清咳平喘颗粒研究进展

郭媛媛 毛柳英 欧阳竞锋

清咳平喘颗粒是在张仲景《伤寒论》“麻杏石甘汤”的基础上增加6 味中药，经现代制药工艺精制而成。全方由石膏、鱼腥草、金荞麦、炒苦杏仁、蜜麻黄、矮地茶、川贝母、枇杷叶、炒紫苏子、炙甘草10 味中药组成，具有清热宣肺、止咳平喘之功效，主要用于治疗急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作属痰热郁肺证。近年来清咳平喘颗粒临床应用广泛、疗效显著，现对该药的研究进展进行梳理，以期为清咳平喘颗粒的开发应用提供参考借鉴。

1 清咳平喘颗粒药物组成

清咳平喘颗粒君药为石膏，味辛、甘，性大寒，清热泻火；臣药为金荞麦、鱼腥草、蜜麻黄、炒苦杏仁，功能清热宣肺，止咳化痰；佐药为川贝母、矮地茶、枇杷叶、炒紫苏子，功能止咳、化痰、下气；使药为炙甘草，味甘，性平，祛痰止咳，益气，调和诸药。全方针对有形之痰、无形之热、肺失宣肃、郁闭于肺的病机，清、化、宣、通并施，将清肺泄热、清化痰浊、宣通肺气有机结合，止咳化痰平喘作用更强。

1.1 石膏

石膏为石膏族石膏，主含含水硫酸钙（CaSO4-2H2O）[1]。甘、辛，大寒。归肺、胃经。具有清热泻火，除烦止渴的功效。现代药理研究表明，石膏具有清热、抗炎、免疫等作用[2]。其为临床用于治疗气分高热和肺胃实火要药。

1.2 金荞麦

金荞麦来源于蓼科植物金荞麦Fagopyrum dibotrys（D.Don）Hara 的干燥根茎[1]。微辛、涩，凉。归肺经。主要含有鞣质类、黄酮类、苷类、甾体类、萜类、挥发油类、有机酸类化合物等化学成分[3]。具有清热解毒，排脓祛瘀的功效。现代药理研究表明，金荞麦具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗菌、止痛、抗肿瘤等作用[4]。临床用于肺痈吐脓，肺热喘咳，乳蛾肿痛。

1.3 鱼腥草

鱼腥草来源于三白草科植物蕺菜Houttuynia cordataThunb.的新鲜全草或干燥地上部分[1]。辛，微寒。归肺经。主要含有挥发油、生物碱、黄酮类、有机酸等化学成分[5]。具有清热解毒，消痛排脓，利尿通淋的功效。现代药理研究表明，鱼腥草具有抗菌、抗病毒、抗炎、增强免疫、抗肿瘤、抗辐射、解热、平喘、利尿等作用[6]。临床用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。

1.4 麻黄

麻黄来源于麻黄科植物草麻黄Ephedra sinicaStapf、中麻黄Ephedra intermediaSchrenk et C.A.Mey.或木贼麻黄Ephedra equisetinaBge.的干燥草质茎[1]。炙麻黄由麻黄照蜜炙法（先将炼蜜加适量沸水稀释后，加入待炮炙品中拌匀，闷透，置炒制容器内，用文火炒至规定程度时，取出，放凉。）炒至不粘手制备而成。辛、微苦，温。归肺、膀胱经。主要含有挥发油类、生物碱类、黄酮类、多糖类等化学成分。具有发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿的功效。现代药理研究表明，麻黄具有止咳、平喘、发汗、利尿、镇痛、抗炎、抗变态反应、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗凝血、免疫抑制、兴奋中枢神经系统、抗菌、降血糖、促进脂肪细胞脂肪合成等作用[7]。临床用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿。蜜麻黄润肺止咳，多用于表证已解，气喘咳嗽。

1.5 苦杏仁

苦杏仁来源于蔷薇科植物山杏Prunus armeniacaL.var.ansu Maxim.、西伯利亚杏Prunus sibiricaL.、东北杏Prunus mandshurica（Maxim.）Koehne 或杏Prunus armeniacaL.的干燥成熟种子[1]。味苦，性微温；有小毒。归肺经和大肠经。主要含有氰类、挥发油类、脂肪类、蛋白质类、黄酮类、微量元素等化学成分[8]。具有止咳平喘，润肠通便的功效。现代药理研究表明，苦杏仁具有止咳、平喘、调节免疫、抗肿瘤、抗氧化、润肠通便等作用[9]。临床用于咳嗽气喘，胸满痰多，肠燥便秘。

