复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗冠心病合并心绞痛疗效及对患者氧化应激指标的影响

曾建勇，王小玲，范小虹，魏京霞

(1.成都市第六人民医院药剂科，四川 成都 610051；2.四川省骨科医院药剂科，四川 成都 610051)

冠心病是中老年人群中多发的心脑血管疾病，随着生活方式和饮食结构的改变，该疾病已居心脏病发病之首[1]。冠心病不及时治疗将会形成血栓，造成血管腔狭窄或闭塞，进而引起心肌急性缺血缺氧，临床主要表现为心绞痛[2]。高血脂、糖尿病、高血压都是冠心病的危险因素[3]，目前通过阿托伐他汀控制患者血脂水平，抑制血栓的形成是治疗心绞痛的常用手段，但该药物只能暂时缓解患者心绞痛症状，延缓疾病进展，临床急需更佳理想有效的治疗方式[4]。中医药在该病方面积累大量经验，相关研究发现，复方丹参滴丸通过抑制血小板聚集，有效预防心肌缺血，改善心功能[5-6]。基于此，本研究旨在探索复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗冠心病合并心绞痛中的疗效，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2020年1月至2021年2月于我院就诊的114例冠心病合并心绞痛患者，病例纳入标准：①确诊为冠心病合并心绞痛[7]；②无凝血系统疾病；③患者知情并自愿签署同意书。排除标准：①急性心肌梗死、重度心绞痛及其他心脏疾病；②合并有重度高血压，中、重度心肺功能不全；③有明显肝、肾功能异常；④血液系统疾病。按单双号法随机分配到联合组(n=57)和单一组(n=57)，联合组中男37例，女20例；平均年龄(65.21±5.29)岁；平均病程(7.58±2.63)年；心绞痛类型：自发心绞痛20例，初发心绞痛19例，恶化劳累性心绞痛18例。单一组中男39例，女18例；平均年龄(66.30±6.72)岁；平均病程(7.62±2.66)年；心绞痛类型：自发心绞痛20例，初发心绞痛20例，恶化劳累性心绞痛17例。两组一般资料均衡可比，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究已通过医院医学伦理委员会审核同意。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规药物治疗，包括阿司匹林肠溶片100 mg/次，1次/d；硝酸甘油片0.25～0.5 mg/次，舌下含服，每5 min可加服1片，直至疼痛缓解等。

1.2.1 单一组：加服阿托伐他汀钙，10 mg/次，1次/d。

1.2.2 联合组：在单一组基础上加服复方丹参滴丸(主要成分：丹参、三七、冰片)10丸/次，3次/d。治疗2个月后观察疗效。

1.3 观察指标 ①临床疗效[8]：显效为心电图情况基本正常，心绞痛症状完全消失；有效为心电图情况明显改善，心绞痛症状明显减轻；无效为心电图情况无改善甚至加重，心绞痛无缓解甚至加重；总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②心绞痛改善情况：统计患者心绞痛发作频率、发作时间。 ③心功能指标：通过超声心动图检测治疗前及2个月治疗后两组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)水平，比较6分钟步行距离(6MWD)。④血液流变学指标：治疗前及治疗2个月后检测血液流变学变化，采取患者右手肘静脉全血4～6 ml，通过全自动血液流变仪(海浮生LBY-N7500B)检测患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度。⑤血清氧化应激指标：治疗前及治疗2个月后检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、乳酸(LD)的变化，采取患者手肘静脉全血4 ml，3000 r/min高速离心处理10 min，分离提取血清，通过黄嘌呤氧化镁酶法测定T-SOD水平；通过二硫代二硝基苯甲酸法测定GSH-Px水平；通过硫代巴比酸(TBA)法测定MDA水平；通过对羟基联苯法测定LD水平。⑥预后随访：截止2022年2月，在为期1年的随访中记录两组患者不良心血管事件。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后临床疗效比较 治疗2个月后，联合组的总有效率(92.98%)显著高于单一组(82.46%)，见表1。

表1 两组患者治疗前后临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后心绞痛改善情况比较 治疗2个月后，两组患者心绞痛发作频率、发作时间较治疗前显著降低(P<0.05)，且联合组显著低于单一组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后心绞痛改善情况比较

2.3 两组患者治疗前后心功能比较 治疗2个月后，两组患者LVEF、6MWD均较治疗前显著提高(P<0.05)，LVESD、LVEDD均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组治疗后与单一组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能比较

