小青龙汤治疗支气管哮喘外寒内饮证临床观察

高毅超 王泓午 王东军 田之魁 孙 璇

支气管哮喘是一种常见的多发性呼吸道疾病，常表现为咳嗽、呼吸急促、少痰或无痰、喘息、胸闷等症状，可引起气道变应性，严重影响患者的肺功能和生活质量，发作严重时甚至会危及生命安全[1]。临床上治疗支气管哮喘主要是扩张支气管药物、抗感染药物等药物疗法，可以有效抑制炎症反应，增强机体免疫力，但仍有部分患者治疗效果不理想[2]。近年来中药汤剂治疗支气管哮喘取得了良好疗效，积累了丰富经验。小青龙汤为《伤寒杂病论》名方，具有解表散寒、温肺止咳化痰之效，可以缓解患者咳嗽、喘息、咳痰等症状，促进患者恢复。本次研究旨在观察小青龙汤治疗支气管哮喘外寒内饮证患者的临床疗效及对呼吸功能和炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年9月—2021年9月于天津市南开区中医医院进行治疗的支气管哮喘外寒内饮证患者72例，将其随机分为2组，常规组36例患者给予常规西药治疗，中药组36例在常规组的基础上给予小青龙汤治疗。中药组：其中男21例，女15例；年龄为35～56岁，平均年龄(44.68±6.17)岁；病程为2～13年，平均病程(7.52±2.64)年；哮喘急性期病情程度：轻度15例，中度21例。常规组：其中男20例，女16例；年龄为34～53岁，平均年龄(44.15±5.94)岁；病程为3～14年，平均病程(7.75±3.12)年；哮喘急性期病情程度：轻度17例，中度19例。2组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 诊断标准符合支气管哮喘西医诊断标准者[3]：①患者存在胸闷、气急、咳嗽、喘息等症状，且常常反复发作；②疾病发作时，肺部有弥漫性或散在的哮鸣音；③上述症状可得到缓解；④排除其他疾病引起的喘憋等症状；⑤临床症状不典型者，具备以下实验中至少一项阳性：气管激发实验阳性、运动实验阳性、气管舒张实验阳性(第1秒呼气容积增加>200 ml或>15%)，最高呼气流量昼夜波动率或1 d变异率>20%。上述条件符合前4条或符合第4条、第5条，即可确诊。中医诊断符合《支气管哮喘中医诊疗专家共识(2012)》[4]外寒内饮证：主症：喷嚏，鼻塞流涕，咽痛咽痒；次症：咳嗽，气喘，有干、湿性啰音，痰白而多，且清稀，呈泡沫样或蛋清状，不能平卧；舌象：舌苔水滑，舌质淡嫩；脉象：脉浮弦或浮紧。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：符合支气管哮喘西医诊断标准者；符合外寒内饮证中医诊断标准者；哮喘急性发作期轻、中度患者；近1个月内未服用糖皮质激素等治疗支气管哮喘疾病的药物者；年龄在30～60岁者；自愿受试者；签署知情同意书者。排除标准：妊娠期或哺乳期妇女；存在精神病者；合并内分泌系统疾病者；存在严重心脑血管疾疾病者；存在肺、肝、肾等脏器功能障碍者；对本次研究药物过敏者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法常规组给予患者布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，注册证号∶H20140475，2 ml∶1 mg)吸入治疗，每次0.5～1.0 mg，每日治疗2次；复方异丙托溴铵气雾剂(上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20046117，10 ml)吸入治疗，每次2喷，每日治疗4次；同时给予氧疗、调节酸碱平衡、抗感染、调节水电解质等基本治疗。中药组在常规组的基础上，给予患者小青龙汤治疗。药方组成为桂枝9 g,清半夏9 g,麻黄9 g,白芍9 g,细辛6 g,甘草6 g,五味子6 g,干姜6 g。加水煎煮至200 ml，分早晚各服用1次，连续治疗2周。

1.4.2 观察指标抽取患者空腹外周静脉血3 ml，经20 min静置后，离心15 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前、治疗1个月后的淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-22(IL-22)、白细胞介素-4(IL-4)水平。采用Power Cube-Ergo肺功能测试系统(Ganshorn Medizin-Electronic GmbH)检测患者治疗前、治疗1个月后的气道阻力(Raw)、最大自主通气量(MVV)、呼气流速峰值(PEFR)。观察2组患者哮鸣音、咳嗽、呼吸困难、喘憋等症状消失时间。

