芦黄颗粒联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效及对患者心功能与脂代谢的影响

刘 宁， 艾 英， 刘 健

(1.江苏省中医院心内科，江苏 南京 210029；2.南京中医药大学，江苏 南京 210023)

冠心病全称为冠状动脉粥样硬化性心脏病，主要是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧而致病[1]。患者常有心悸、心前区疼痛、胸闷等临床表现，若冠状动脉硬化严重会导致血管腔堵塞严重或斑块破裂，而造成猝死或心肌梗死的发生，严重威胁患者生命[2]。冠心病不稳定型心绞痛(Unstable angina，UA)继发于冠脉斑块不稳定时，主要症状有心绞痛进行性加重，若救治不及时，持续心肌缺血会引起心肌细胞坏死，进而引起心肌梗死，增加死亡风险，因此及早进行临床治疗，阻断病情发展对改善患者预后十分重要[3-4]。目前临床常用β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、抗血小板药物、他汀、硝酸酯类药物治疗UA，其中硝酸酯类药物具有松弛血管平滑肌、缓解心绞痛的作用，单硝酸异山梨酯是其中的代表[5]。中医将UA归为“胸痹”范畴，认为其病位在心，发病涉及肝脾肾等脏腑，病机关键为心脉痹阻，不通则痛，治疗以活血化瘀、行气止痛为主[6-7]。芦黄颗粒为江苏省中医院国家级名中医唐蜀华教授研制，在治疗冠心病方面有很好的疗效[8]。本研究联合芦黄颗粒及单硝酸异山梨酯治疗UA，观察其对患者心功能及脂代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2021年12月我院收治的80例冠心病不稳定型心绞痛患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。其中对照组男21例，女19例；年龄46～74岁，平均(65.32±4.23)岁；冠心病病程0.5～8年，平均(5.06±1.73)年；心绞痛分级：Ⅱ级7例，Ⅲ级28例，Ⅳ级5例。观察组男22例，女18例；年龄48～76岁，平均(66.48±4.52)岁；冠心病病程0.6～7年，平均(5.04±1.68)年；心绞痛分级：Ⅱ级8例，Ⅲ级28例，Ⅳ级4例。两组患者性别、年龄、病程、心绞痛分级比较无统计学差异(P>0.05)，提示组间可比。诊断标准：①西医诊断标准：参照《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[9]中相关诊断标准；②中医诊断标准(气滞血瘀型)[10]：主症胸痛或胸闷、气短乏力，次症心悸、神倦、面色晦暗、唇青，舌紫暗或有瘀点，脉弦涩。病例纳入标准：①符合冠心病不稳定型心绞痛的中、西医诊断标准，每周发作2次以上，持续时间3 min以上；②入院前未接受过其他治疗；③年龄≤80岁，男女均可；④所有患者对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并心肌疾病；②妊娠或哺乳期妇女；③过敏体质或对本研究药物过敏、不耐受的患者；④合并瓣膜性心脏病者；⑤依从性差者；⑥合并严重肝肾功能不全者；⑦正在参与其他临床研究的患者。

1.2 治疗方法 所有患者入院后遵医嘱卧床休息，接受常规降压、吸氧、抗血小板聚集等治疗，药物包括阿司匹林、他汀、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂等，心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油。

1.2.1 对照组：在常规治疗基础上给予单硝酸异山梨酯缓释片(国药准字H19991039，规格：40 mg)治疗，40 mg/次，1次/d，1周为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.2.2 观察组：在对照组的基础上给予芦黄颗粒治疗，芦黄颗粒药方：漏芦、虎杖各30 g，黄精、姜黄、红花各10 g，何首乌20 g，每日1剂，加清水煎至300 ml，早晚分服，共治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[11]：在治疗结束后，评估两组患者的临床疗效，心绞痛发作次数降低率=(治疗前发作次数-治疗后发作次数)/治疗前发作次数×100%。①显效：患者胸闷、心悸、呼吸困难症状消失，心电图显示正常，心绞痛发作次数降低≥80%；②有效：临床症状及心电图显示明显改善，心绞痛次数降低50%～80%；③无效：未达到上述标准或症状、心电图无变化，临床治疗总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 中医症状积分[12]：采用积分法评估两组治疗前后的中医证候积分并进行比较，主症胸痛、胸闷、气短乏力，次症心悸、神倦等根据症状严重程度及持续时间按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分。

