参芪扶正注射液辅助化疗对晚期乳腺癌患者 造血功能与肿瘤标志物的影响

桂曼曼，卜鑫磊，刘庆昊

（南通瑞慈医院肿瘤科，江苏 南通 226010）

乳腺癌是最常见的妇科肿瘤性疾病之一，其早期发病隐匿，较难发现，病情加重后会导致患者出现全身性疼痛，以及消瘦、乏力等表现，因此乳腺癌被发现时，多为中晚期，治疗难度大。紫杉醇联合卡培他滨作为常用的化疗方案，能够有效抑制癌细胞的增殖与分化，预防癌细胞向远处转移，但其在杀灭癌细胞的同时也会损伤正常细胞，导致患者免疫力降低，影响预后[1]。在中医学上，乳腺癌属于“乳石痈”“乳岩”等范畴，其根本在于阳气虚损，因忧思郁结，痰浊内生，郁久而致血瘀，经络阻塞，气血运行不畅而致乳腺生理功能紊乱[2]。参芪扶正注射液包含黄芪、党参等中药成分，具有益气扶正的功效，被广泛应用于气虚证肺部、胃部等癌症的辅助治疗中[3]。本研究旨在探讨参芪扶正注射液辅助化疗对晚期乳腺癌患者肿瘤标志物水平、细胞免疫功能的影响，并分析外周血白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、血红蛋白（Hb）水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2019年2月至2021年12月于南通瑞慈医院就诊的65例晚期乳腺癌患者参照随机数字表法随机分为对照组（32例）与观察组（33例）。对照组患者年龄37～79岁，平均（48.29±3.38）岁；病程2～5年，平均（3.56±0.21）年；病理类型：髓样癌、管状癌各11例，浸润性小叶癌10例。观察组患者年龄36～79岁，平均（48.38±3.45）岁；病程2～5年，平均（3.55±0.23）年；病理类型：髓样癌12例，管状癌10例，浸润性小叶癌11例。两组入选患者基线资料经统计学比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：所有患者均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017年版）》[4]《中医肿瘤学》[5]中的相关诊断标准；预计生存期超过3个月者等。排除标准：对本研究所涉药物存在过敏反应者；伴有血液系统疾病影响疗效评估者；伴有其他恶性肿瘤性疾病者等。院内医学伦理委员会批准本研究，且所选患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者给予常规化疗方法，第1天静脉滴注200 mg/m2注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183044，规格：100 mg/支），第1～14天均口服卡培他滨片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20143044，规格：0.5 g/片），1.5 g/次，2次/d。观察组患者在紫杉醇+卡培他滨治疗基础上再静脉滴注250 mL参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂，国药准字Z19990065，规格：250 mL/瓶），250 mL/次，1次/d。21 d为1个周期，连续治疗4个周期。

1.3 观察指标①参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017年版）》[4]中的疗效判定标准对比两组临床效果：完全缓解为所有病灶均消失，且维持4周；部分缓解为病灶最大直径相加之和缩小＞30%，并维持4周；疾病稳定为病灶最大直径相加之和缩小≤ 30%或增大＜20%，未出现新的病灶；疾病进展为病灶最大直径相加之和增大≥ 20%，或出现新的病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②于治疗前后患者空腹状态下抽取3 mL静脉血，使用流式细胞仪（上海厦泰生物科技有限公司，注册证号20192220391，型号： NL-CLC B14）检测外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。③采血方法同②，使用血液细胞分析仪（湖南伊鸿健康科技有限公司，注册证号20212220389，型号：EHBT-25）检测两组患者治疗前后外周血WBC、Hb、PLT水平。④采血方法同②，将血样置于离心机中离心（转速3 000 r/min，时间15 min），提取血清，血清肿瘤标志物[糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原153（CA153）、肿瘤特异性生长因子（TSGF）]水平均采用酶联免疫吸附实验法检测。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料均经K-S检验证实符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较治疗后，对照组与观察组患者临床总有效率分别为40.62%、66.67%，相较于对照组，观察组患者临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[ 例(%)]

2.2 两组患者免疫功能指标比较治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均较治疗前显著降低，外周血CD8+百分比较治疗前显著升高；但相较于对照组，治疗后观察组患者外周血CD3+、CD4+百分比以及CD4+/CD8+比值显著升高，而外周血CD8+百分比显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能指标比较( ±s)

表2 两组患者免疫功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 32 55.18±4.36 43.23±4.77*46.37±4.49 36.94±5.36*38.52±4.34 42.65±2.19* 1.22±0.16 0.79±0.24*观察组 33 56.25±4.52 46.96±5.38*46.24±4.52 40.51±5.22*38.75±4.27 40.23±2.46* 1.25±0.18 1.01±0.37*t值 0.971 2.954 0.116 2.720 0.215 4.184 0.709 2.834 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者造血功能指标比较与治疗前比，治疗后两组患者造血功能指标（外周血WBC、Hb、PLT）水平均显著降低，但观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者造血功能指标比较( ±s)

表3 两组患者造血功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。WBC：白细胞计数；Hb：血红蛋白；PLT：血小板计数。

