超声电导仪药物透入对复治肺结核患者疗效及肺功能的影响

张 焕, 王 勇, 王显雷, 刘 会, 石 璐, 刘 锐

(河北省胸科医院/河北省肺病重点实验室 结核三科, 河北 石家庄, 050041)

肺结核是临床上较为常见的传染病之一[1], 部分地区存在非专科医生治疗决策不当、用药不规律等问题，导致复治性肺结核发病率呈上升趋势。相较于初治患者，复治人群疗程更长、治疗难度更大，需选择一项安全、有效的治疗方式，从而提高治愈率。肺结核治疗早期以抗结核药物2HRZES/6HRE为主，能够减轻症状，但整体疗效不佳[2]。超声电导仪药物透入是一种无创靶向给药的新方法，能够通过空化效应和辐射压促使药物经皮肤透入体内，增加组织和皮肤通透性，改变组织膜和细胞膜脂质结构排序，提高药物透皮速率和药物利用率[3]。目前临床上已有关于超声电导仪药物透入疗效的报道[4], 但较少有研究探讨其对肺功能的影响，本研究就此展开研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月—2021年6月河北省胸科医院106例复治肺结核患者的基本资料。106例患者中，男64例，女42例; 年龄61～83岁，平均(63.69±10.21)岁; 病程5～24个月，平均(13.68±6.32)个月; 空洞性质为单发62例，多发44例。根据治疗方法不同分为观察组与对照组，每组53例, 2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。所有患者均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准: ① 符合中华医学会杂志社、中华医学会共同拟定的《肺结核基层合理用药指南》[5]中关于复治肺结核临床诊断标准，且出现呼吸困难、发热、咯痰、咳嗽等症状者; ② 经痰结核分枝杆菌培养、痰涂片检查，确诊为阳性肺结核者; ③ 既往接受抗结核药物治疗，但1个月后复发，初治失败者; ④ 耐药基因检测未见本研究所选药物耐药者。排除标准: ① 合并胸背部皮肤破损者; ② 合并严重呼吸衰竭、心力衰竭者; ③ 安装人工瓣膜、人工支架、心脏起搏器者; ④ 合并其他肺部疾病者。

表1 一般资料比较

1.2 方法

对照组采用常规抗结核药物2HRZES/6HRE治疗，采用链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平、异烟肼连续治疗2个月，再用乙胺丁醇、利福平、异烟肼连续治疗4个月。链霉素(华北制药股份有限公司，国药准字H13023985): 肌肉注射0.75 g/次, 1次/d; 吡嗪酰胺(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022352)口服0.5 g/次, 3次/d; 乙胺丁醇(河南圣嘉药业有限公司，国药准字H41021126): 体质量≥50 kg者, 1次/d, 口服1 g/次, 体质量<50 kg, 1次/d, 口服0.75 g/次; 利福平(万邦德制药集团股份有限公司，国药准字H13022231): 体质量≥50 kg的患者, 1次/d, 口服0.6 g/次，体质量<50 kg的患者, 1次/d, 口服0.45 g/次; 异烟肼(华润紫竹药业有限公司，国药准字H11020304): 1次/d, 口服0.3 g/次。

观察组在抗结核药物治疗基础上联合超声电导仪药物透入治疗，本次使用的超声电导仪为北京诺亚同舟公司生产的NAVA-01TD型号设备，根据事先检查的影像学资料，标记好胸部空洞位置，将药液贴片(含有利福平、异烟肼)及2个治疗发射头固定于患者体表标记位置，透入功率60 W, 1次/d, 30 min/次, 2组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

① 比较2组治疗后1、3、6个月的痰菌转阴率。转阴率判定标准[6]: 连续接受3次细菌学痰菌检查，痰结核分枝杆菌培养阴性及痰涂片阴性。② 比较各时点空洞闭合率[7]。空洞闭合率=(空洞完全闭合例数+空洞缩小例数)/总例数×100%。完全闭合: 阻塞性闭合或空洞闭合均记为完全闭合; 空洞缩小: 空洞直径缩小范围超过原空洞的50%; 不变: 空洞直径增大程度不超过原空洞的50%或缩小程度小于原本空洞直径的50%; 增大: 空洞直径增大超过原本空洞的50%。③ 比较肺功能。使用比利时麦迪HYP AIR MRICO5000型号肺功能仪检测治疗前和治疗后1、6个月的峰值呼气流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV1/FVC), 具体方法按照说明书进行。④ 使用美国公司提供GEM Premier3000型号动脉血气分析仪检测动脉血氧分压和动脉血二氧化碳分压。⑤ 统计患者住院期间的并发症发生率，包括粒细胞减少、肝损伤、胃肠道反应、神经系统症状、水泡、皮肤红肿等症状。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 2组痰菌转阴率比较

观察组和对照组治疗后1、3、6个月的痰菌转阴率比较，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2、表3。

表2 2组各时点痰菌转阴率比较[n(%)]

