清肺补肺汤联合奥马珠单抗对过敏性哮喘患者免疫功能与肺功能的影响

樊 雄，谷 俊

（1.榆阳区人民医院药剂科，陕西 榆林 719000；2.陕西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科，陕西 西安 712000）

过敏性哮喘是由肥大细胞、T淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞等多种细胞参与的慢性气道炎症［1］。反复呼吸道感染是形成哮喘发作的主要原因，哮喘患者体内存在细菌、支原体和病毒等特异性IgE，当吸入相关的抗原时就会引发哮喘。过敏性哮喘的发病先兆有咳嗽流涕、胸闷气喘等症状，反复发作可并发慢性支气管炎以及肺间质纤维化等，增加治疗难度，同时严重危害患者身心健康［2］。目前临床主要采用奥马珠单抗治疗，其作为抗IgE单克隆抗体，在治疗中对中重度哮喘患者有良好的疗效［3］。但有研究［4］证明，奥马珠单抗对于≥6岁的哮喘患者治疗效果不佳。中医把过敏性哮喘归为“哮症”，认为该病是由于患者体内肺肾亏虚、肺热内伏，外邪入侵导致体内痰气郁结、阻塞气息［5］。因此，对于该病症的治疗可采用中西医联合治疗来提高临床疗效。本研究探讨了自拟清肺补肺汤联合奥马珠单抗治疗过敏性哮喘，观察其对免疫功能及肺功能的影响，为临床治疗提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取榆阳区人民医院在2018年8月到2021年8月收治的80例过敏性哮喘患者作为研究对象，随机分成对照组与研究组，各40例。其中对照组男21例，女19例，年龄35～67岁，平均年龄（57.89±8.57）岁，病程3～29年，平均病程（12.42±8.31）年。轻度患者11例，中度患者17例，重度患者12例。研究组男20例，女20例，年龄36～68岁，平均年龄（58.89±7.57）岁，病程3.5～30年，平均病程（13.42±7.31）年。轻度患者12例，中度患者18例，重度患者10例。两组患者一般资料相比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

本研究经榆阳区人民医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合过敏性哮喘的诊断标准；临床资料完整；伴有呼吸困难；自愿参与本研究并在知情同意书上签字。

排除标准：严重的心肝肾病变者；对本研究药物过敏者；临床资料缺失；精神病患者；意识不清晰者。

1.3 治疗方法

对照组采用奥马珠单抗（生产企业：Novartis Pharma Stein AG，注册证号S20170042）进行皮下注射治疗，根据治疗前测试患者的基线IgE（IU/mL）和体重（kg），确定合适的给药剂量和给药频率。150～600 mg/次，每周2次。首次用药需留院观察2 h，后续再次给予用药后仍需观察0.5 h。连续治疗3个月。

研究组在对照组基础上给予自拟清肺补肺汤联合治疗。组方为白果10 g、半夏10 g、炙麻黄10 g、地龙12 g、淫羊藿12 g、杏仁12 g、生石膏24 g、茯苓24 g、鱼腥草30 g、丹参20 g、补骨脂14 g、甘草6 g。药方可根据患者个体差异进行增减，食欲不振、咳嗽有痰加入焦三仙10 g和炒白术6 g、贝母9 g与瓜蒌10 g。300 mL/次，2次/d，连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效判定标准按照参考文献［6］的标准判定：显著：患者哮喘症状完全消失，各项指标恢复至正常范围；有效：患者咳嗽、喘息等症状有所恢复，各项指标显著改善；无效：患者各项症状未改善，各项指标无明显变化。总有效率=［（有效+显效）/总例数］×100%。

1.4.2 中医证候积分按照参考文献［7］判定：对于咳嗽、咯痰、喘息以及哮鸣音症状依据哮病症状分级量化表进行评分，采用4级评分法进行评价，分数越低，代表患者症状越轻。

1.4.3 免疫功能指标患者治疗前与治疗1、3个月后分别抽取静脉血，应用流式细胞术（flow cytometry，FCM）检测CD4+、CD3+、CD8+T淋巴细胞水平，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4.4 肺功能指标测量第1秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in the first second，FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）、第1秒用力呼气量/用力肺活量（Forced expiratory volume/forced vital capacity in 1 s，FEV1/FVC）最大呼气流速（Peak expiratory flow，PEF），根据FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF4项指标判定两组患者的肺功能改善情况。1.4.5不良反应 记录患者恶心、心慌、心律失常等不良反应情况。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 23.0对本研究数据进行分析，计数资料以［n（%）］表示，行χ²检验；符合正态分布的计量资料用（±s）表示，行t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者治疗后研究组总有效率为97.50%，对照组总有效数为77.50%，两组临床疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05，表1）

表1 两组患者临床疗效比较［n=40，n（%）］

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

两组患者治疗前咳嗽、咯痰、喘息以及哮鸣音症状等中医证候积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者中医证候积分降低，且研究组低于对照组（P＜0.05，表2）。

表2 两组患者中医证候积分比较（n=40，分，±s）

表2 两组患者中医证候积分比较（n=40，分，±s）

注：*表示与治疗前比较P＜0.05。

组别研究组对照组t P治疗前咳嗽1.64±0.31 1.51±0.46 1.482 0.143咯痰2.56±0.41 2.69±0.56 1.185 0.240喘息1.36±0.32 1.26±0.41 1.216 0.228哮鸣0.73±0.16 0.69±0.12 1.265 0.210治疗后咳嗽0.56±0.11*0.87±0.13*11.513＜0.001咯痰1.36±0.25*1.56±0.46*2.416 0.019喘息0.93±0.03*1.01±0.05*8.677＜0.001哮鸣0.54±0.07*0.59±0.06*3.430＜0.001