1.3.3 心功能：记录比较两组患者治疗前后NYHA心功能评级[13]，使用心脏彩超测定两组患者治疗前后的每搏输出量(SV)、射血分数(EF)并进行比较。

1.3.4 脂代谢：治疗前后抽取患者空腹血3 ml，高速离心分离血清后，使用全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.3.5 不良反应：记录两组患者治疗过程中产生的不良反应，包括低血压、头痛、晕厥、心动过缓、肾功能异常、肝功能异常等，并进行比较。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床治疗总有效率为97.50%和95.00%，两组患者疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医症状积分比较 治疗前，两组患者中医症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者中医症状积分均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症状积分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后心功能比较 观察组患者心功能指标与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者NYHA分级优于对照组(P<0.05)，且观察组NYHA分级Ⅰ级数大于对照组(P<0.05)，两组患者SV、EF均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能比较

2.4 两组患者治疗前后脂代谢比较 治疗前，两组患者脂代谢指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者TG、TC、LDL-C均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，两组患者HDL-C均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后脂代谢比较(mmol/L)

2.5 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

中医学中并无UA这一病名，根据UA临床表现可将其归属为中医学中的“胸痹”范畴，主要症状表现为胸痛、胸闷、心悸，胸痛严重者甚至痛彻肩背，严重影响日常生活及生存质量[14]。汉代张仲景《金匮要略》中：“胸痹不得卧，心痛彻背”“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气，寸口脉沉而迟，关上小紧数，栝蒌薤白白酒汤主之”等对UA的病因、临床证候、治疗方式有详细记载。该病病机系心阳不足，心脉痹阻所致，治疗则以补益气血、活血化瘀、通脉止痛为主要原则。

芦黄颗粒取自名医唐蜀华，药方由何首乌、黄精、姜黄、红花、漏芦、虎杖组成，其中何首乌、黄精为君药，何首乌性苦、甘、涩，微温，归肝、肾经，有安神、补血功效，《山东中药》记载本品为滋养、强壮、补血药；黄精味甘，性平，归脾、肺、肾经，具有补脾益气，滋肾填精的功效，可治短气乏力、气阴两虚。胸痹虽病位在心，但肾主一身之阳，肾阳不足，则不能温养其他脏腑，从而致心阳不足，引起胸痛胸闷症状，另外脾主运化，运化失常会使津液留滞，与瘀互结，导致血液运行受阻，发生胸痛，因而胸痹的发生与肾、脾密切相关[15]。何首乌、黄精为君，滋养肝肾脾之阴，又能清热，可杜瘀之源。姜黄具有活血行气、通经止痛的功效，主治气滞血瘀痛，风湿痹痛证，该品辛散温通，苦泄，既入血分又入气分，能活血行气而止痛，《圣济总录》中记载治气滞血瘀之证，常与红花同用；红花具有活血通经、祛瘀止痛的功效，主治胸痹心痛、胁痛等证，此二药为臣药，既可化瘀，又可行气。漏芦具有清热解毒、消痈散结、舒筋通脉的功效，虎杖性苦寒，归肝、胆、肺经，有祛除风湿、活血通络止痛、清热解毒的功效，漏芦、虎杖为佐，既可清热解毒，又可入血行瘀。全方合用共奏补益肝肾、活血化瘀、清热解毒之效[16]，因而临床疗效明显，患者中医症状积分明显降低。

本研究还发现，观察组患者心功能及血脂代谢有明显改善，优于对照组，这说明芦黄颗粒联合单硝酸异山梨酯治疗能够显著改善UA患者心功能及血脂代谢，对患者预后有利。芦黄颗粒方中多味药物有降血脂，改善心功能的作用，如姜黄中的姜黄素成分能够抑制血小板聚集，降低血液黏度，降血脂；红花可轻度兴奋心脏，降低冠脉阻力，增加心肌营养性血流量，改善心肌缺血，改善心功能[17]；漏芦有一定的抗动脉粥样硬化作用，可降低血浆胆固醇水平，抑制红细胞膜的脂质过氧化，使粥样硬化病变减轻、发生率降低；虎杖煎剂有降压、加强心肌收缩力、保护心脏的作用[18-19]。除此之外，单硝酸异山梨酯为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢产物，能够释放氧化氮，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸增多，从而松弛血管平滑肌，增强血管扩张作用，减少心肌耗氧量，减轻心绞痛症状[20]，因而联合应用芦黄颗粒和单硝酸异山梨酯可明显改善UA患者心功能及血脂代谢，促进患者恢复。但本研究纳入样本量较小，更深入的研究需进一步扩大样本量结合临床实际进行。

综上所述，芦黄颗粒联合单硝酸异山梨酯治疗可明显改善UA患者心功能及脂代谢，且无显著不良反应发生，是一种安全、有效的中西医结合治疗方式。