2.2 2组空洞闭合率比较

观察组治疗后1、6个月的空洞总闭合率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

2.3 2组肺功能比较

治疗前, 2组肺功能比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后1、6个月, 2组PEF、FEV1/FVC、FEV1%、FVC%均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05); 观察组治疗后1、6个月的PEF、FEV1/FVC、FEV1%、FVC%均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表5。

2.4 2组呼吸功能比较

治疗前, 2组呼吸功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后6个月动脉血二氧化碳分压低于对照组，动脉血氧分压高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表6。

2.5 2组并发症发生率

观察组4例(7.55%)局部出现水泡、皮肤红肿, 1例(1.89%)发生胃肠道反应, 2例(3.77%)发生肝损伤, 1例(1.89%)粒细胞减少，总并发症发生率为15.09%(8/53)。对照组3例(5.66%)出现胃肠道反应, 1例(1.89%)出现神经系统症状, 1例(1.89%)粒细胞减少, 2例(3.77%)肝损伤，总并发症发生率为13.21%(7/53)。2组并发症发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.078,P=0.780)。

表3 2组痰菌转阴率广义方程参数估计值

表4 2组不同时点空洞闭合情况比较[n(%)]

表5 2组肺功能比较

表6 2组呼吸功能比较 mmHg

3 讨 论

肺结核主要是因结核分枝杆菌引起的感染性疾病，菌阳空洞型肺结核由于病死率高、传染性强，对患者生存质量造成严重威胁，需尽早治疗。目前治疗肺结核的原则为适量、联合、规律、早期、全程，早期的2HRZES/6HRE方案能够促进病变吸收和空洞闭合，但整体疗效欠佳[8-9]。复治肺结核是一种反复感染、久治不愈的疾病，可导致病灶局部血运不良，血管减少，洞壁纤维增殖，致使空洞内药物浓度很难达到最低抑菌浓度，注射、口服效果均不理想[10-11]。本研究结果显示，观察组治疗后1、6个月的空洞闭合率均高于对照组，说明超声电导仪药物透入能够促使空洞闭合，原因在于超声药物透入能够经现代离子导入、超声空化等技术，有效控制给药深度和范围、时间，增加组织和皮肤通透性，改变皮肤角质层脂质无序排列，形成人工通道，为药物进入人体提供动能，提高病变部位药物浓度，以获取良好效果[12-13]。

观察组不同时点痰菌转阴率高于对照组，说明超声电导仪药物透入能够促进病灶吸收，提高早期痰菌阴转率和治愈率，缩短痰菌阴转时间。虽然复治肺结核患者纤维结缔组织和硬结被覆盖，易产生酸性物质，导致病变组织缺氧，造成洞壁坚硬如壳，但经过超声电导仪药物透入能够利用超声波产生空化效应，从而在组织和皮肤间建立人工生物通道，改变细胞膜和组织膜脂质结构，提高深部病灶药物浓度，同时超声透入药物治疗还可提高局部血药浓度。利福平、异烟肼均是治疗结核病的主要药物，其中利福平为脂溶性药物，进入细胞可杀死敏感菌，对结合分枝杆菌有明显抗菌活性; 配合异烟肼不仅对结核分枝杆菌有高度选择抗菌活性，对细胞内外结合分枝杆菌均有着杀菌效果，故被称之为“全效杀菌药”, 2种药物的药液贴片固定于患者体表，在超声波效应下，能够更好地促使坏死物脱落和干酪灶软化，提高杀菌力，有利于空洞净化和肉芽组织增生[14]。学者[15]发现，复治肺结核可导致肺组织受到严重破坏，影响局部血液循环和纤维空洞愈合，使纤维组织增生，进而影响肺功能。本研究结果显示，治疗前，观察组肺功能指标均降低，说明肺结核能够对肺功能造成一定影响。治疗后，2组呼吸功能、肺功能均较治疗前改善，说明抗结核药物能够在一定程度上改善肺功能。观察组PEF、FEV1/FVC、FEV1、FVC%、动脉血二氧化碳分压、动脉血氧分压改善情况优于对照组，说明超声电导仪药物透入更能够改善呼吸功能，保护肺功能。超声药物透入能够直达病灶部位，解除阻塞，有效清除病灶区域的分泌物，有利于周围新生肉芽组织生长修复及空洞净化，从而改善呼吸功能，更好保护肺功能[16]。从安全性角度分析, 2组患者均存在并发症，对照组以胃肠道反应、肝损伤较为常见，主要是因药物产生的不良反应引起; 观察组以局部水泡、皮肤红肿、肝损伤较为常见，超声治疗仪对皮肤表面进行治疗时，易损伤表皮组织，容易引起皮肤问题。但2组总体并发症发生率无显著差异，说明药物联合超声电导仪并不会产生过度不良反应，安全性较高。

综上所述，超声电导仪药物透入是一种抗结核治疗的新型给药途径，具有方便、高效、安全、经济、无创等优势，对于复治肺结核效果显著，可提高痰菌转阴率和治愈率，促进病灶吸收。