他克莫司联合复方甘草酸苷片治疗白癜风患者的效果及对IFN-γ及IL-2水平的影响

方兴

【摘 要】目的 探討他克莫司联合复方甘草酸苷片治疗白癜风的临床效果及对IFN-γ及IL-2水平的影响。方法 选取2021年7月-2022年7月常州市疾病预防控制中心收治的白癜风患者40例作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组与观察组，每组20例。对照组采取他克莫司方案，观察组采取他克莫司联合复方甘草酸苷片治疗，比较两组血清指标[γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）]、免疫指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、并发症发生情况、生活质量及满意度。结果 两组治疗后IFN-γ、IL-2水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+优于治疗前，且观察组优于对照组（P<0.05）；观察组并发症发生率低于对照组（P<0.05）；观察组生活质量各维度评分高于对照组（P<0.05）；观察组总满意度高于对照组（P<0.05）。结论 他克莫司联合复方甘草酸苷片治疗可有效抑制白癜风患者IFN-γ及IL-2水平，改善免疫功能，降低并发症发生几率，提升生活质量，且患者对治疗方案满意度较高。

【关键词】白癜风；他克莫司；复方甘草酸苷片；IFN-γ；IL-2

中图分类号：R758.4+1 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2022）24-0030-04

Effect of Tacrolimus Combined with Compound Glycyrrhizin Tablets in the Treatment of Patients with Vitiligo and its Influence on IFN-γ and IL-2 Levels

FANG Xing

（Dermatology and STD Clinic of Changzhou Center for Disease Control and Prevention， Changzhou 213001， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of tacrolimus combined with compound glycyrrhizin tablets in the treatment of vitiligo and its effect on IFN-γ and IL-2 levels. Methods A total of 40 patients with vitiligo admitted to Changzhou Center for Disease Control and Prevention from July 2021 to July 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， with 20 cases in each group. The control group was treated with tacrolimus regimen， and the observation group was treated with tacrolimus combined with compound glycyrrhizin tablets. The serum indexes [γ interferon （IFN-γ）， interleukin-2 （IL-2）]， immune indexes （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， complications， quality of life and satisfaction were compared between the two groups. Results The levels of IFN-γ and IL-2 in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. After treatment， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the two groups were better than those before treatment， and the observation group was better than the control group （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The scores of quality of life in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The total satisfaction of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Tacrolimus combined with compound glycyrrhizin tablets can effectively inhibit the levels of IFN-γ and IL-2 in patients with vitiligo， improve immune function， reduce the incidence of complications， improve the quality of life， and patients have higher satisfaction with the treatment plan.

【Key words】Vitiligo； Tacrolimus； Compound glycyrrhizin tablets； IFN-γ ； IL-2

白癜风（vitiligo）为临床常见皮肤疾病，症状主要表现为皮损，且皮损呈乳白色或者粉色，属于色素脱失斑，但皮损表面光滑，不存在皮疹，斑块边缘分界清楚，病变部位多在易受到阳光照射、摩擦损伤的位置，如口唇、阴唇、龟头及包皮内侧黏膜等[1，2]。白癜风患者因自身疾病对外貌形象造成不良影响，极易引起不良情绪，严重影响患者生活质量[3]。目前针对该疾病主要采取单一外用药物进行治疗，虽然可避免病情恶化，但无法最大程度保证治疗效果[4]。随着现代医疗卫生事业不断发展，临床发现在给予患者外用药物的同时给予复方甘草酸苷片口服可获得较好治疗效果，这为白癜风治疗研究提供了新思路[5]。基于此，本研究主要探讨他克莫司联合复方甘草酸苷片治疗白癜风的临床效果及对IFN-γ及IL-2水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年7月-2022年7月常州市疾病预防控制中心收治的白癜风患者40例作为研究对象，纳入标准：均为白癜风患者；认知水平均达到常规标准，意识清晰。排除标准：中途退出者；同时合并其他严重疾病者。根据随机数字表法分为对照组与观察组，各20例。对照组男11例，女9例；年龄20～65岁，平均年龄（36.31±1.57）岁。观察组男10例，女10例；年龄20～65岁，平均年龄（36.28±1.59）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），可对比。本研究通过医院伦理委员会审批，患者自愿参与并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用他克莫司软膏[四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430，规格：0.1%（10 g∶10 mg）]，按照相关标准要求对患者皮肤进行局部皮损清洁后，取适量0.1%他克莫司外用，治疗时间持续3个月。观察组在对照组基础上联合复方甘草酸苷片（乐普药业股份有限公司，国药准字H20073723，规格：30片，每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg）治疗，温水口服，2～3片/次，3次/d，治疗时间持续3个月。

