依达拉奉注射液对重型颅脑外伤患者机体血液流变学的影响

林海曼，黄 健

（万宁市人民医院重症医学科，海南 万宁 571500）

颅脑外伤是由于外力作用于头部，造成脑组织器质性损伤，随着近年来交通事故、运动创伤等意外事件的增多，该病发病率也较高，仅次于四肢损伤，其临床表现为意识障碍、偏瘫、失语等[1]。相关学者提出，重型颅脑外伤后短时间内的内源性阿片肽与氧自由基的过度表达极易诱发神经细胞的损伤、变形与凋亡，同时也会破坏血脑屏障，造成急性脑水肿[2]。而常规止血、消炎、抗感染等救治措施效果较为有限，不能对重型颅脑外伤患者的脑组织、神经细胞等进行有效的保护，故而需要联合具有保护脑组织的药物进行治疗[3]。依达拉奉是一种脑保护剂，清除自由基，减轻血管内皮细胞与神经细胞的氧化损伤，阻止脑水肿的发生，避免脑细胞坏死加重，起到保护脑与神经组织的效果[4]。故而，本研究主要探讨对重型颅脑外伤患者，采用依达拉奉注射液联合对症治疗对其中枢神经特异性蛋白（S-100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、一氧化氮（NO）水平及血液流变学水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年4月至2021年3月万宁市人民医院收治的104例重型颅脑外伤患者，以随机数字表法将其分为两组，各52例。对照组患者中男性32例，女性20例；发病至入院时间2～12 h，平均（9.47±1.42） h；年龄30～60岁，平均（42.78±5.46）岁。观察组患者中男性30例，女性22例；发病至入院时间3～24 h，平均（9.51±1.46） h；年龄35～70岁，平均（42.86±3.62）岁。比较两组患者性别、发病至入院时间、年龄等基础资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《颅脑外伤防治指导》[5]中诊断标准符合者；经头颅CT或MRI确诊者；发病时间＜48 h者；入院时格拉斯哥昏迷指数（GCS）[6]评分在3～8分者；无其他器官复合损伤者；既往无脑出血、卒中病史者等。排除标准：患有严重心、肝、肾疾病者；存在血液系统疾病或凝血功能障碍者；对本研究所用药物（依达拉奉注射液）过敏者等。患者家属均签署知情同意书，院内医学伦理委员会批准该研究。

1.2 治疗方法予以对照组患者监测生命体征、止血、抗炎、抗休克、消肿、脱水、补液、保持呼吸通畅、吸氧、降颅内压、全身营养支持等常规对症治疗[7]。在此基础上，予以观察组患者依达拉奉注射液治疗，将30 mg依达拉奉注射液（江苏联环药业股份有限公司，国药准字H20110007，规格：20 mL∶30 mg）加入100 mL的0.9%氯化钠注射液中，进行静脉滴注治疗，2次/d。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标①依据《颅脑外伤防治指导》[5]评估患者临床效果，显效：经过2周治疗后，患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[8]评分降低＞45%，意识障碍、恶心呕吐等症状明显改善；有效：经过2周治疗后，患者NIHSS评分降低18%～45%，相关临床症状得以改善；无效：经过2周治疗后，患者NIHSS评分降低＜18%，所有症状均未好转并且意识呈模糊状态。总有效率=显效率+有效率。②两组患者日常生活活动能力（ADL）[9]、 Fugl-Meyer运动功能评分（FMA）[10]、GCS评分比较：于治疗前后，采用ADL量表（总分为100分，分数高低与患者日常生活活动能力正相关）对两组患者的日常生活活动能力进行评分；于治疗前后采用FMA量表（上、下肢运动功能总分100分，分数越高表示患者运动功能越强）评定两组患者运动功能；于治疗前后，采用GCS（总分为15分，分数越高说明患者昏迷程度越轻）评定两组患者的昏迷程度。③两组患者血清S-100β、NSE、NO水平比较：于治疗前后，采集两组患者静脉血4 mL（空腹状态时），对其中2 mL进行离心，转速设置为3 000 r/min，时间设置为10 min，采用酶联免疫吸附实验法检测血清S-100β、NSE水平，采用放射免疫分析法检测血清NO水平。④两组患者血液流变学比较：取剩余2 mL静脉血置于预先盛有抗凝剂的采血管中，抗凝后离心（离心方式同③）获得血浆，采用全自动血液流变仪（天津市康瑞生科技有限公司，型号：KRS-A160）检测全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及血沉水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计数资料（临床总有效率）采用[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料（ADL、FMA、GCS评分，血清S-100β、NSE、NO及血浆全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血沉）经K-S法检验确认符合正态分布，采用(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者ADL、FMA及GCS评分比较治疗后两组患者ADL、FMA及GCS评分均较治疗前升高，观察组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者ADL、FMA及GCS评分比较(分， ±s )

表2 两组患者ADL、FMA及GCS评分比较(分， ±s )

