利拉鲁肽联合个体化减重策略指导对2型糖尿病 合并肥胖患者的疗效分析

姜 惠，刘 南，张结珍

[遵义医科大学第五附属（珠海）医院内分泌科，广东 珠海 519100]

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是指各种原因导致的以胰岛素抵抗为主，或者是同时伴有胰岛素分泌不足的一种糖尿病类型。肥胖被认为是2型糖尿病的独立危险因素，而肥胖增加了糖尿病患者发生心脑血管意外的风险，因此需积极强化控制血糖。胰岛素强化治疗是初诊T2DM患者高效控制血糖的有效手段，但长期应用胰岛素高强度控制血糖，纠正了由大量尿糖造成的营养流失，相同能量饮食情况下，可能导致患者体质量增加，加重肥胖风险[1]。二甲双胍和阿卡波糖是临床常规降糖药物，能够有效改善胰岛素抵抗，已被临床广泛应用，但部分患者有恶心、呕吐等肠胃道反应，效果欠佳[2]。利拉鲁肽作用于下丘脑摄食中枢，能够增加下丘脑的饱食信号，降低食欲，从而减少能量摄入，控制血糖[3]。目前，如何保证强化治疗控制血糖的效果，又避免患者体质量发生变化，成为当前研究的重点。个体化减重策略指导是根据患者自身情况，制定营养全面且适合疾病的干预方法，强调以饮食、运动等行为治疗为主的综合治疗[4]。本研究旨在探讨利拉鲁肽联合个体化减重策略指导对T2DM合并肥胖患者糖脂代谢指标水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2019年6月至2021年12月遵义医科大学第五附属（珠海）医院收治的120例T2DM合并肥胖患者分为对照组[60例，接受常规降糖药物方案（盐酸二甲双胍片、阿卡波糖片）治疗]和观察组（60例，利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍片、阿卡波糖片治疗）。对照组中男、女患者分别为37、23例；年龄33～60岁，平均（46.37±6.14）岁；体质量指数（BMI）28～36 kg/m2，平均（31.86±2.13） kg/m2。观察组中男、女患者分别为39、21例；年龄32～58岁，平均（47.64±7.26）岁；BMI 28～37 kg/m2，平均（31.93± 2.47） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[5]中的相关诊断标准者；肥胖体质，测量BMI≥28 kg/m2者；年龄30～60岁者；无糖尿病相关的并发症，如糖尿病肾病、神经病变者等。排除标准：合并有先天性疾病或其他自身免疫性疾病者；重要器官功能损伤者；曾行手术治疗导致肢体或器官功能衰退者等。院内医学伦理委员会批准此研究，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗与护理方法

1.2.1 治疗方法给予对照组患者盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371，规格：0.85 g/片），0.85 g/次，3次/d；阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，规格：50 mg/片） 口服治疗，100 mg/次，3次/d。观察组患者在其基础上联合利拉鲁肽注射液（Novo Nordisk A/S，注册证号S20160004，规格：3 mL∶18 mg）皮下注射治疗，初始剂量为0.6 mg/d，1周后可增加至1.2～1.8 mg/d，1次/d。 两组患者均治疗3个月。血糖控制目标值：空腹血糖（FBG）为4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≤ 10.0 mmol/L，可视情况停止使用利拉鲁肽或减量。

1.2.2 护理方法两组患者治疗期间均给予个体化减重策略指导：①饮食方案制订，患者的一日三餐均由专业的营养师根据患者的病情及体质量进行个体化的食谱和量的控制，低盐、低脂饮食为主，以严格控制摄入的能量并保证不会缺乏营养。②运动方案制订，依据患者的肥胖程度制定适当的运动方案，从5次/周的慢跑开始，配合有氧操，每次不短于1 h，坚持逐渐增加的原则，以确保合适的运动量。③日常生活指导，每周进行2次随访，主要了解患者的心理和情绪，并进行恰当地疏导，鼓励保持积极乐观的心态生活，早睡早起不熬夜。④严格监督患者在饮食和运动上的执行情况，并进行动态调整。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗前后的BMI、内脏脂肪面积（VFA）、腹围（WC），用腹部CT检查评估VFA。②比较两组患者治疗前后糖代谢指标水平。采集患者空腹静脉血和餐后2 h静脉血各5 mL，离心 （3 000 r/min，10 min），取血清，采用血糖仪（安晟信糖尿病保健股份公司，国械注进20192222306，型号：7600 p）检测FBG、糖化血红蛋白（HbA1c）、2 h PG水平。③比较两组患者治疗前后的脂代谢指标水平。血液采集和制备血清方法同②，采用全自动血生化分析仪（罗氏Cobas，型号：8000 c 701）检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者BMI、VFA、WC比较较治疗前，治疗后两组患者BMI、VFA、WC均降低，观察组较对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者BMI、VFA、WC比较( ±s)