1.3 观察指标 比较两组血清指标[γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）]、免疫指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、并发症发生情况、生活质量及满意度。生活质量：采用SF-36生活质量量表，包括生理机能（最高100分）、生理职能（最高100分）、躯体疼痛（最高199分）、精力（最高110分）、社会功能（最高125分）、情感职能（最高100分）、精神健康（最高100分）、一般健康状况（最高100分），分值与患者生活质量水平呈正比。满意度：通过医院自制满意程度评估量表对患者满意度进行调查，60分以下为不满意，60～85分为满意，86～100分为十分满意。总满意度=（十分满意+满意）/总例数×100%

1.4 统计学方法 利用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（x-±s）表示，行t检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标比较 两组治疗后IFN-γ、IL-2水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组免疫指标比较 两组治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+优于治疗前，且观察组优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组并发症发生情况比较 观察组并发症发生率低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组生活质量比较 观察组生活质量各维度评分高于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 两组满意度比较 观察组总满意度高于对照组（P<0.05），见表5。

3 討论

家族遗传、自身免疫疾病（包括甲状腺疾病、糖尿病、恶性贫血以及风湿性关节炎等）、精神因素（过度紧张或者情绪低落）、机体黑素细胞被破坏、机体微量元素不足、外伤、日光暴晒等因素均易诱发白癜风[6]。从临床实际发展来看，白癜风病理主要是患者机体中免疫因子出现异常变化，导致黑色素细胞活性降低，引起黑色素细胞死亡[7]。在对患者进行治疗时，会将患者机体中IFN-γ、IL、T淋巴细胞等指标变化作为治疗评估重要依据，这是由于IFN-γ主要来自于活化自然杀伤细胞NK和自然杀伤T细胞NKT，具有产生抗肿瘤、抗病毒和免疫调节等作用，在一定程度上也可以促进抗原呈递，能够提高NK细胞和巨噬细胞溶酶体的活性，在抵抗原生动物感染的适应性免疫和固有免疫中起到作用。有研究表明[8]，IFN-γ升高参与了白癜风发病与发展过程。而IL是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，在免疫细胞的成熟、活化和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用，可促进靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和杀伤肿瘤细胞，促进和抑制其他细胞因子合成、炎症过程、影响细胞代谢等。研究发现[9]，IL-2可对IFN-γ进行诱导，进而对白癜风病情发展产生影响。T淋巴细胞也就是免疫因子，包括CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等，该物质的活性决定免疫反应的强弱，免疫反应越强，引起免疫性疾病发生的可能性则越高。白癜风患者免疫系统发生的异常变化主要是对黑色素细胞产生的自身免疫反应，导致黑色素生成障碍，需要维持免疫系统与黑色素细胞之间的平衡状态，才能有效改善患者症状[10]。

本研究结果显示，两组治疗后IFN-γ、IL-2水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+优于治疗前，且观察组优于对照组（P<0.05）；观察组并发症发生率低于对照组（P<0.05）；观察组生活质量各维度评分高于对照组（P<0.05）；观察组总满意度高于对照组（P<0.05）。分析认为，他克莫司为白癜风治疗中常用药物，是大环内酯类抗生素的一种，属于一种新型免疫抑制剂，其作用机制是对IL-2的释放进行干扰、抑制，达到T淋巴细胞全面抑制的目的[11，12]。因此，将其运用到白癜风患者治疗中，能够对患者皮肤局部炎症反应进行抑制，对炎症介质产生破坏作用，最终实现减少黑色素细胞破坏的目的，但单一用药效果较不理想[13，14]。随着临床相关研究不断发展，研究人员发现将复方甘草酸苷片联合运用到白癜风患者治疗中能够增强治疗效果，这主要是因该药物在抗炎症方面、免疫调节方面等均有着较好作用，可对白癜风患者机体免疫细胞产生积极影响，进而获得较好的辅助治疗效果，达到增强治疗效果的目的[15]。

综上所述，他克莫司联合复方甘草酸苷片治疗可有效抑制白癜风患者IFN-γ及IL-2水平，改善免疫功能，降低并发症发生几率，提升生活质量，且患者对治疗方案满意度较高。

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