伏硫西汀联合脑电生物反馈对抑郁症的情绪、社会认知功能和炎症状态的影响分析

杨立夏 王明华 金亚雯

江苏省泰州市第四人民医院精神科 225300

抑郁症作为常见精神疾病之一，临床表现为情绪低落、认知功能损害等，严重则可能出现自杀倾向，随着经济水平的提升和人们生活方式的转变，近年来抑郁症发病率不断攀升，有研究表明[1]，截至2021年12月，新增抑郁症患者高达480万，终身患病概率为6.9%。抑郁症痊愈率低且残留症状多，除外核心症状以外还多伴认知功能损伤，而认知缺乏会影响患者日常生活和工作。临床治疗多采用耐受性高、操作方便简单的物理治疗方式，脑电生物反馈是其中一种，能调节患者神经因子水平，但长期效果不明显且复发率高，认知功能的改善效果不佳[2]。因此，临床需要寻找一种能够调节神经环路并保持中枢神经细胞活性的新型临床药物，以往报道指出伏硫西汀能保护神经细胞不受损害，并对改善抑郁症患者的认知功能具有促进意义[3]，但是关于伏硫西汀与脑电生物反馈联合治疗的相关研究较少。基于此，本文以我院收治的95例抑郁症患者为观察对象，进一步探讨联合治疗对抑郁症的疗效及对其认知功能的影响效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年9月—2021年9月在我院进行治疗的95例抑郁症患者，按照随机抽样法将其分为两组，观察组48例，对照组47例。观察组：男25例，女23例，年龄20～45岁，平均年龄(28±2.11)岁，病程1～5年，平均病程(2.3±1.02)年；文化水平：初中及其以下8例、高中18例、大学及其以上22 例。对照组：男21例，女26例，年龄22～48岁，平均年龄(30±1.69)岁，病程2～6年，平均病程(3.1±1.45)年；文化水平：初中及其以下9例、高中23例、大学及其以上15例。两组患者的性别、年龄、病程及文化学历等基础资料均无明显差异(P>0.05)。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合《CANMAT成人抑郁症指南(2016年)》的诊断标准[4]；(2)均无药物过敏情况；(3)年龄均超过18岁；(4)患者及其家属均知悉本研究并签署知情同意书；(5)女性患者绝经小于1年或月经不规则大于连续性3次。排除标准：(1)其他精神疾病者；(2)有药物过敏史患者；(3)主诉不清、难以沟通或有严重认知障碍者；(4)严重心、肝、肾病变；(5)近3个月内有其他重大手术者；(6)有严重自杀倾向者；(7)中途退出研究或者不配合接受治疗者。

1.3 方法 对照组：采用RAPID2型经颅刺激器实施脑电生物反馈治疗，参照国际10/20脑电图定位系统，首先明确5cm×5cm大小等渗盐水明胶海绵电极阳极是否正常可使用，医护人员指导患者正确躺卧，并将电极阳极和阴极分别固定于患者左侧背外侧前额叶区和患者右侧外侧前额叶区，电流刺激强度设置为2mA，20min/次，6次/周，同时做好相关记录。治疗后期根据患者的病情恢复情况适当减少电疗刺激次数。观察组：在对照组的基础上采用伏硫西汀[H.LundbecRA/S(丹麦灵北药厂)，国字准号：H20170383]联合治疗，治疗初期剂量为10mg/次，早晚1次，口服，治疗后期根据患者的个体反应及病情恢复情况适当调整剂量，但最低不可小于5mg/d，每个疗程为2个月，持续治疗3个疗程。

1.4 观察指标 (1)情绪：依据《常用焦虑及抑郁评估量表》相关内容设立焦虑(SAS)、抑郁(SDS)自评量表[5]，对比两组治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月的负性情绪变化，满分均为80分，SAS分数超过50分、SDS分数超过53分则表明患者存在焦虑、抑郁倾向。(2)社会功能变化及认知功能比较：采用威斯康星卡片分类测验(WCST)和住院精神患者社会功能评定量表(SSPI)对两组治疗前、治疗后1周及治疗后1个月的认知功能和社会功能变化进行评价[6]。WCST包含5项内容，各项得分25分，满分100分，得分越高表示认知功能越好。SSPI内容包括3项内容，>38分表示社会功能正常，29～38分为轻度缺陷，29～28分为中度，9～18分为重度，≤8分为极度。(3)血清炎症因子：均在治疗前后1d空腹的状态下分别抽取两组患者3ml外周静脉血，使其静置，3 000r/min离心处理10min。利用放射免疫法测定胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，利用酶联免疫吸附法测定髓鞘碱性蛋白神经营养因子(MBP)和神经营养因子-3(NT-3)，操作过程中需严格按照说明步骤进行。

