垂体后叶素联合去甲肾上腺素在脓毒性休克中的应用

潘 麒

北京市仁和医院重症医学科 102600

脓毒性休克(IS)是急性发作的全身性严重疾病，我国脓毒症发病率约为236/10万，其中IS的发病率约为120/10万，死亡人数为70万/年，不仅危及患者的健康，且给其家庭及整个社会带来了巨大的负担[1]。目前，临床针对IS主要采用血管活性药、液体复苏、抗病毒与抗菌药、清除病灶，以及器官支持治疗，早期精准的治疗方案能够显著降低患者的死亡率。去甲肾上腺素(NE)是治疗IS的首选血管活性儿茶酚胺类药物，能够有效促进心脏收缩功能，增加外周血管阻力，继而调节微循环[2]。然而，一些研究发现大剂量使用NE会降低血流量，干扰易损器官的供氧，甚至加重病情[3-4]。因此，亟需采用高效且安全的药物强化整体治疗效果。垂体后叶素(PIT)包含催产素与血管加压素，能改善血流动力学效应，且利于增加尿量，纠正休克症状。2020年1月—2022年5月期间本院对46例IS患者应用了PIT联合NE治疗，收效较为满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2022年5月本院收治的92例IS患者作为观察对象，采用随机数字表法分为研究组(46例)与对照组(46例)。对照组：男25例，女21例；年龄35～79岁，平均年龄(62.65±5.56)岁；急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)为21～32分，平均APACHEⅡ评分(27.00±1.23)分；序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)为6～14分，平均SOFA评分(8.65±1.26)分。研究组：男24例，女22例；年龄35～78岁，平均年龄(62.60±5.50)岁；APACHEⅡ评分21～31分，平均APACHEⅡ评分(27.20±1.35)分； SOFA评分6～14分，平均SOFA评分(8.60±1.30)分。两组上述一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。该方案经医院伦理委员会批准。

1.2 入选标准 (1)纳入条件：符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》[5]中对于IS诊断标准；休克时间<6h；研究方案已向患者家属进行充分的告知，并取得了知情同意权。(2)排除条件：其他原因所致的休克；肝肾功能异常；急性冠脉综合征、急性心肌梗死、心脏瓣膜病变、严重心律失常；凝血功能异常；恶性肿瘤；妊娠期。

1.3 治疗方法 两组均采取常规抗菌、抗感染、液体复苏、清除病灶、营养支持等常规治疗措施。对照组应用NE(规格：1ml∶2mg×2支，国药准字H31021177，上海禾丰制药有限公司)治疗，10mg的NE以5%葡萄糖注射液配置溶液50ml，采用深静脉导管持续泵入，用量为0.1～1.5μg/(kg·min)，维持平稳动脉压(MAP)在65～90mmHg。在对照组的基础上，研究组联合PIT(规格:1ml∶6单位，国药准字H34022977，安徽宏业药业有限公司)治疗，18U的PIT以5%葡萄糖注射液配置成50ml，深静脉泵入，用量为0.7～2.3U/h。两组持续治疗3d。

1.4 观察指标 (1)实验室指标及氧合指数采集患者晨起空腹状态下静脉血5ml，高速离心(3 000r/min)10min，血清分离，以免疫荧光法检测降钙素原(PCT)，酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)，比色法检测血乳酸。通过血气分析对动脉氧分压进行检测，计算氧合指数，即动脉氧分压/吸入氧浓度。(2)机械通气时间及ICU入住时间。(3)不良反应情况：低钠血症、心肌缺血、电解质紊乱、心律失常、肢体远端缺血坏死等。(4)跟踪28d，观察并记录患者的死亡率。

2 结果

2.1 两组治疗前后PCT、CRP、血乳酸及氧合指数比较 治疗前两组PCT、CRP、血乳酸及氧合指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组PCT、CRP、血乳酸指标较对照组低(P<0.05)，氧合指数较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后PCT、CRP、血乳酸及氧合指数比较

2.2 两组机械通气及ICU入住时间比较 研究组机械通气及ICU入住时间比对照组短(P<0.05)。见表2。

表2 两组机械通气时间及ICU入住时间比较

2.3 两组不良反应及28d死亡率情况比较 两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=5.060，P=0.024<0.05)；研究组28d死亡率比对照组低(χ2=0.511，P=0.475<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

IS属于临床常见的危重症，极易引起细胞代谢异常与循环衰竭，累及多器官功能，具有较高的死亡率[6]。目前，缩血管药物是IS患者的首选用药，包括NE、多巴胺等，此类药物可以提高血压水平，纠正血流动力学变化。NE作为IS患者常用的缩血管药物，能够刺激α受体与β受体兴奋，广泛收缩全身小静脉、小动脉，促使血管非张力性容量向张力性容量转化，继而改善微循环与组织灌注，促使血流动力学指标恢复[7]。然而，单纯应用NE对于血管的作用较为轻微，且在升高血压的同时易增加血管阻力，减少组织器官血流量，甚至导致组织缺血[8-9]。

有研究发现，早期IS能够释放大量的血管加压素，随着病情的进展，血管加压素相对缺失，而适当补充外源性血管加压素利于改善血流动力学指标及脏器功能[10]。PIT属于一种激素，在体内与肾素—血管加压素系统及交感神经系统共同维持内环境的稳态平衡[11]。外源性PIT是血管加压素与催产素组成的混合剂，能够增强血管平滑肌受体与迷走神经兴奋性，恢复血管张力及收缩功能，且具有一定的免疫调节作用，利于调节机体应激反应，发挥出保护脏器功能的功效[12]。同时，PIT可以与迷走神经释放的乙酰胆碱炎症受体结合，发挥出显著的抗炎功效。一些研究认为，适量补充外源性血管加压素利于减少IS患者儿茶酚胺类药物的用量，但不推荐其作为一线治疗药物使用[13-14]。本文研究组在常规使用NE的基础上对46例IS患者应用了PIT治疗，结果发现其治疗后PCT、CRP、血乳酸指标较对照组低(P<0.05)，氧合指数较对照组高(P<0.05)。可见，相较于单纯NE治疗，NE联合PIT能够有效改善机体的氧供，抑制炎症反应。究其原因可能为：二者协同作用有效改善了血流动力学与组织灌注压，保护器官功能，继而促进组织氧供；PIT在催产素与血管加压素的叠加作用下更利于兴奋迷走神经，抑制脂多糖，纠正机体的炎症状态。同时，研究组机械通气时间及ICU入住时间均较对照组短(P<0.05)，且28d死亡率较对照组低(P<0.05)。可见PIT联合NE联合应用能够促进血管收缩，并通过改善机体炎症状态与感染程度，快速纠正组织缺氧及休克状态，进一步加快了康复速度，保障预后效果。此外，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明PIT与NE联合应用并不会增加不良反应，安全性较佳。

综上所述，IS患者应用PIT联合NE治疗效果确切，可以加快康复进程，降低死亡率，具有临床推广价值。