使用药物过敏者；②有严重心脏、肝脏、肾脏等重要器官疾病者；③有严重精神疾病不能配合治疗者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：接受常规溶栓、改善微循环、营养灌注等常规治疗。并采用丁苯酞(国药准字H20050298)100 ml静脉滴注，时间为60 min，2 d后转为空腹口服，0.2 g/次，3次/d。

1.2.2 联合组：采用丁苯酞及常规治疗之外，联合星蒌承气汤治疗。方剂组成为：全瓜蒌、地龙、郁金、厚朴、枳壳、大黄各10 g，胆南星12 g，石菖蒲、丹参各15 g。加水800 ml煎至200 ml，1剂/d，分两次服用，14 d为1个疗程。所有患者均治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 氧化应激指标水平检测：采集患者治疗前1 d、治疗后1 d清晨空腹肘部静脉血5 ml，3500 r/min转速离心处理10 min，取上层血清，-70 ℃放置30 min待检。取出置入离心管平行振荡30 s，加入荧光探针(CellROX Orange)，待完全溶解，静置3 min；后在450 nm波长下检测OD值，记录数据，测定患者GSH-Px、SOD、MDA表达水平。

1.3.2 两组患者治疗前后血液流变学参数水平检测：使用血液流变分析仪(全自动血流变测试仪 ZL6000)处理，检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度表达水平。

1.3.3 炎症因子水平检测：ELISA检测hs-CRP、TNF-α、MMP-9表达水平。采用碳酸盐缓冲液稀释待测液，倒入孔中，4 ℃下过夜，后弃去，冲洗干净，孔中加入1%BSA，37 ℃孵育60 min，后弃去，冲洗干净，稀释抗血清，每孔加入0.1 ml，37 ℃下进行轻微摇晃40 min，后弃去，冲洗干净，使用TMB进行显色处理，后在450 nm波长下检测OD值，查出hs-CRP、TNF-α、MMP-9表达水平。

1.3.4 血流动力学参数水平检测：两组患者治疗前1 d、治疗后1 d，由同一医师使用同一台无创血流动力学监测系统，检测两组患者脑动脉平均血流速度(Vm)、血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI)表达值。

1.4 疗效标准 痊愈：一侧肢无力、面部麻木等症状完全消失，且NIHSS评分降低>90%；显效：一侧肢无力、面部麻木等临床症状等症状显著改善，NIHSS降低>45%，总分值≤90%；有效：肢体麻木、偏瘫等症状有所改善，NIHSS降低>18%，且分值≤45%；无效：一侧肢无力、面部麻木等临床症状等症状未得到改善甚至病情出现恶化，NIHSS降低≤18%，且分值≤18%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血液氧化应激指标比较 见表1。两组患者治疗前GSH-Px、SOD、MDA水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，联合组GSH-Px、SOD水平上升，MDA水平下降，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后血液氧化应激指标比较

2.2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 见表2。两组患者治疗前血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度比较，差异无统计学意义(P<0.05)；治疗后，与对照组比较，联合组患者浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度血水平下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较(mPa·s)

2.3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 见表3。治疗前两组患者hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平比较，差异均无统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平降低，并且联合组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者治疗前后血流动力学指标比较 见表4。治疗前两组患者Vm、PI、RI表达比较，差异均无统计学意义(P<0.05)；治疗后，对照组和联合组患者PI、RI、Vm表达降低/升高，并且联合组低于/高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

表4 两组患者治疗前后血流动力学指标比较

2.5 两组患者临床疗效比较 见表5。对照组总有效率70.00%，联合组总有效率89.80%，两组比较，联合组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨 论

脑卒中是一种常见的脑血管疾病，不良习惯或不可控危险因素均可引发脑卒中。缺血性脑卒中具有病死率高、致残率高、复发率高的特点[5]。多是由于脑供血动脉狭窄或闭塞，导致脑供血不足，继而引起神经功能缺损[6]。患者治疗后会在不同程度上丧失劳动能力或语言能力，给患者和家庭带来极大不良影响。

丁苯酞是一种人工合成的消旋体，主要成分是消旋-3-正丁基苯酚，被列入我国急性缺血性脑卒中指导用药。丁苯酞具有改善脑组织、优化微循环环境，减轻脑细胞氧化损伤，促进患者受损神经功能恢复的功效[7-8]。中医治疗脑卒中多以补气、祛痰、息风、养血为主要手段[9]。星蒌承气汤中主药分别为瓜蒌、大黄、胆南星；瓜蒌味甘微苦，《药性切用》云：“入肺胃而消痰解热，荡涤胸中垢腻”；大黄苦寒，《神农本草经》载大黄主下瘀血，胆南星清火化痰，《本草汇言》载有“牛胆苦寒而润，有益肝镇惊之功，制星之燥而使不毒”[10-12]。诸药共同使用，可泄热逐痰，发挥其清热化痰，畅通肺腑，疏通脑络的效果[13]。故本文研究采用丁苯酞联合星蒌承气汤对缺血性脑卒中进行治疗，效果显著。

氧化应激是指氧化剂和抗氧化剂之间生理平衡被破坏，对机体造成潜在伤害[14-15]。GSH-Px是机体对抗体内抗氧化反应的主要反应物，防止体内过氧化物对细胞的损伤[16]。SOD有效清除体内过多自由基和超氧化自由基，从而保护细胞不受损伤[17]。MDA可以侧面反映氧自由基的含量变化[18]。在本研究中，患者治疗后GSH-Px、SOD表达上升，MDA下降，氧化应激反应降低，阻止机体内脑细胞进一步坏死，促进患者受损神经功能恢复。相关研究表明，丁苯酞改善机体脑血流量，提高机体抗氧化应激能力，促进神经修复；星蒌承气汤消除机体痰浊内生，减少自由基，减轻机体氧化应激反应[19-20]。该研究与本研究结果一致，证明丁苯酞联合星蒌承气汤可有效治疗缺血性脑卒中，对降低患者氧化应激反应有较好效果。

缺血性脑卒中的基础病理改变为动脉粥样硬化，红细胞变形能力降低，全血高切黏度高于正常范围[21]。本研究中，两组患者全血黏度高切、全血黏度低切以及血浆黏度均降低，患者血液流变学表达得到改善。证明丁苯酞联合星蒌承气汤对改善缺血性脑卒中脑组织耐受力，提升血流量，调节血液流变学指标有较好效果。分析其原因为丁苯酞对于增强脑组织耐受力，提高神经细胞修复功能有显著疗效，能够有效改善局部微循环，扩张血管[22]；星蒌承气汤通络活血能够改善患者血液流变学指标。

脑组织血流动力学指标异常，颅内大动脉硬化程度恶化，PI、RI和Vm可反映患者脑组织血流灌注和脑部血管阻力[23]。缺血性脑卒中会因为存在再灌注损伤，患者机体免疫平衡失调导致严重炎症反应，机体内hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平上升[24]。在本文所进行的研究中，患者PI、RI、hs-CRP、TNF-α、MMP-9表达下降、Vm表达上升，脑缺血得到改善，神经元、受损神经得以恢复。证明丁苯酞联合星蒌承气汤对于缓解神经炎症、神经细胞凋亡有较好效果。

综上所述，缺血性脑卒中患者在使用丁苯酞联合星蒌承气汤进行治疗后，有效缓解了临床症状，改善了神经恢复功能，调节血液流变学，提高治疗有效率。但本次研究纳入样本量较少，还需加大样本数量以及进一步深入研究。