复方颠茄铋镁片辅助三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的效果及对症状改善、愈合率的影响*

刘戈云

消化性溃疡（peptic ulcer，PU）是消化系统疾病的一种，约占消化道疾病的80%[1]，多发于胃、十二指肠，主要表现为节律性上腹痛，伴反酸、嗳气、恶心等症状，常反复发作，病程较长。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）与消化道溃疡密切相关，据统计，约90%以上的PU 患者同时感染Hp[2]，Hp侵袭消化道黏膜上皮诱导消化道内壁炎症反应，使黏膜损伤[3]，因此清除Hp 是治疗消化道溃疡的关键，Hp 的根除有助于溃疡愈合，目前经典三联疗法是治疗Hp 阳性PU 的首选，三联疗法主要是以1 种质子泵抑制剂（如泮托拉唑）和2 种抗生素类药物（克拉霉素、阿莫西林）联合使用，达到抑制胃酸分泌、消炎除菌的目的[4]。近年来发现三联疗法对Hp 的根除效果不佳，易引发Hp 产生耐药性，导致溃疡复发，随着医疗技术的进步，研究发现，铋剂能够抑制Hp代谢，保护胃黏膜，可用于根除Hp、治疗消化性溃疡[5]。复方颠茄铋镁片由次硝酸铋、三硅酸镁、碳酸氢钠和多种中药成分组成，具有中和胃酸、保护胃黏膜的作用[6]。本研究为探讨复方颠茄铋镁片辅助三联疗法治疗Hp 阳性PU 的效果及对症状改善、愈合率的影响特做出如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2018 年1 月-2021 年12 月丰城市中医院消化科收治的82 例Hp 阳性消化性溃疡患者。纳入标准：（1）参照文献[7]临床对消化性溃疡的诊断标准，实验室检查Hp（+）；（2）胃镜检查可见胃或十二指肠活动期溃疡病灶；（3）年龄23～64 岁。排除标准：（1）诊断有胃癌；（2）对研究中的药物过敏；（3）合并其他消化道疾病；（4）孕期和哺乳期女性。随机分为四联组（n=41）和三联组（n=41）。患者清楚研究并同意，且经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 三联组采用常规三联疗法治疗。即泮托拉唑钠肠溶胶囊（生产厂家：美罗药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20060998，规格：40 mg）于早餐前口服，40 mg/次，1 次/d，阿莫西林胶囊（生产厂家：澳美制药厂，注册证号：HC20130014，规格：0.25 g），0.5 g/次，3 次/d，克拉霉素片（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10960227，规格：0.25 g），0.25 g/次，1 次/12 h。疗程4 周。

四联组在三联疗法基础上辅以复方颠茄铋镁片治疗。复方颠茄铋镁片（生产厂家：江西本真药业有限责任公司，批准文号：国药准字H36022098，规格：0.3 g/片）于餐后温水吞服，3 片/次，3 次/d，共治疗4 周。

1.3 观察指标及评价标准（1）疗效判定：治疗结束4 周后根据患者临床症状和溃疡愈合程度进行疗效分级。痊愈：患者腹痛、反酸、恶心等症状消失，胃镜示消化道内壁表面溃疡愈合，实验室检查Hp（-）；显效：患者腹痛减轻，反酸、恶心等症状偶发，胃镜示消化道内壁表面溃疡减少或缩小，实验室检查Hp（-）；有效：患者腹痛稍有缓解，反酸、恶心频发，胃镜示消化道内壁表面溃疡变浅，愈合程度≥50%，实验室检查Hp（-）；无效：患者腹痛、反酸、恶心等症状未见减轻，消化道内壁表面溃疡愈合程度＜50%，实验室检查Hp（+）[8]。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。（2）临床症状评估：于治疗前、治疗结束后4 周对两组患者上腹痛、恶心、嗳气反酸等症状进行评分，分数以0～10 分计[9]，分数越高症状越明显。（3）炎症因子检测：分别于治疗前、治疗结束4 周后抽取5 mL 患者的静脉血，离心分离出血清，用放射免疫法（试剂盒购自青木生物有限公司）检测血清胃泌素（serum gastrin，GAS），用酶联免疫法（试剂盒购自武汉科瑞生物有限公司）检测表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）含量。（4）安全性分析：观察并比较两组患者4 周疗程内出现不良反应的情况，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理 本研究所有数据借助SPSS 22.0软件进行统计处理，对研究中的计量数据以（）表示，统计处理用t 检验；试验中所有计数资料以率（%）表示，统计值用χ2检验计算，用秩和检验分析试验中的等级资料。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 所有入组的患者中有男44 例，女38 例，其中胃溃疡47 例，十二指肠溃疡35 例，年龄23～64 岁，病程1～5 年，两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组临床效果比较 四联组的总有效率为95.12%，明显高于三联组的73.17%，四联组治疗效果明显优于三联组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床治疗效果比较

2.3 两组治疗前后临床症状评估 两组治疗前上腹痛、嗳气反酸、恶心症状积分差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后各症状评分较治疗前均明显降低，四联组的各症状积分均明显低于三联组，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表3。

表3 两组治疗前后临床症状评估[分，（）]

表3 两组治疗前后临床症状评估[分，（）]

