血清纤维胶凝蛋白-3 浓度与老年急性心肌梗死患者心肌损伤及预后的关系△

席新龙，张小云，李 辉，冉 丹，赵 强

（彭州市人民医院心血管内科，四川彭州 611900）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是以冠状动脉斑块破裂、血栓形成为基本特点的心血管疾病，能造成心肌缺血性损伤［1］。AMI 患者主要表现为心律失常、胸骨后持续性显著疼痛、心功能衰竭。老年AMI 患者由于免疫功能下降和衰退，术后易发生心力衰竭等心血管不良事件［2］。第四次心肌梗死全球统一定义解读显示，心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB）浓度变化异常均能在一定程度上反映心肌损伤，但是也存在一定不足，还需结合临床、影像学检查结果［3］。纤维胶凝蛋白能够参与凋亡细胞清除过程，其中纤维胶凝蛋白-3 是补体凝集素途径的模式识别受体之一，是先天免疫系统的可溶性分子，具有重要功能，能激活甘露糖结合凝集素补体途径［4］。林桐梅等［5］研究发现，低浓度纤维胶凝蛋白-3 可促进原发性高血压（高血压）患者发生颈动脉粥样硬化。但是纤维胶凝蛋白-3 在AMI 患者中的作用少见报道，因此，本文拟探究老年AMI 患者经皮冠状动脉介入治疗后血清中纤维胶凝蛋白-3浓度与心肌损伤的关系及对评估AMI 患者预后的价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018 年12 月至2020 年10 月彭州市人民医院收治的老年AMI 患者（ST 段抬高型和非ST段抬高型）128 例为观察组，所有患者入院24 h内均接受经皮冠状动脉介入治疗，其中男73 例，女55 例，年龄（72.15±6.57）岁，体质量指数（body mass index，BMI）为（25.09±2.07）kg/m2。纳入标准：（1）符合中华医学会心血管病学分会制定的AMI的诊断标准［6］；（2）患者有缺血性胸痛临床病史；（3）心肌标志物浓度有动态改变；（4）患者接受随访。排除标准：（1）入院前接受抗炎药物治疗的患者；（2）患有严重肝、肾功能异常的患者；（3）患有恶性肿瘤的患者；（4）患有自身免疫性疾病的患者。同期选择本院体检健康者128 名为对照组，其中男68 例，女60 例，年龄（72.55±6.79）岁，BMI为（25.18±2.36）kg/m2。两组性别、年龄、BMI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究受试者及家属均知情同意，并签署知情同意协议书，同时本研究经彭州市人民医院伦理委员会批准同意（审批号：LSZ2018-041）。

1.2 主要试剂与仪器

人纤维胶凝蛋白-3酶联免疫吸附试验（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒（批号20191207）购自南京莱富赛生物科技有限公司；cTnI（批号SL1307）、CK-MB（批号SL4019）、肌红蛋白（myoglobin，Myo）（批号SL3025）检测试剂盒、全自动免疫分析仪（型号DXI800）均购自美国贝克曼库尔特公司。

1.3 血样采集

采集观察组患者术前空腹静脉血5 mL 及对照组体检时空腹静脉血5 mL，装于采血管中，然后4℃，3 000 r/min 离心10 min，收集血清，保存于超低温冰箱。

1.4 血清纤维胶凝蛋白-3 浓度检测

采用ELISA 测定血清纤维胶凝蛋白-3 浓度，操作步骤严格参照人纤维胶凝蛋白-3 ELISA 试剂盒说明书。

1.5 微粒子酶免疫分析法检测血清中cTnI、CKMB、Myo 浓度

采用微粒子酶免疫分析法检测血清cTnI、CK-MB、Myo 浓度，具体操作严格参照cTnI、CKMB、Myo 检测试剂盒说明书进行。

1.6 随 访

对观察组患者随访3 个月，采用门诊、电话等方式随访，详细记录患者术后主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）发生情况，MACE 包括心源性死亡、再次心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、恶性心律失常等。

1.7 统计学分析

采用软件SPSS 22.0 对数据进行分析。计数资料用［n（%）］表示，采用χ2检验。计量资料以（）表示，采用t检验。采用Pearson 法分析纤维胶凝蛋白-3 与心肌损伤相关指标的相关性。应用二元Logistic 回归分析对影响老年AMI 患者预后的因素进行分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组受试者血清纤维胶凝蛋白-3、cTnI、Myo、CK-MB 浓度比较

与对照组相比，观察组患者血清纤维胶凝蛋白-3 浓度较低（P＜0.05），血清中cTnI、Myo、CK-MB浓度较高（P＜0.05），差异有统计学意义，见表1。

表1 观察组和对照组血清纤维胶凝蛋白-3、cTnI、Myo、CK-MB 浓度比较 ［±s］

表1 观察组和对照组血清纤维胶凝蛋白-3、cTnI、Myo、CK-MB 浓度比较 ［±s］

2.2 观察组患者血清纤维胶凝蛋白-3 浓度与cT⁃nI、Myo、CK-MB 浓度的相关性

Pearson 相关性分析显示，观察组患者血清纤维胶凝蛋白-3 浓度与血清cTnI、Myo、CK-MB 浓度呈负相关（r=-0.470，P＜0.001；r=-0.536，P＜0.001；r=-0.534，P＜0.001），见图1。