组别 例数 ADL FMA GCS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52 40.23±4.02 48.42±4.82* 22.44±2.24 35.36±3.53* 5.02±1.03 7.23±1.16*观察组 52 40.68±4.12 55.23±5.52* 22.32±2.18 44.33±4.43* 5.12±1.23 10.02±2.02*t值 0.564 6.701 0.277 11.419 0.449 8.637 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血清S-100β、NSE及NO水平比较治疗后两组患者血清S-100β、NSE水平均较治疗前降低，观察组较对照组降低；血清NO水平均较治疗前升高，观察组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清S-100β、NSE及NO水平比较( ±s)

表3 两组患者血清S-100β、NSE及NO水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。S-100β：中枢神经特异性蛋白；NSE：神经元特异性烯醇化酶；NO：一氧化氮。

组别 例数 S-100β(μg/L) NSE((μg/L) NO(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 52 2.22±0.56 1.96±0.33* 22.35±2.23 17.12±1.72* 55.33±5.53 68.23±6.82*观察组 52 2.33±0.62 1.12±0.23* 22.12±2.21 12.33±1.23* 55.68±5.68 75.42±7.54*t值 0.949 15.059 0.528 16.335 0.318 5.100 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者血液流变学指标比较治疗后两组患者各项血液流变学指标（全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及血沉）水平均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血液流变学指标比较( ±s)

表4 两组患者血液流变学指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

3 讨论

重型颅脑外伤是因直接暴力或间接暴力作用于头部而引起的颅脑组织损伤，根据GCS评分法确定伤后昏迷6 h以上或再次昏迷的患者即为重型颅脑损伤，而在患者发生后数小时内若未进行有效的干预手段，可导致颅内高压、脑水肿现象的加重，使颅内持续、大量形成氧自由基，加重炎症反应，促进继发性脑损伤的发生，甚至会危及患者生命。常规止血、抗休克、保持呼吸道通畅等急救措施，虽能暂时稳定患者的生命体征，但并不能有效、长期地改善重型颅脑损伤患者的脑组织缺血、缺氧状态，治疗效果有限。

依达拉奉为脑组织保护剂，也称作自由基清除剂，能很好地抑制脑组织细胞脂质代谢及氧自由基的形成，进而抑制蛋白氧化水解、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）耗竭及脂质过氧化等反应，从而减轻神经细胞损伤[11]。临床实验研究显示，大鼠在缺血或缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗死的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元的死亡[12]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者临床总有效率及ADL、FMA、GCS评分均高于对照组，提示对重型颅脑外伤患者，联合采用依达拉奉注射液能有效减轻其神经细胞损伤，改善患者的昏迷状态，进而促进患者日常生活与运动功能的提升，疗效显著。血清S-100β可促进神经的生长与修复，在正常状态下其含量极低，当颅脑出现损伤后，可导致大量的氧自由基被释放，再通过ATP消耗、脂质过氧化等作用损伤神经细胞，导致血脑屏障被破坏，从而释放大量的S-100β进入血液中；NSE是位于神经元和神经内分泌细胞中的蛋白质，当神经元受损后则可大量释放；NO作为血管活性物质，可反映脑血流与脑血管功能，调节局部血管舒缩状态[13]。本研究结果数据显示，治疗后观察组患者血清S-100β、NSE水平均低于对照组，血清NO水平高于对照组，提示联合应用依达拉奉可进一步保护重型颅脑外伤患者神经细胞，改善受损的血管内皮功能。这可能是因为依达拉奉具有脂溶性较高的特点，用药后易到达脑组织，快速强化单胺类物质的代谢作用，从而对脂质过氧化产生抑制，使NO表达上调，继而对脑神经与血管内皮细胞发挥保护作用，减少神经细胞的凋亡。

李琳等[14]学者研究发现，颅脑外伤可导致患者机体处于应激状态，从而改变机体内环境，对脑血流量和脑代谢率产生影响，进而降低血管自身调节能力，影响了血液流动性，增高了凝血酶浓度，产生大量的纤维蛋白，并促进血栓形成，进一步加重机体缺血缺氧程度及脏器损伤程度。依达拉奉在人体内多以阴离子的形式存在，其分子量较小，可通过多途径对自由基的生成产生抑制作用，抑制脂质过氧化，从而促进前列环素的生成，抑制体内白三烯、黄嘌呤氧化酶、次黄嘌呤氧化酶的活性，减轻脑细胞的损伤，降低羟基自由基的浓度，进而减缓血脑屏障的受损程度，缓解机体应激反应；此外，其还可以减轻炎症因子与血管刺激物刺激血管，从而加大脑组织血流量，加强局部组织血液供应，对脑部血液流变学的改善具有积极的促进作用[15]。本研究结果显示，治疗后观察组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及血沉水平均低于对照组，提示临床上对重型颅脑损伤患者应用依达拉奉注射液治疗，能够有效减轻其血脑屏障受损程度，调节脑部血液流变学，改善机体微循环障碍，促进患者病情恢复，与黄勇等[16]研究结果相似。

综上，依达拉奉注射液能够有效调节重型颅脑损伤患者脑部血液流变学水平，减轻重型颅脑损伤患者血脑屏障与血管内皮受损程度，保护神经细胞，进而改善患者昏迷状态，促进生活能力与运动功能的恢复，临床疗效显著，可广泛应用于临床。