肝素结合蛋白对急腹症并发脓毒症的预测价值*

俞欣 甘磊磊 陈秋星 李吴寒 郭伟 王飞 王高生 赵涛

(1.中国科学技术大学附属第一医院·安徽省立医院南区急诊外科，安徽 合肥 230001；2.中国科学技术大学附属第一医院·安徽省立医院 ICU，安徽 合肥 230001)

急腹症是指腹腔内组织和脏器发生了急剧的病理变化，从而产生以腹部为主要症状和体征，同时伴有全身反应的临床综合征，具有发病急、进展变化快、病情复杂等特点,诊治不及时可危及患者生命。急腹症并发脓毒症或感染性休克已经成为急腹症患者病情加重甚至死亡的主要原因[1]。肝素结合蛋白(Heparin-binding protein, HBP)是一种脓毒症急性期时相反应蛋白，近年来研究发现，直接参与炎症反应的维持和发展，其浓度水平与脓毒症的严重程度相关[2]。本研究通过测定急腹症并发脓毒症患者C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)水平和同期HBP水平，探讨HBP在急腹症相关脓毒症早期预警中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年9月～2021年9月在中国科学技术大学附属第一医院南区急诊科和ICU诊疗的88例急腹症患者的临床资料，其中急腹症未并发脓毒症患者36例(对照组)，其中闭合性腹部损伤9例，不全性肠梗阻8例，急性轻度胰腺炎4例，急性胆囊炎4例，急性单纯性阑尾炎4例，消化道出血2例，其他急腹症5例；急腹症并发脓毒症患者36例(脓毒症组)，其中急性阑尾炎13例，急性胆囊炎5例，急性胰腺炎4例，肠梗阻4例，消化道穿孔4例，阑尾周围脓肿2例，其他急腹症4例；急腹症并发脓毒症休克患者16例(脓毒症休克组)，其中消化道穿孔7例，绞窄性肠梗阻3例，急性重度胰腺炎3例，其他急腹症3例。脓毒症及脓毒症休克诊断符合《2014国际严重脓毒症及脓毒症休克诊疗指南》中相关诊断标准[3]。排除标准：存在影响生存的严重原发疾病，包括未控制多处转移无法切除的肿瘤、血液病和获得性免疫缺陷综合征等。

1.2 方法 抽取急腹症患者(入院24 h内)空腹血3 mL，1500×g离心10 min，分离血清，分装血浆储存于-80℃,分别检测HBP、PCT、CRP及WBC。用购自杭州中翰盛泰生物技术股份有限公司的HBP试剂盒，运用酶联免疫吸附试验法检测血浆HBP水平，血浆HBP检测严格按照试剂盒生产商提供的说明书进行。降钙素原试剂盒购自上海贝西生物科技有限公司，按照试剂盒生产商提供的说明书检测PCT的含量。特种蛋白测定仪购自贝克曼库尔特有限公司，CRP水平检测用免疫比浊法测定，WBC水平利用Sysman2100血球仪测定。

2 结果

2.1 3组一般资料比较 对照组中，男性19例，女性17例，平均(57.78±15.93)岁; 脓毒症组中，男性26例，女性10例，平均(56.14±19.08)岁；脓毒症休克组，男性13例，女性3例，平均(60.06±21.11)岁。3组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 3组HBP、PCT、CRP及WBC水平的比较 对照组与脓毒症组之间HBP、PCT、CRP和WBC水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；脓毒症组与脓毒症休克组HBP、PCT、CRP水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)，WBC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组 HBP、PCT、CRP及WBC水平的比较Table 1 Comparison of HBP, PCT, CRP and WBC levels in each group

2.3 HBP、PCT、CRP及WBC对脓毒症患者的诊断价值比较 建立ROC曲线评价HBP、PCT、CRP及WBC脓毒症患者的诊断模型，并计算曲线下面积(AUC)，在诊断脓毒症时，HBP的曲线下面积即AUC的值最大，为0.941，其次是PCT为0.806，再者是CRP为0.802，最后是WBC为0.757。HBP最佳诊断界值为55.7 ng/mL,此时HBP的敏感度为0.972，特异性为0.861；PCT的最佳诊断界值是0.25 ng/mL，此时敏感度为0.667，特异性为0.861；CRP的最佳诊断界值是62.00 mg/L，此时敏感度为0.556，特异性为0.944；WBC的最佳诊断界值是10.16×109/L，此时的敏感度为0.722，特异性为0.833。与另外三个指标相比，HBP在脓毒症中的检测价值最高，有较大的曲线面积、较高的敏感度和较好的特异性。见图1，表2～5。

表2 HBP、PCT、CRP及WBC在脓毒症中的诊断价值Table 2 Diagnostic value of HBP, PCT, CRP and WBC in sepsis