图1 观察组患者血清纤维胶凝蛋白-3 浓度与cTnI、Myo、CK-MB 浓度的相关性散点图

2.3 观察组患者血清纤维胶凝蛋白-3 浓度与术后主要不良心血管事件发生率的关系

按照纤维胶凝蛋白-3 平均浓度（16.74 μg/L）将观察组分为纤维胶凝蛋白-3 高浓度组（79 例）和纤维胶凝蛋白-3 低浓度组（49 例）。随访发现，纤维胶凝蛋白-3 低浓度组发生MACE 25 例，MACE 发生率为51.02%；纤维胶凝蛋白-3 高浓度组发生MACE 13 例，MACE 发生率为16.46%。纤维胶凝蛋白-3 低浓度组MACE 发生率明显高于纤维胶凝蛋白-3 高浓度组，差异有统计学意义（χ2=17.309，P＜0.001）。

2.4 影响老年急性心肌梗死患者预后的因素的Logistic 回归分析

以随访3 个月老年AMI 患者预后情况为因变量，以纤维胶凝蛋白-3、cTnI、CK-MB、Myo 为自变量，Logistic 回归分析显示，低浓度纤维胶凝蛋白-3是老年AMI 患者预后不良的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 Logistic 回归分析影响老年AMI 患者预后的因素

3 讨论

AMI 是一种致死率较高的心血管疾病，早期发现和治疗对改善预后非常重要［7］。AMI 临床特征为心脏纤维化、心肌细胞凋亡和炎症反应［8］。cTnI、CK-MB 等指标可用于鉴别心肌梗死，但无法提前预测心肌梗死发生，此时已延误患者的最佳治疗时间。因此，需要寻找能及早反映心肌损伤的可靠标志物，尽早识别心肌梗死。

纤维胶凝蛋白是近年来新发现的新型凝集素，是补体凝集素途径的模式识别受体之一，能激活补体。有文献显示凝集素补体途径在动脉粥样硬化中起作用［9］。有研究证实纤维胶凝蛋白-2 和甘露糖结合凝集素结合，可激活胆固醇晶体上凝集素途径，导致补体活化产物的激活，促进动脉粥样硬化［10］。补体激活途径有替代途径、经典途径、凝集素途径3 条经典途径，其中凝集素补体途径是天然免疫防御体系的重要组成部分，主要功能有调节炎症、激活补体、调节吞噬细胞和促进凋亡［4］。纤维胶凝蛋白-3 是一类寡聚蛋白，在维持组织稳态中扮演重要角色，其功能异常可能会发生凋亡细胞清除障碍，从而引发疾病［11-12］。纤维胶凝蛋白-3 有作为预后或诊断标志物的潜力。已报道纤维胶凝蛋白-3 对2 型糖尿病早期诊断具有重要价值［13］。Lorenzo-Almorós 等［14］发现纤维胶凝蛋白-3 在妊娠16～18 周孕妇肝脏和胎盘中浓度降低，可预测妊娠16～18 周时的妊娠糖尿病发生。

心肌细胞受损后，细胞内cTnI、Myo 等结构分子和CK-MB 等功能分子会被释放出来。Myo 是心肌细胞中氧结合蛋白，大量存在于心肌细胞中，心肌细胞受损24 h 后其浓度逐渐下降；CK-MB 参与能量代谢调控，不仅存在于心肌细胞中，也存在其他器官中［15-16］。刘崇韬等［17］发现中老年AMI 患者发病3 h 后，其血清中cTnI、CK-MB 浓度显著高于健康体检者。本研究发现，与对照组相比，观察组患者血清中cTnI、Myo、CK-MB 浓度显著升高，提示老年AMI患者可能存在心肌损伤，但还需进一步结合临床影像学诊断结果确诊。Pearson 分析结果显示，老年AMI 患者血清中纤维胶凝蛋白-3 浓度与血清cTnI、Myo、CK-MB 浓度呈显著负相关，提示血清纤维胶凝蛋白-3 可能与心肌损伤有关。杨永康等［18］发现，纤维胶凝蛋白-3 在受伤24 h 后中度、重度中老年创伤性脑损伤患者血清中浓度显著低于健康体检者，且预后不良组患者血清中纤维胶凝蛋白-3 浓度显著低于预后良好组，对创伤性脑损伤早期预后评估具有重要价值。本研究进一步分析发现，老年AMI 患者血清纤维胶凝蛋白-3 浓度显著低于对照组，低浓度纤维胶凝蛋白-3 组MACE 发生率明显高于纤维胶凝蛋白-3高浓度组，与安园［19］研究结果一致，提示低浓度纤维胶凝蛋白-3 可能是AMI 患者术后不良的危险因素，为临床预测MACE 发生提供一定参考价值。

本研究Logistic 回归分析显示，纤维胶凝蛋白-3 低浓度是老年AMI 患者预后不良的危险因素，提示监测纤维胶凝蛋白-3 浓度对老年AMI 患者短期预后不良具有一定的预估作用，减少临床上预后不良的发生。本研究发现，cTnI、Myo、CKMB 不是AMI 患者短期预后的影响因素，可能是因为cTnI、Myo、CK-MB 均在AMI 发生时会发生显著变化，但Myo 主要用于早期AMI 的阴性排除诊断，CK-MB 心肌损伤后3～4 h 开始升高，48～72 h 降至正常范围，cTnI 在严重AMI 出现后，12～48 h 达到高峰，血浆cTnI 保持高浓度，cTnI 持续4～10 d，有很长的诊断窗口期。

综上所述，老年AMI 患者血清中纤维胶凝蛋白-3 浓度下调，与心肌损伤标志物呈负相关，且纤维胶凝蛋白-3 低浓度组MACE 发生率明显较高，是老年AMI 患者预后不良的危险因素，为临床老年AMI 患者预后评估提供一定参考。本研究还存在诸多不足之处，如研究样本较少、研究区域受限，关于老年AMI 患者血清中纤维胶凝蛋白-3 如何影响心肌损伤尚未深入研究，因此，还需进一步扩大研究区域和样本量，深入探讨纤维胶凝蛋白-3与心肌损伤之间的具体作用机制。