1.4.3 疗效判断标准患者咳嗽、喘憋、呼吸困难等症状得到明显缓解，且听诊肺部有少许哮鸣音，活动后无气急视为显效；患者咳嗽、喘憋、呼吸困难等症状有好转，且患者肺部哮鸣音有减少，但活动后仍感觉气急视为有效；患者上述症状未得到改善，甚至加重，视为无效[5]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者SAA IL-22 IL-4水平变化对比2组治疗后SAA、IL-22、IL-4水平较治疗前降低(P<0.05)，且中药组患者治疗后SAA、IL-22、IL-4水平低于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者SAA IL-22 IL-4水平变化对比 (例，

2.2 2组患者Raw MVV PEFR变化情况对比2组患者治疗后Raw较治疗前降低(P<0.05)，MVV、PEFR较治疗前升高(P<0.05)，且中药组患者治疗后Raw低于常规组(P<0.05)，MVV、PEFR高于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者Raw MVV PEFR变化情况对比 (例，

2.3 2组患者各项症状消失时间对比中药组患者哮鸣音、咳嗽、呼吸困难、喘憋等症状消失时间短于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者各项症状消失时间对比

2.4 2组患者治疗效果对比中药组治疗后总有效率，高于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗效果对比 (例，%)

3 讨论

研究表明，支气管哮喘是一种变态反应性疾病，以气道高反应性、气道慢性炎症为主要特征，易受到环境、饮食、变应原、遗传及细菌或病毒感染等因素影响，受到刺激后会引起气道强烈收缩，导致气道变狭窄，进而诱发胸闷、喘息、咳嗽、呼吸窘迫等症状，轻者可采用药物治疗缓解或自行缓解，重者可能出现支气管扩张症、肺气肿、间质性肺炎、肺不张等并发症，严重损害患者身体健康[6，7]。临床上主要采用β2受体激动剂、糖皮质激素等药物治疗该疾病，可以有效治疗哮喘，但仍有部分患者未得到控制[8]。

中医学认为支气管哮喘属于“哮证”“哮喘”等范畴，其基本病机为痰饮伏肺，受外邪引动伏痰诱发疾病，该疾病的主要证候为外寒内饮证。体虚、情志不畅、外邪侵袭、饮食不节、气候交替等因素皆可引动伏痰，导致痰阻气道，痰气交搏于肺，肺气肃降失常，气机逆乱，气道挛急，引发肺部哮鸣音等症状[9]。因此，治疗支气管哮喘应当以解表散寒、温肺化饮为主要治疗原则。本次所用小青龙汤中桂枝具有发汗、解表、散寒之效，清半夏具有燥湿化痰之效，麻黄具有宣肺平喘、发汗散寒之效，白芍具有和养营血之效，细辛具有温肺化饮、祛风散寒之效，五味子具有敛肺止咳之效，甘草具有润肺止咳、清热化痰之效，干姜具有温肺化饮、温中散寒之效。诸药合用共奏宣通肺气、温中散寒之功。现代药理学研究表明：桂枝主要化学成分具有抗炎、抗过敏、抑菌、抗病毒及增强免疫等作用[10]；半夏主要化学成分具有抗炎、抗氧化、抗菌等药理作用[11]；麻黄主要化学成分具有抗炎、抗变态反应、抗病毒、免疫抑制等作用[12]。

研究表明，当患者在感染急性期或炎症时，体内SAA会快速增多；在疾病恢复期，SAA会下降，检测该指标可以反映患者炎症反应情况。IL-22、IL-4不仅与免疫调节有关，还参与了支气管哮喘患者炎症反应，检测该指标可以反映患者的炎症反应及哮喘严重程度[13]。本次研究结果显示：中药组患者治疗后的Raw、SAA、IL-22、IL-4水平低于常规组，MVV、PEFR高于常规组，临床症状消失时间短于常规组，治疗总有效率高于常规组，说明小青龙汤治疗支气管哮喘外寒内饮证的疗效显著，可缓解患者喘憋等临床症状，改善呼吸功能，其作用机制可能与减轻机体炎症反应有关。

综上所述，小青龙汤治疗支气管哮喘外寒内饮证的疗效显著，可减轻机体炎症反应，改善患者呼吸功能，缓解患者喘憋等临床症状。但本次研究病例数较少，时间较短，无法观察到远期疗效，在以后的研究中应加以改进。