组别 例数 WBC(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 32 6.14±0.75 2.36±0.35* 137.48±16.54 95.85±10.31* 186.16±23.47 112.88±16.84*观察组 33 6.21±0.72 3.19±0.47* 138.55±15.52 111.37±13.34* 188.23±22.51 145.75±18.46*t值 0.384 8.055 0.269 5.237 0.363 7.493 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者肿瘤标志物比较与治疗前比，治疗后两组患者血清肿瘤标志物（CEA、CA125、CA153、TSGF）水平均显著降低，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者肿瘤标志物比较( ±s)

表4 两组患者肿瘤标志物比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖类抗原125；CA153：糖类抗原153；TSGF：肿瘤特异性生长因子。

组别 例数 CEA(μg/L) CA125(U/mL) CA153(U/mL) TSGF(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 32 16.19±0.32 8.28±0.34* 79.32±4.85 53.23±1.27*65.94±6.76 43.52±1.37*95.36±2.14 83.41±9.63*观察组 33 16.26±0.25 4.99±0.36* 79.29±4.78 36.15±1.74*65.71±6.83 36.94±1.15*95.25±2.78 78.24±8.27*t值 0.984 37.856 0.025 45.087 0.136 20.998 0.178 2.324 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

乳腺癌是指乳腺上皮组织存在恶性肿瘤病变，对患者的危害程度极大，临床上主要以手术、化疗、放疗及靶向治疗为主的全身综合性治疗方案，能够极大地改善患者的生活质量，提高患者生存率，但是仍然有部分患者发生复发、转移。紫杉醇主要作用于神经元微管，通过破坏微管介导的细胞分裂，来发挥杀灭癌细胞的作用；卡培他滨作为一种氟尿嘧啶类前体药物，通过抑制癌细胞的分裂，干扰蛋白质的合成，来发挥抑制肿瘤生长的作用；但化疗会导致患者免疫功能紊乱，且化疗具有全身作用，同时会影响机体正常细胞，导致患者出现一系列消化道症状、骨髓抑制或心脏毒性等不良反应，而部分患者不能耐受化疗产生的不良反应以致治疗效果受到影响[6]。

中医认为，乳腺癌的发病机制在于情志失调，加上邪毒入侵导致人体脏腑失和，气虚血弱，致使气血运行时间长，久则聚痰酿毒，凝结于乳中而成癌。中医药具有多途径、多效应、多组分及整体综合治疗的优势，在乳腺癌化疗患者围化疗期具有增效减毒、改善预后等作用。参芪扶正注射液中的黄芪固表、利水，具有补气活血之效；党参具有补中益气、健脾益肺、养血生津之效，诸药配伍，共奏补益身体、益气扶正之效[7]。乳腺癌患者进行化疗之后，化疗药物能够抑制癌细胞的分裂增殖，延缓病情进展，但化疗具有全身性，针对性不强，在杀灭肿瘤细胞的同时也会损害机体正常细胞，产生诸多化疗不良反应，因而损害机体免疫系统，导致患者机体免疫力低下，影响患者治疗耐受性和生命质量。现代药理学研究表明，黄芪中多糖可以增强自然杀伤细胞与T细胞亚群活力，提高机体巨噬细胞防御功能，同时黄芪中的多糖皂苷可减轻化疗药物导致的骨髓损伤，并促进外周血细胞的恢复和人体骨髓造血干细胞的增殖，提高患者的造血功能[8]；党参中的糖类物质能促进人体淋巴细胞的有丝分裂，增强网状内皮系统吞噬功能，提高患者免疫力，同时多糖物质能提高外周血Hb水平，促进脾脏代偿性造血功能，增强骨髓造血功能[9]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率与细胞免疫功能指标CD4+/CD8+比值，以及外周血WBC、PLT、Hb水平均升高，外周血CD8+百分比降低，提示参芪扶正注射液辅助化疗治疗晚期乳腺癌患者疗效显著，同时可在一定程度上保护患者机体细胞免疫功能，并维护机体骨髓细胞造血功能。

CEA在正常乳腺上皮组织中表达极低，当正常细胞转化为恶性细胞时，患者体内肿瘤细胞的基因表达失调，造成大量CEA生成与释放；CA153、CA125均为高相对分子质量的糖蛋白，其在乳腺癌患者血清中的水平异常升高，对乳腺癌的诊断及治疗具有重要的指导价值；TSGF可以促进肿瘤细胞和周围毛细血管的增生，在晚期乳腺癌患者血清中呈现高表达，是常用的评价肿瘤细胞增殖情况的标志物[10]。现代药理学研究表明，黄芪主要通过改善患者体内微循环，促进肾上腺激素分泌，破坏患者肿瘤细胞DNA，促进肿瘤细胞的凋亡[11]；党参是人参的一种，具有扩张血管，改善微循环的作用，可以调节机体免疫功能；其还可有效促进神经系统兴奋，增强机体抵抗力，因而可增加肿瘤患者的化疗效果[12]。本研究结果显示，与对照组相比，治疗后观察组患者血清CEA、CA125、CA153、TSGF水平均更低，表明参芪扶正注射液辅助化疗可以降低晚期乳腺癌患者肿瘤标志物水平，提高患者生命质量。

综上，参芪扶正注射液辅助化疗可发挥增效减毒作用，增强抗肿瘤效果，减轻化疗对细胞免疫功能的损伤，还可维护造血功能，提高整体临床疗效，值得临床应用推广。