表1 两组患者BMI、VFA、WC比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。BMI：体质量指数；VFA：内脏脂肪面积；WC：腹围。

组别 例数 BMI(kg/m2) VFA(cm2) WC(cm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 31.86±2.13 30.14±2.07* 181.62±4.13 178.92±3.67* 98.57±3.96 89.21±6.51*观察组 60 31.93±2.47 27.87±1.94* 181.34±3.87 151.73±2.91* 99.16±3.93 83.94±4.37*t值 0.166 6.198 0.383 44.967 0.819 5.206 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者糖代谢指标水平比较较治疗前，治疗后两组患者血清FBG、HbA1c、2 h PG水平均降低，观察组较对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者糖代谢指标水平比较( ±s)

表2 两组患者糖代谢指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；2 h PG：餐后2 h血糖。

组别 例数 FBG(mmol/L) HbA1c(%) 2 h PG(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 11.28±2.84 7.16±0.76* 9.13±1.06 7.75±1.21* 14.51±1.69 10.78±2.29*观察组 60 11.34±2.60 6.38±0.65* 9.17±1.89 5.67±0.64* 14.17±1.61 8.86±1.94*t值 0.121 6.042 0.143 11.770 1.128 4.955 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者脂代谢指标水平比较较治疗前，治疗后两组患者血清TC、TG、LDL-C水平均降低，观察组较对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者脂代谢指标水平比较(mmol/L， ±s )

表3 两组患者脂代谢指标水平比较(mmol/L， ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TC TG LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 5.89±1.07 4.26±0.83* 1.28±0.29 0.98±0.30* 3.13±0.64 2.89±0.78*观察组 60 5.74±1.05 3.76±0.87* 1.32±0.34 0.76±0.16* 3.07±0.59 1.74±0.68*t值 0.775 3.221 0.693 5.012 0.534 8.608 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

目前临床上无法治愈T2DM，只有通过药物治疗维持血糖稳定，改善远期预后。有研究表明，肥胖是导致T2DM的危险因素之一，由于肥胖患者脂肪较多，对胰岛素的敏感性较低，葡萄糖利用率也下降，容易引发异常的糖耐量[6]。因此，T2DM合并肥胖患者的高血糖和高胰岛素血症较非肥胖患者更加严重。二甲双胍和阿卡波糖可延迟肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，减慢来自碳水化合物的葡萄糖降解和吸收入血速度，促使餐后血糖降低，从而使平均血糖值降低[7]。然而长期胰岛素应用可能出现水钠滞留、体质量增加等不良反应，由于胰岛素导致体质量增加多为中心性肥胖，加重了心脑血管疾病的发生风险，因此，对于T2DM合并肥胖患者需结合可控制体质量的治疗方案。

利拉鲁肽是当前应用于T2DM合并肥胖患者治疗中的新型药物，应用效果好且不良反应较少，其是一种胰升血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，可以刺激糖尿病患者体内的胰岛素分泌，同时能够抑制胰高血糖素的分泌，具有减少胰岛β细胞的凋亡并促进其增殖，从而更好地恢复患者的胰岛细胞功能，在控制血糖方面效果显著[8-9]；个体化减重策略指导主要有饮食、营养、运动及生活习惯四个方面的指导内容，通过饮食均衡和营养量的控制策略，达到节食减重的同时又能保证患者日常活动所需营养需求，做到科学、足够、全面；适量的运动可增强体质和增加人体新陈代谢，调节糖脂代谢趋于合理，有效降低体质量[10]。本研究结果显示，治疗后观察组患者BMI、VFA、WC及血清FBG、HbA1c、2 h PG水平较对照组均下降，提示利拉鲁肽联合个体化减重策略指导可很好地控制T2DM合并肥胖患者的体质量和血糖水平，效果显著。

T2DM合并肥胖患者往往伴有脂质代谢紊乱的情况，其中TC、TG、LDL-C作为反映机体脂代谢状态的常用指标与机体脂质代谢异常程度呈正相关[11]。利拉鲁肽能够控制食欲，增加饱腹感，减少能量的摄入，通过调节血糖代谢，减少血糖转化为脂肪等，改善糖脂代谢，有利于体质量的控制；同时其能够提高基础代谢，改善脂质代谢紊乱[12-13]。个体化减重策略指导通过全方面的干预，针对不同患者制订合适的策略，从而高效地调节机体糖脂代谢紊乱情况，维持机体健康，有效地减轻体质量[14]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清TC、TG、LDL-C水平较对照组均下降，提示利拉鲁肽联合个体化减重策略指导可很好地控制T2DM合并肥胖患者的糖脂代谢紊乱 情况。

综上，利拉鲁肽联合个体化减重策略指导可很好地控制T2DM合并肥胖患者的体质量和糖脂代谢紊乱情况，效果显著，值得临床推广应用。