2.3 两组患者治疗前后的各项肺功能指标比较

两组患者治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1、3个月后两组患者肺功能指标均有提升，且研究组高于对照组（P＜0.05，表3）。

表3 两组患者治疗前后各项肺功能指标比较（n=40，±s）

表3 两组患者治疗前后各项肺功能指标比较（n=40，±s）

注：*表示与治疗前比较P＜0.05，#表示与治疗1个月后比较P＜0.05。

组别研究组对照组t P 组别研究组对照组t P FVC（L）治疗前2.32±0.36 2.35±0.35 0.378 0.707 PEF（L/s）治疗前2.22±0.44 2.21±0.35 0.112 0.911治疗1个月后3.33±0.68*2.68±0.25*5.674＜0.001治疗1个月后4.73±1.11*3.52±0.55*6.178＜0.001治疗3个月后4.32±0.52#*3.77±0.62*#4.299＜0.001治疗3个月后5.42±1.60#*4.46±1.45*#2.812 0.006 FEV1（L）治疗前1.48±0.15 1.55±0.25 1.519 0.134 FEV1/FVC治疗前71.59±11.26 71.53±8.36 0.027 0.978治疗1个月后2.12±0.17*1.86±0.15*7.253＜0.001治疗1个月后79.74±10.67*75.15±7.56*2.220 0.030治疗3个月后2.83±0.33#*2.23±0.26*#9.033＜0.001治疗3个月后91.53±8.54#*75.68±9.25*7.963＜0.001

2.4 两组患者免疫功能比较

两组患者治疗前CD4+、CD3+、CD4+/CD8+T淋巴细胞比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1、3个月后两组患者免疫功能均有提升，且研究组高于对照组（P＜0.05，表4）。

表4 两组患者治疗前后免疫功能比较（n=40，±s）

表4 两组患者治疗前后免疫功能比较（n=40，±s）

注：*表示与治疗前比较P＜0.05，#表示与治疗1个月后比较P＜0.05。

组别研究组对照组t P CD4+（%）治疗前41.92±3.36 41.95±3.35 0.040 0.968治疗1个月后46.43±3.68*43.58±5.25*2.811 0.006治疗3个月后48.52±4.52#*44.67±3.62*4.205 c CD3+（%）治疗前60.58±3.15 61.25±4.25 0.801 0.426治疗1个月后66.62±2.78*63.36±2.36 5.654＜0.001治疗3个月后71.53±4.54#*67.33±3.67*#5.191＜0.001 CD4+/CD8+治疗前1.69±0.26 1.66±0.34 0.443 0.659治疗1个月后1.98±0.27*1.85±0.25*2.234 0.028治疗3个月后2.23±0.14#*2.01±0.25*#4.856＜0.001

2.5 两组患者不良反应比较

治疗后研究组不良反应均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表5）。

表5 两组患者不良反应比较［n=40，n（%）］

3 讨论

过敏性哮喘是一种较为复杂的慢性气道疾病。临床上属于Ⅰ型变态反应，是因肥大细胞与嗜酸性粒细胞参与到气道慢性炎症性疾病当中而形成的［8］。临床对于该病症的治疗主要采用奥马珠单抗进行皮下注射治疗，单独使用虽可有效缓解哮喘症状，但存在一定的不良反应。中医认为，过敏性哮喘属于哮症，患者多因“肺气宣降异常，肺气上逆”而引起的，在治疗当中应以祛邪为主，标本兼治为辅［9-10］。

本研究结果表明，两组患者治疗后研究组总有效率为97.50%，对照组总有效数为77.50%（P＜0.05）。两组患者治疗后中医证候积分较治疗前明显降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），表明清肺补肺汤联合奥马珠单抗治疗过敏性哮喘能够降低患者临床症状，提高治疗效果。可能与奥马珠单抗能够很好地抑制IgE介导的过敏反应，从而降低哮喘的发作次数有关［11］。清肺补肺汤中淫羊藿与补骨脂均有补肾固本、纳气平喘之功效；地龙、鱼腥草均有止咳化痰、疏风平喘之功效；半夏、丹参以及茯苓则均有活血化瘀之功效，甘草具有调和诸药之效［12］，诸药并用，起到止咳化痰、清肺补肺、滋阴降火、补肺止嗽之功效。

两组患者治疗1、3个月后，肺功能指标较治疗前均有提升，且研究组高于对照组（P＜0.05）。这是因为，清肺补肺汤中白果内含白果内酯，具有很好的抗炎抑菌作用，同时还可改善心血管功能；杏仁中的苦杏仁苷，可降气止咳、改善微循环；半夏中含有生物碱，能够抑制中枢神经，从而达到止咳的效果；生石膏与炙麻黄有清热泻火，润燥宣肺之功效，诸药合用，有宣肺平喘之功效，有效提升患者肺功能指标。治疗1、3个月后两组患者较治疗前免疫指标均有提升，且研究组高于对照组（P＜0.05），其原理是奥马珠单抗在过敏性哮喘治疗中的作用机制为药物与体内游离的IgE特异性相结合，使血清中游离的IgE水平降低［13］。清肺补肺汤中的炙麻黄、白果以及补骨脂有松弛支气管平滑肌的作用，可有效抑制过敏介质的释放，提高机体免疫功能。

综上所述，清肺补肺汤与奥马珠单抗在治疗过敏性哮喘的治疗当中效果明显，可有效缓解患者的临床症状，提升患者肺功能指标，提高患者免疫功能，且安全性高，值得临床借鉴。