2 结果

2.1 两组情绪情况对比 治疗前，两组情绪状况无明显差异(P>0.05)，治疗后1个月、3个月、6个月，观察组SAS评分及SDS评分显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 两组社会功能和认知功能对比 治疗前，两组社会功能和认知功能无明显差异(P>0.05)，治疗后1周、1个月，观察组WCST评分和SSPI评分显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组SAS、SDS评分结果对比分)

表2 两组社会功能和认知功能对比分)

2.3 两组血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清炎症因子水平各指标无明显差异(P>0.05)，治疗后，观察组IGF-1和NT-3水平指标明显高于对照组，MBP水平指标显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清炎症因子水平比较

3 讨论

随着科技发展，生活节奏加快，学习、生活或者人际关系的压力都有可能引发抑郁症，是我国常见心理疾病之一，同时抑郁症诱发因素多样且治疗周期长，常规药物治疗难以根治，常辅以心理治疗。但部分成年人碍于面子不加以重视或拒绝接受正规治疗，往往会导致病情恶化，轻者认知功能损害影响正常工作效益，重者出现自杀倾向给家庭带来灾难。在医学上，许多学者认为抑郁症的发病机制与神经内分泌失调关系紧密，利用药物或者物理治疗调节患者的神经因子可改善情绪低落情况[5-7]，提升患者表达能力。但现阶段临床治疗方式缺乏长期性效果且难以修复患者认知功能。因此，探究伏硫西汀联合脑电生物反馈治疗对治疗抑郁症、提高患者病愈后的认知水平具有重要意义。

本文结果显示，治疗后的1个月、3个月和6个月，观察组SAS评分及SDS评分显著低于对照组(P>0.05)，提示伏硫西汀联合脑电生物反馈治疗能缓解负面情绪，提高生活敏感度和表达能力。分析其原因，大脑认知中枢系统中神经组织—前额叶皮层对调节情感、集中注意力、保持高效执行力具有指挥作用，脑电生物反馈通过低压电流的传递调节神经组织—前额叶皮层的兴奋性，通过稳定SMR波段、高β波和脑电功率密度实现对认知功能的调节作用。伏硫西汀是一种多模式新型抗抑郁药，既能够调节去甲肾上腺素能和多巴胺能，也能够调节人体的药理学靶点。其调节作用主要是通过抑制 5-HT 转运体和调节5-HT 受体、再摄取SERT 这几种方式进行，从而保证神经因子的活性[8]。药物治疗配合物理治疗，能进一步发挥各自的效益，提升治疗效果。本文结果显示治疗后的1周、1个月内，观察组WCST评分和SSPI评分显著高于对照组(P<0.05)，提示联合治疗能显著提升患者的认知功能和社会功能。伏硫西汀可通过改善神经可塑性及保证突触传递功能，能直接作用于人脑中枢神经系统，调节人的行为能力与学习能力。本文结果还显示，观察组IGF-1和NT-3的水平指标高于对照组(P<0.05)，MBP水平指标低于对照组(P<0.05)，提示联合治疗能够降低神经血清炎症因子水平以促进认知功能的恢复。IGF-1的水平指标反映生长激素的释放浓度，水平越高表明神经元受损的程度越大，水平降低表明神经元损害低，对认知功能的影响小。MBP是一种碱性蛋白，存在于突胶质细胞中，是中枢神经系统的构成要素之一，可反映神经元的兴奋度，当神经功能受损，大脑血脑屏障发生改变，MBP水平随之升高。NT-3是存在与中枢及外周神经系统的血清因子，其水平异常时表明神经元调节障碍，会降低患者日常的记忆力、行动力、学习能力等，水平升高时说明患者认知水平得到改善。这与郑朝盾等的报道结果一致，进一步证实调节神经营养因子水平能提升认知功能，促进患者的恢复[9]。但由于本研究中样本不足，研究对象都面向成年人且随访时间段，研究结果缺乏广泛性，对青少年抑郁症患者的研究不足，因此后续的研究中可增加青少年患者数量并适当延长随访时间，以为改善抑郁症患者的认知功能提供更为科学、严谨的结果。

综上所述，伏硫西汀联合脑电生物反馈治疗对改善抑郁症患者的认知功能具有一定价值，相较于单一的物理治疗，具备高安全性和耐受性的优点，能提升患者处理信息的速度，早日回归正常的生活节奏，值得推广应用。