表3 HBP、PCT在脓毒症中的诊断价值Table 3 Diagnostic value of HBP and PCT in sepsis

表4 HBP、CRP在脓毒症中的诊断价值Table 4 Diagnostic value of HBP and CRP in sepsis

表5 HBP、WBC在脓毒症中的诊断价值Table 5 Diagnostic value of HBP and WBC in sepsis

2.4 HBP水平与CRP、PCT、WBC等指标水平的相关性分析 HBP水平与CRP、PCT、WBC等指标水平的相关性分析，结果显示血清HBP水平与PCT、CRP、WBC无相关性(P>0.05)，见表6。

表6 急腹症HBP和PCT、CRP、WBC的相关性分析Table 6 Correlation analysis of HBP, PCT, CRP and WBC in acute abdomen

3 讨论

急腹症引起的腹腔脏器急性炎症，临床上较为常见，包括细菌感染或化学性刺激，如穿孔所致的胃液、肠液、胆汁、胰液的外漏以及内脏破裂出血等引起的病变，包括腹腔内脏器急性化脓性炎症和特殊原因引起的非化脓性炎症，表现出不同程度的脓毒症症状[4]。急腹症患者的预后，因脓毒症严重程度及干预的是否准确及时而不同[5-6]。因此对急腹症伴随的脓毒症进行快速准确评估，从而进行精准治疗，对急腹症转归极为重要。临床上用于判断感染的炎症指标很多，其升高不一定能准确反映感染的严重程度。

C反应蛋白是较早发现的炎症指标，是人体血清中常见的非抗体蛋白质。研究表明，CRP对脓毒症诊断特异性较低，细菌感染可使其血清水平升高，同时呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、排异反应及创伤等均可使其血清水平升高[7]。PCT是细菌毒素和炎性细胞因子刺激下产生的一种糖蛋白，作为炎性指标，其具有较高的敏感性和特异性，因而广泛应用于感染性疾病的诊断和评估。PCT作为急重症脓毒症的重要诊断指标，已得到共识[8-11]。然而部分非感染因素如手术创伤、应用白细胞介素、心源性休克和长时间的灌注异常等也导致PCT水平升高，因此仅靠PCT单一指标来鉴别脓毒症和非感染性SIRS尚存在不足，需结合其他指标以提高诊断的准确性[12-13]。

HBP又名为天青杀素，是激活的中性粒细胞产生的一种具有强大的趋化杀菌作用和调节炎症反应特性的蛋白，可激活单核/巨噬细胞，从而导致脓毒症休克及器官功能衰竭[14-17]。研究发现，HBP早期应用于重症脓毒症诊断中，也可用于急性细菌感染性脑膜炎、急性肾盂肾炎和呼吸系统感染等感染性疾病的评估，效果良好[18]。研究证实，HBP可以较准确地评估脓毒症的严重程度，因而动态监测HBP水平有助于脓毒症准确评估和早期干预，从而提高脓毒症治愈率，降低死亡率，具有重要意义[2,19]。本研究发现，急腹症并发脓毒症患者血浆HBP高于急腹症未并发脓毒症患者，提示HBP对于急腹症并发脓毒症有预警作用。HBP可激活血管内皮细胞，细胞间隙增大，从而增加细胞间渗透性，其水平与脓毒症严重程度成正相关[20]。本研究显示，脓毒症休克组较脓毒症组，HBP升高更为显著，可能是急腹症并发脓毒症患者已存在血管渗漏，而脓毒性休克患者血管渗漏更为严重，因此HBP对急腹症脓毒性休克有较好的指示作用。这与其他研究者的研究结果一致[14,21-22]。

本次研究发现对照组与脓毒症组HBP、PCT、CRP和WBC水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，表明四项指标在鉴别急腹症是否并发脓毒症方面均有意义；脓毒症组与脓毒症休克组HBP、PCT和CRP水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)，WBC水平差异无统计学意义(P>0.05)，表明HBP、PCT和CRP在区分急腹症并发症脓毒症的严重程度具有指示作用。然而，在对急腹症并发脓毒症预测价方面， ROC曲线下面积即AUC值最大，为0.941，HBP的敏感度为0.972，特异性为0.861，敏感度高于PCT、CRP和WBC，较其他三种指标价值更高。推测HBP对急腹症相关脓毒症预测具有较优性能，在急腹症并发脓毒症临床诊断和急腹症脓毒性休克的早期识别中具有一定临床价值。本研究还分析了急腹症相关脓毒症患者血浆HBP水平与CRP、PCT和WBC水平的相关性，结果显示急腹症脓毒症患者血清HBP水平与PCT、CRP和WBC无相关性，与既往文献报道不一致[2]，可能系本组病例样本量较少，存在一定偏倚。HBP联合其他炎性指标可能提高对急腹症并发脓毒症的预测能力[23]。本研究的不足之处：病例数相对较少，各参数结果在一定程度上受到某些治疗因素的干扰，可能存在一定偏倚，因此，该结论仍需要更大样本、多中心研究来证实。

4 结论

HBP在急腹症并发脓毒症早期诊断及临床分级方面优于PCT、CRP及WBC，可能具有较好的临床应用价值。