1.6 川贝母

川贝母来源于百合科植物川贝母FritillariacirrhosaD.Don、暗紫贝母Fritillaria unibracteataHsiao et K.C.Hsia、甘肃贝母Fritillaria przewalskiiMaxim.、梭砂贝母Fritillaria delavayiFranch.、太白贝母Fritillaria taipaiensisP.Y.Li 或瓦布贝母Fritillaria unibracteataHsiao et K.C.Hsiavar.wabuensis（S.Y.Tang et S.C.Yue）Z.D.Liu，S.Wang et S.C.Chen 的干燥鳞茎[1]。味苦、性甘，微寒。归肺经和心经。主要含有生物碱类、有机酸类、核苷类、甾醇类、多糖类、挥发油类等化学成分[10]。具有清热润肺，化痰止咳，散结消痛的功效。现代药理研究表明，川贝母具有镇咳、祛痰、平喘、抑菌等作用[11]。临床用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，痰中带血，瘰疬，乳痈，肺痈。

1.7 矮地茶

矮地茶为紫金牛科植物紫金牛Ardisia japonica（Thunb.）Blume 的干燥全草[1]。辛、微苦，平。归肺、肝经。主要含有岩白菜素、黄酮类、挥发油类、三萜皂苷类等化学成分[12]。具有化痰止咳，清利湿热，活血化瘀的功效。现代药理研究表明，矮地茶具有祛痰、镇咳、镇痛、平喘、护肝、抗炎、抗病毒等作用[13]。临床用于新久咳嗽，喘满痰多，湿热黄疸，经闭瘀阻，风湿痹痛，跌打损伤。

1.8 枇杷叶

枇杷叶来源于蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica（Thunb.）Lindl.的干燥叶[1]。苦，微寒。归肺、胃经。主要含有黄酮类、三萜酸类、有机酸类、挥发油类等化学成分[14]。具有清肺止咳，降逆止呕的功效。现代药理研究表明，枇杷叶具有止咳、抗炎、抗氧化、抗菌等作用[15]。临床用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴。

1.9 紫苏子

紫苏子为唇形科植物紫苏Perilla frutescens（L.）Britt.的干燥成熟果实[1]。炒紫苏子由净紫苏子照清炒法（取待炮炙品，置炒制容器内，用文火加热至规定程度时，取出，放凉。）炒至有爆声而得。辛，温。归肺经。主要含有脂肪油、氢基酸、黄酮类等化学成分[16]。具有降气化痰，止咳平喘，润肠通便的功效。现代药理研究表明，紫苏子具有镇咳、祛痰、平喘、改善记忆、抗血栓、抗过敏、保肝等作用[17]。临床用于痰垂气逆，咳嗽气喘，肠燥便秘。

1.10 甘草

甘草来源于豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflataBat.或光果甘草Glycyrrhiza glabraL.的干燥根和根茎[1]。味甘，性平。归心经、肺经、脾经、胃经。主要含有三萜皂苷类、黄酮类、香豆素类等化学成分[18]。具有补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药的功效。现代药理研究表明，甘草具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、保肝等作用[19]。临床用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹挛急疼痛，缓解药物毒性、烈性。

2 清咳平喘颗粒药理作用

王添全等[20]采用网络药理学方法，通过构建清咳平喘颗粒治疗急慢性支气管炎-慢性阻塞性肺疾病（AACB-COPD）药物-成分-靶点-通路网络，共获得26 个活性成分，11 个关键靶点，6 条有效通路。动物实验验证KDR、TGF-β1、TIMP-1 为网络药理学分析所得的关键靶点，此外其他靶点如MMP-9、LTD4、ET-1 也会调控大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）过程。

3 清咳平喘颗粒临床应用

3.1 支气管哮喘

支气管哮喘是慢性炎症性气道疾病，由气道的炎症细胞、结构细胞等参与，临床症状为反复喘息、胸闷、咳嗽等。临床上用清咳平喘颗粒治疗支气管哮喘具有较好疗效。张永法等[21]在雾化、抗感染治疗的基础上加用清咳平喘颗粒，用于治疗儿童热性支气管哮喘急性发作，有效率达96%，显著高于雾化、抗感染治疗，且呼出气一氧化氮（FeNO）降低幅度显著大于雾化、抗感染治疗，说明清咳平喘颗粒对支气管哮喘急性发作有较好的缓解作用，可缓解气道炎症，减少气道上皮细胞及巨噬细胞分泌FeNO。

