奚氏知葛通脉颗粒与硫辛酸对糖尿病周围神经病变患者氧化应激指标变化及用药安全性的影响分析

许永城 赵诚 曹烨民

(上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脉管病科，上海 200082)

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症和致残的主要因素之一，是机体代谢紊乱、细胞因子异常等多种因素综合作用的结果，目前详细的发病机制还尚未完全清楚，病理机制也比较复杂[1]。该疾病晚期时通常会出现不对称、营养不良性肌萎缩、对称性四肢疼痛、感觉异常等临床症状，严重影响患者生活质量，因此需要探寻有效的治疗方法[2]。西医通常采取药物治疗，常用的有硫辛酸等，虽然能够改善一定症状，但是容易反复发作，无法根治[3]。近年来，中医药以针对性强、安全性高等优势在临床得到广泛应用并获得满意疗效。本方案采用奚氏知葛通脉颗粒治疗，现报告如下。

1 研究对象与方法

1.1一般资料 选取2020年1月至2021年12月本院收治的DPN患者120例，随机分为试验组及参照组，各60例。试验组男33例，女27例；年龄(55.67±5.28)岁；病程(8.17±0.82)月；体质量指数(23.11±1.38)kg/m2。参照组男36例，女24例；年龄(55.54±5.05)岁；病程(8.24±0.86)月；体质量指数(23.14±1.45)kg/m2。纳入标准：研究期间依从性良好可积极配合；研究前两个月未接受任何影响研究结果的治疗；符合DPN的中西医诊断标准，并经过临床各项检查确诊。排除标准：对研究用药过敏；凝血功能异常者；入组前3周使用营养神经类药物。本次研究经伦理委员会审核通过(批号：IRB-2019-023)，所有患者及家属均了解研究内容，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 试验组给予本院院内制剂奚氏知葛通脉颗粒(10 g/袋 ，沪药制字Z05050573，药物组成：五味子、僵蚕、天花粉、玉米须、山药、知母、炒白术、黄芪、菝葜、葛根)，水冲服，每日2次/d，1袋/次，连续治疗3个月。参照组早餐前30 min服用硫辛酸胶囊(蓬莱诺康药业有限公司，规格：0.3 g，批号：国药准字H20133253)，1次/d；0.6 g/次，治疗持续3个月。

1.3观察指标 比较两组用药前后的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、丙二醛(MDA)；两组运动神经和感觉神经的传导速度，采用肌电图机检查，感觉神经的传导速度包括右侧正中神经和右侧腓总神经，运动神经的传导速度包括右侧正中神经和右侧腓总神经。观察两组用药后不良反应。

2 结 果

2.1两组氧化应激指标的对比 用药后试验组SOD、CAT、GSH-px水平均高于参照组，MDA水平低于参照组(t=6.657、18.593、13.258、6.830，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者用药前后氧化应激指标比较

2.2两组神经传导速度比较 用药后试验组运动神经(腓总、正中神经)和感觉神经(腓总、正中神经)传导速度均快于参照组(t=3.428、5.861、9.623、3.316，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者用药前后神经传导速度比较

2.3用药不良反应 试验组用药不良反应发生率为1.67%(恶心1例)，明显低于参照组的13.33%(恶心3例、呕吐3例、皮疹2例)(χ2=5.886，P<0.05)。

3 讨 论

目前西医对于该疾病还尚无特异性的治疗方法，只要采用对症药物治疗，包括血管扩张剂、钙拮抗剂等。硫辛酸属于代谢性抗氧化剂，其进入人体后可转化成还原性二氢硫辛酸，形成与一氧化氮自由基类似的同种异构体，有效改善神经细胞线粒体内氧化应激状态；还可通过还原体内抗氧化系统以延长人体内谷胱甘肽、辅酶Q等常规抗氧化物质的寿命[4]。随着近年来中医药的广泛应用，越来越多的疾病尝试采用中医治疗。奚九一教授作为奚氏脉管病奠基者，认为此类疾病可归属于中医的“痹症”、“痛证”、“痿证”，病因乃“因虚致邪、因邪致瘀”，其虚是本，邪是标，瘀是变，损是果，按“分病辨邪分期论治”的治疗原则，治疗关键在于养血、活血、养阴、通痹、益气，坚持使用益气、健脾、补肾之法治其本，祛风、化湿、散瘀之法治其标是较为稳妥的疗法[5]。

本文结果显示，用药后试验组SOD、CAT、GSH-px均高于参照组，MDA低于参照组(P<0.05)；试验组运动神经和感觉神经传导速度均快于参照组(P<0.05)；试验组用药不良反应发生率明显低于参照组(P<0.05)。分析原因：知葛通脉颗粒包括五味子、僵蚕、天花粉、玉米须、山药、知母、炒白术、黄芪、菝葜、葛根等药。葛根具有生津止渴、通经活络的功效，黄芪具有补气固本、生津养血、行滞通痹的作用；两者共为君药，合用使气血流通，肢体筋脉得以濡养。药理学研究[6]表明，黄芪具有扩张血管，改善微循环的作用，并能降低血液中醛糖还原酶活力，从而降低血糖，保护神经生长因子受体和神经元；葛根能改善患者的临床症状，加快神经传导速度；知母具有滋阴润燥的功效。白术、山药既可加强黄芪补气之功，又可健脾益肾，与葛根配伍，共为臣药。知母含知母皂苷、知母多糖等成分，知母皂苷及知母多糖具有抗炎、抗氧化、降血糖及抗血小板聚集等功效；五味子有固肾缩尿、水液下趋之功效，僵蚕有搜风剔络、通络止痛之效，菝葜利湿去浊、解毒散瘀，共为佐药[7]。五味子具有较强的抗氧化作用和对僵蚕的促纤溶活性，并能改善其体内环境条件，使其与其他药物协同发挥作用，从而达到治疗目的，其中以对其有效成分的调节作用最为显着，其次是对其有效成分的改善作用，如改善微循环等[8]。诸药合用起到化湿祛风散瘀、益气健脾补肾的作用，能使肢体筋脉通和而麻木疼痛自止。

综上所述，奚氏知葛通脉颗粒可显著减轻DPN患者氧化应激反应，加快神经传导速度，且不良反应小，值得应用。