2.4 两组患者治疗前后血液流变学情况比较 治疗2个月后，两组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度较治疗前显著降低(P<0.05)，且联合组显著低于单一组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血液流变学情况比较(mPa·s)

2.5 两组患者治疗前后氧化应激指标比较 治疗2个月后，两组患者T-SOD、GSH-Px活力较治疗前显著提高(P<0.05)，且联合组显著高于单一组(P<0.05)，MDA、LD含量较治疗前显著降低(P<0.05)，且联合组显著低于单一组(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

2.6 预后随访 预后随访1年，截止到2022年2月，联合组总发生2例(3.51%)不良心血管事件，包括1例心绞痛，1例心律失常；单一组发生总发生1例(1.76%)心绞痛，差异无统计学意义(χ2=0.110，P>0.05)。

3 讨 论

阿托伐他汀是一种他汀类药物，具有较好的调节脂肪代谢功效，常用于冠心病心绞痛治疗，其主要通过降低机体胆固醇水平，改善冠状动脉粥样化，进而缓解心绞痛的症状[9]。阿托伐他汀虽然能快速缓解患者心绞痛，但药效不持久，长期来看效果有限。有研究发现，由丹参、冰片、三七炮制而成的复方丹参滴丸在机体内能被迅速吸收，利用率高，能有效抗凝、扩张冠状动脉血管、防治心肌缺血，在机体内利用率高，能被迅速吸收[10-11]。本文联合二者共同治疗冠心病合心绞痛，取得显著疗效。

本研究中，联合组治疗后总有效率显著高于单一组；其心绞痛发作频率、时长和心功能显著优于单一组，说明复方丹参滴丸联合阿托伐他汀能有效缓解心绞痛发作情况，并改善心功能。复方丹参滴丸主要成分为三七、冰片和丹参，能有效改善气滞血瘀，其中丹参素可以增加冠脉血流量，降低心肌收缩力和收缩速率，进而减少机体需要消耗的氧气量，达到增强心肌在缺氧条件下耐受力的作用[12]；三七中的皂苷类成分能通过钙拮抗对血栓素活性进行抑制，从而减少血小板的聚集，并发挥抗炎作用[13]；冰片作为辅药可以抗菌消炎，同时促进其他药物进入靶点，共同发挥药效[14]。因此，联合组的治疗效果更佳，与李付兵等[15]研究一致。

血液流变学常用作评判冠心病合并心绞痛患者严重程度和预后情况。本研究中，观察组治疗后的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度较单一组改善更显著，表明联合用药可明显调节患者血液流变学，与叶莎等[16]报道一致。相关研究表明，纤维蛋白原水平的增高会导致机体内凝血和纤维系统失调，引起血液黏度增高[17]，丹参中的丹参酮ⅡA硫酸钠能激活机体内的纤融系统，加快纤维蛋白降解，保证血流通畅，避免血栓形成，进而达到降低血液浓度的功效，故而改善血液流变学指标[18]。

既往研究发现，氧化应激介导的脂质多样化与冠心病心绞痛发生情况密切相关，因此，在冠心病心绞痛的治疗中关注氧化应激指标变化尤为关键[19]。MDA水平可以反映机体氧化应激程度[20]。SOD是机体抗氧化酶，可一定程度上抑制生物膜脂质过氧化，其水平可以反映机体自身抗氧化能力[21]。GSH-Px是自由基损害的主要防御酶，其水平反映机体内源性氧自由基清除能力[22]。LD含量可反映组织和细胞缺氧和无氧酵解的程度[23]。本研究中，治疗2个月后，两组患者T-SOD、GSH-Px活力较治疗前显著提高，MDA、LD含量较治疗前显著降低，且观察组与单一组差异显著，说明复方丹参滴丸联合阿托伐他汀能改善机体氧化应激反应。究其原因，丹参中丹酚酸B、人参皂苷R1等成分均能增加患者心肌细胞超氧化物歧化酶的活性，启动内源性抗氧化反应，缓解氧化反应对患者心肌细胞的损伤[24]。故而联合组改善效果显著。

综上，复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗冠心病合并心绞痛效果优良，可明显降低心绞痛发生情况，改善患者心功能和血液流变学，同时缓解氧化应激状态，药物方案安全性良好。