高聪[22]采用清咳平喘颗粒治疗儿童支气管哮喘急性发作期（热哮证），治疗有效率达93.30%，显著高于硫酸特布他林雾化液、布地奈德混悬液治疗。且清咳平喘颗粒除止咳平喘外，对咽红、便干、舌红、黄厚苔等伴随症状均有改善作用，其中医证候积分改善情况显著优于对照组。说明清咳平喘颗粒治疗儿童支气管哮喘急性发作期（热哮证）有较好的疗效，既能改善患儿的中医证候，又能改善肺通气功能。

王丽华[23]在西医常规治疗的基础上加用清咳平喘颗粒，用于治疗成人支气管哮喘急性发作，治疗有效率达93.75%，显著高于西医常规治疗加用沙丁胺醇气雾剂，且最大呼气流量（PEF）变异率改善情况显著优于对照组，说明清咳平喘颗粒治疗支气管哮喘具有良好的疗效，并能改善肺功能。王凯等[24]在支气管哮喘患者治疗过程中给予清咳平喘颗粒，治疗后白细胞介素-17（IL-17）、中性粒细胞有所降低，与治疗前比较有显著差异，说明清咳平喘颗粒可减轻中性粒细胞的介导炎症效应，控制支气管哮喘急性发作，在治疗支气管哮喘方面有一定疗效。

3.2 支气管炎

支气管炎主要是由支气管黏膜及周围组织的特异性反应而引起的炎症，主要症状为流涕、咳嗽、呼吸急促、喘息、鼻翼扇动、三凹征，肺部可闻及啰音及喘鸣音等。单建聪等[25]采用清咳平喘颗粒治疗小儿急性支气管炎有效率达83.33%，显著高于头孢克肟颗粒组，且恢复体温正常时间、咳嗽消失时间、气急消失时间、肺部啰音消失时间显著短于头孢克肟颗粒组，说明清咳平喘颗粒是治疗儿童急性支气管炎的有效方案。闫瑢琦等[26]采用清咳平喘颗粒治疗小儿支气管炎证属痰热壅肺型，有效率达92%，显著高于盐酸氨溴索口服溶液，说明清咳平喘颗粒治疗证属痰热壅肺型支气管炎患儿疗效较好。许忠和田昕[27]采用静脉滴注抗生素和溴己新加服清咳平喘颗粒治疗小儿支气管肺炎，有效率达90%，显著高于静脉滴注抗生素和溴己新，说明清咳平喘颗粒联合抗生素治疗小儿支气管肺炎是一种有效的治疗方案。

3.3 COPD

COPD 是一种慢性气道疾病，其特征为持续存在气流受限，主要表现为慢性咳嗽、咯痰和呼吸困难。吴细丹等[28]在常规治疗基础上加用清咳平喘颗粒，用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者，治疗有效率达96.25%，显著高于常规治疗组；临床证候积分显著低于常规治疗组；肺功能第一秒钟用力呼气容积（FEV1）、第一秒钟用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）均显著高于常规治疗组。说明在西医常规治疗的基础上，加用清咳平喘颗粒，可有效缓解AECOPD 患者急性期呼吸困难等症状，改善肺功能。

综上所述，清咳平喘颗粒是一种主要用于治疗肺部疾病的中成药，其由经典名方麻杏石甘汤加川贝母、矮地茶、枇杷叶等中药组成，所含成分对多种呼吸系统疾病均有较好的治疗作用，尤其是其核心活性成分：槲皮素，（-）-表没食子儿茶素-3-没食子酸盐，β-谷甾醇，山柰酚，木犀草素等，可通过调节KDR、TGF-β1、TIMP-1 等靶点，影响癌症中HIF-1信号通路、Th17 细胞分化、蛋白多糖等通路来改善病情。清咳平喘颗粒临床应用广泛，成人、儿童均可使用，在支气管疾病、COPD 方面均有较好的疗效。虽然清咳平喘颗粒在临床上应用广泛，但其相关研究主要停留在临床应用方面，作用机制方面还需更多、更深入的研究。1）加大基础研究的力度，尤其是针对临床上治疗支气管疾病、COPD 的作用机制可进行深入的研究探讨。2）进一步筛选其有效部位和有效成分，减少在临床服用量，也可以针对不同患者开发不同剂型。3）进一步开展上市后再评价工作，开展多中心的临床大样本研究，为其在临床上更好应用奠定基础，保证其在临床使用上的安全性与有效性；针对儿童患者，开展深入研究，使其在儿科使用时的剂量更规范。

本文主要对近年来清咳平喘颗粒的研究进行总结综述，以期为清咳平喘颗粒进一步的研究及临床应用提供依据，使该药能更好地为患者服务。