左西孟旦维持剂量治疗高龄重症心力衰竭患者的效果评价

杨利利，林菊

心力衰竭主要是指心脏的收缩及舒张功能出现障碍而诱发的临床综合征，患者发病后可出现呼吸困难、气促或下肢水肿等，重症心力衰竭患者的血流动力学不稳定，严重影响生活质量，甚至危及生命[1]。近年来，随着医疗技术不断发展，心力衰竭的诊疗技术逐渐提高，使重症心力衰竭的发病年龄趋向高龄化，75岁以上的高龄患者成为主要患病人群，入住重症监护室（ICU）的高龄患者预后更差[2]。左西孟旦为新型正性肌力药物，疗效较好，但因高龄且重症患者的多器官功能退化，对该药物的耐受性受到限制，影响药物的使用。本文比较左西孟旦维持剂量组与负荷剂量在治疗高龄重症心力衰竭的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2021年12月杭州师范大学附属医院ICU收治的高龄重症心力衰竭患者50例，根据给药方法不同分为维持剂量组和负荷剂量组，各25例。维持剂量组男13例，女12例；平均年龄（86.7±7.9）岁。负荷剂量组男15例，女10例；平均年龄（86.2±7.4）岁，两组一般资料均衡性良好（均P＞0.05）。本文通过本院医学伦理会审批。

纳入标准：符合《2021年ESC急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》中的诊断标准[3]；年龄75岁以上；脑钠肽（BNP）≥100 pg/ml，左心室射血分数（LVEF）＜50%，症状体征明显；认知功能正常。排除标准：严重肝肾功能障碍或有研究用药过敏史者。

1.2 方法 两组患者均予氧气吸入、控制诱因、血管扩张剂及利尿剂等基础治疗。维持剂量组在上述基础上仅予左西孟旦[生产企业：齐鲁制药（海南）有限公司批准文号：国药准字H20100043规格5 ml∶12.5 mg]维持治疗，0.1 g·kg－1·min－1，持续24 h后行常规治疗。负荷剂量组先予6 g/kg左西孟旦于静脉泵入，时间大于10 min，后同维持剂量组。

1.3 观察指标 （1）实验室指标。分别于治疗前，治疗第7、14天采集患者静脉血标本，以荧光磁微粒法检测BNP、心肌肌钙蛋白I（cTnI）含量，干片法测肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。（2）心功能指标。于治疗第治疗前，治疗后7、14天行超声心动图检查，观察LVEF、左室舒张末期内径（LVEDd）。（3）预后及不良反应。观察ICU住院时间及28 d病死率。观察两组患者用药后的神经系统、心血管系统、内分泌与代谢及消化系统等不良反应情况。

1.4 统计方法 采用SPSS 23.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标 治疗前，两组BNP、cTnI、CK及CK-MB差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗7、14 d后，两组BNP均较治疗前下降（均P＜0.05）；两组治疗前后及组间cTnI、CK、CK-MB差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前后实验室指标比较

2.2 心功能指标 治疗前，两组LVEDd、LVEF差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗7、14 d后，两组LVEF均较治疗前升高（均P＜0.05），但两组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗前后及组间LVEDd差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较

2.3 不良反应及预后 两组ICU住院时间、死亡人数差异均无统计学意义（均P＞0.05）；但维持剂量组不良反应发生率低于负荷剂量组（P＜0.05），见表3。

表3 不良反应及预后

3 讨论

心力衰竭是心脏疾病发展的终末阶段，而高龄患者随着机体中脏器储备功能降低，心输出量的减少，出现心力衰竭后心脏的代偿能力减弱，高龄的重症心力衰竭患者具有较高病死率，预后差，临床对其治疗与管理仍面临巨大挑战[4]。左西孟旦能够显著降低重症心力衰竭患者的BNP含量，降低患者的再住院率，临床使用逐渐广泛[5]。

本文显示，左西孟旦负荷剂量组及维持剂量组治疗7、14 d的BNP较治疗前下降（均P＜0.05），两组cTnI、CK、CK-MB差异均无统计学意义（均P＞0.05）。该结果显示负荷剂量治疗后除BNP水平较维持剂量组先降低，左西孟旦维持剂量治疗后患者的心力衰竭相应指标变化与负荷剂量组差异较小。与治疗前相比，两组治疗7、14 d后LVEF升高（P＜0.05），两组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组ICU住院时间、死亡人数差异均无统计学意义（均P＞0.05）。左西孟旦用药后可以稳定心肌钙键，扩张外周静脉，在改善心脏泵血功能时，降低心脏的前负荷，增加心输出量，发挥正性肌力作用[6]。左西孟旦属于钙离子增敏剂，能够与肌钙蛋白直接结合，起到稳定心肌纤维蛋白的空间构型，增加心肌收缩力的作用，重症患者的白蛋白含量降低，左西孟旦蛋白结合量下降，可能造成有效代谢产物浓度增加，达到有效浓度时间缩短[7-8]。因此在早中期维持剂量治疗与负荷剂量治疗效果差异无统计学意义。

左西孟旦维持剂量组不良反应发生率低于负荷剂量组（P＜0.05）。左西孟旦可能诱发低血压代偿或冠状动脉窃血等反应，该药物代谢产物主要经肾脏排泄，而高龄患者的肾小球滤过率降低，代谢速度减慢，血药浓度维持时间较长。而维持剂量治疗的用药剂量小于负荷剂量治疗方式，故用药安全性较高[9-10]。

综上所述，左西孟旦维持剂量治疗ICU高龄重症心力衰竭患者并未减弱药物疗效，且与负荷剂量治疗相比预后差异较小，而维持剂量治疗较少发生不良反应，安全性更高，值得应用推广。本研究的主要局限性在于样本量偏少，需要扩大样本量，丰富研究内容，从监测药物的活性产物浓度变化来全面评价左西孟旦的临床疗效。