*与本组治疗前相比，P＜0.01。

2.4 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前两组各因子水平差异均无统计学意义（P＞0.05），两组治疗结束后血清GAS、TGF-β1 含量均较治疗前明显降低（P＜0.01），四联组均低于三联组（P＜0.05），EGF 较治疗前均升高（P＜0.01），四联组高于三联组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

*与本组治疗前相比，P＜0.01。

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗过程中两组发生便秘、腹泻、呕吐、头晕等不良反应，四联组的不良反应发生率稍高于三联组，两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.114，P=0.736），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

消化性溃疡是消化道常见慢性疾病，患者以周期性、节律性上腹痛为典型特征，伴有其他反酸、恶心等胃肠道反应，本病多伴有Hp 感染[10]。Hp 属于革兰阴性菌，常定植于消化道黏膜层，不宜被消化液和机体防御性免疫清除，能诱导炎性介质释放，增强对消化道黏膜的损伤。临床常以质子泵抑制剂结合两种抗生素进行三联疗法，此方法在临床沿用多年，疗效显著，但对于Hp 阳性的消化性溃疡患者在后期随访中发现复发率较高，有部分患者出现Hp 复阳[11]。

复方颠茄铋镁片为复方制剂，主要成分为三硅酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋，还有陈皮、大黄、木香、石菖蒲、颠茄流浸膏等中药成分，能够中和胃酸，对胃黏膜有保护作用。本复方制剂中碳酸氢钠、三硅酸镁对胃酸有中和作用，能够减少胃酸对消化道黏膜的刺激，缓解腹部疼痛，减少溃疡生成；次硝酸铋可附着在消化道黏膜上，形成一层致密的保护膜，能够促进黏膜组织再生，抑制溃疡生成；大黄有润肠通便之功，可消除硝酸铋导致的大便不通；木香具有行气导滞功效，现代药理研究证实，木香提取物对大鼠胃黏膜有保护作用[12]；陈皮具有理气健脾、降逆止呕的作用，可以改善胃肠道症状；颠茄浸膏能够抑制胃液的分泌，延缓胃排空[13]。贾燕等[14]发现铋剂能够很好地根除Hp，保护胃黏膜，对消化性溃疡的预后良好。本研究显示，两组治疗后腹痛、反酸等症状评分较治疗前均明显降低，四联组的各症状积分低于三联组，四联组的总有效率优于三联组，进一步证实复方颠茄铋镁片辅助三联疗法能够促进PU 溃疡愈合，减轻临床症状，相对于单纯三联疗法其疗效更佳。此外，三联疗法中质子泵抑制剂的作用主要在于抑制胃酸分泌，对Hp的清除主要依赖于其他两种抗生素，这一类药物容易使Hp 产生耐受性，根除效果不佳[15]，复方颠茄铋镁片的优势在于复方中的次硝酸铋能够在消化道黏膜形成保护层，能够抵抗Hp 对溃疡创面的刺激，促进黏膜再生，增强对Hp 的清除作用。

GAS 能够促进胃酸分泌，增强炎性介质对胃黏膜的损伤，PU 的疾病进展与GAS 密切相关，林力森等[16]发现Hp 阳性消化性溃疡患者GAS 的含量明显升高。EGF 能够促进机体表皮细胞增殖，加快皮肤新陈代谢，对黏膜组织有很好的修复作用，能够促进伤口和溃疡愈合[17]。TGF-β1 参与机体的免疫调节，能够抑制炎症细胞增殖，对组织修复也有调节作用，在Hp 阳性PU 中发挥重要作用[18]。本研究中两组治疗结束后血清GAS、TGF-β1 含量均较治疗前明显降低，四联组低于三联组，EGF 较治疗前升高，四联组高于三联组，表明复方颠茄铋镁片辅助三联疗法能够调控机体免疫功能，减轻消化道黏膜炎症反应，复方制剂中三硅酸镁、碳酸氢钠能够减少胃酸对黏膜的刺激，颠茄浸膏通过抑制胃酸分泌减少黏膜炎症刺激，以达到抗炎作用，复方中的大黄、陈皮成分也被证实其提取物具有抗炎作用[19-20]，这些药物共同作用发挥免疫调节作用，抑制消化道黏膜部位的炎症发生。治疗过程中有少数患者出现便秘、呕吐等不良反应，两组不良反应发生率差异无统计学意义，经过对症处理很快缓解，不影响后期疗效，结果证实复方颠茄铋镁片辅助三联疗法治疗Hp 阳性PU 并未增加不良反应的发生，一方面复方颠茄铋镁片中的三硅酸镁、碳酸氢钠能够通过中和胃酸减少消化道黏膜刺激，减少腹泻的发生；另一方面，复方中的大黄具有润肠通便的功效，能防止便秘，陈皮的理气健脾功效能有效控制头晕发生，陈皮发挥降逆止呕作用，减轻呕吐症状，提示复方颠茄铋镁片辅助治疗Hp 阳性PU 相对安全。

综上所述，复方颠茄铋镁片辅助三联疗法治疗Hp 阳性消化性溃疡能有效改善临床症状，促进溃疡愈合，抑制消化道炎症反应，提高Hp 根除率，且安全性高。