绝经后糖尿病女性尿酸与25（OH）D、血脂、超敏C 反应蛋白的相关性

马艳荣， 尹雨婷，詹先琴，马福慧

1. 新疆维吾尔自治区人民医院内分泌与代谢病科，新疆糖尿病临床医学研究中心，新疆 乌鲁木齐 830000； 2. 资阳市第一人民医院内分泌科，四川 资阳 641300

糖尿病在我国是一种发病率最高的内分泌疾病，多发于中老年人，且随着人们经济条件提高、生活习惯改变，其发病率还有上升趋势，而绝经后女性是糖尿病患者中较为特殊的一类群体。 2 型糖尿病（T2DM）属于代谢综合征范畴，长期胰岛素抵抗可引起脂代谢、骨代谢、钙磷代谢的紊乱，对患者健康构成一定威胁［1］。 尿酸（UA）是体内嘌呤的代谢产物，参与痛风发生，而高尿酸血症（HUA）是T2DM 最为常见的合并症之一，其发病机制可能与胰岛素抵抗和血管内皮功能紊乱有关［2］。 有研究认为，糖尿病患者血清UA 水平与血脂代谢紊乱发生有一定相关性，故其可能参与糖尿病血管病变发生［3］。 25 羟维生素 D［25（OH）D］参与调节骨代谢和钙磷代谢，与动脉粥样硬化也有一定关联［4］，超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）则是反映机体内炎症水平的敏感指标。 本研究旨在探讨绝经后糖尿病女性血清UA 水平与血脂、25（OH）D、 hs-CRP 的相关性，为此类群体控制T2DM 及其并发症提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2016年10月—2017年5月及2017年10月—2018年5月于新疆维吾尔自治区人民医院内分泌与代谢病科接受治疗的绝经后糖尿病女性患者共202例，依据本地日照情况，排除日照影响。根据血清UA 水平将患者分为观察组（血清UA≥360 μmol／L，n＝42）和尿酸正常组（血清 UA ＜360 μmol／L，n＝160）。 纳入标准：绝经后女性，年龄44～78岁；均符合 T2DM 诊断标准［5］；入院前3 个月内均未服用影响尿酸代谢及降尿酸类药物；均自愿签署知情同意书。 排除标准：1 型糖尿病者；合并严重脏器疾病者；合并严重的糖尿病并发症如急性感染等；合并恶性肿瘤或影响尿酸代谢疾病者；合并甲状腺功能亢进等影响糖脂代谢疾病者；临床资料不完整者。

1.2 方法所有患者测量身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP），计算体质量指数（BMI）；空腹抽取静脉血5 mL，用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG），用高压液相法测定糖基化血红蛋白（HbAlC），进食后2 h 抽取静脉血检测餐后2 h 血糖（2 hPG）；空腹静脉血常规分离出血清，用全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，用化学发光法测定25（OH）D 水平，用免疫比浊法测定 hs-CRP水平。

1.3观察指标（1）比较 2 组患者血脂（TG、 TC、LDL-C、 HDL-C）、 25（OH）D、 hs-CRP 水平； （2）分析血清 UA 水平与血脂、 25（OH）D、 hs-CRP 水平的相关性。

1.4 统计学分析用统计学软件SPSS21.0 进行数据分析。 计量数据符合正态分布且方差齐性，以（）表示，组间比较行独立样本t检验；数据间相关性分析采用 Pearson 相关分析。 以P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者一般资料及血糖指标比较2 组患者年龄、病程、 SBP、 DBP、 FPG、 2 hPG、 HbAlC 等指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0. 05）， HUA 组患者BMI 指数高于尿酸正常组（P＜0.05）。 见表1。

表1 2 组患者一般资料及血糖指标比较（ ）

表1 2 组患者一般资料及血糖指标比较（ ）

指标 高尿酸血症组 （n ＝42） 尿酸正常组 （n ＝160） t P年龄（岁） 61.45 ±8.96 63.24 ±9.67 1.085 0.279病程（年） 8.12 ±3.58 8.73 ±3.49 1.005 0.316 BMI （kg／m2） 26.93 ±3.25 26.57 ±3.11 1.17 0.25 SBP （mmHg） 130.96 ±21.17 132.48 ±19.63 0.440 0.660 DBP （mmHg） 81.47 ±12.64 79.58 ±11.05 0.959 0.339 FPG （mmol／L） 9.12 ±2.68 8.87 ±2.91 0.504 0.615 2 hPG （mmol／L） 19.71 ±4.08 18.93 ±4.36 1.047 0.296 HbAlC （% ） 8.79 ±2.14 8.23 ±2.35 1.401 0.163

2.2 2 组患者血清生化指标比较2 组患者血清TC、 LDL-C、 HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）， HUA 组患者血清 TG、 hs-CRP 水平高于尿酸正常组，25（OH）D 水平则低于尿酸正常组（P＜0.05）。 见表 2。

表2 2 组患者生化指标比较（）

表2 2 组患者生化指标比较（）

指标 高尿酸血症组 （n ＝42） 尿酸正常组 （n ＝160） t P TG（mmol／L） 2.47 ±1.42 1.86 ±1.31 2.645 0.009 TC （mmol／L） 4.97 ±1.96 4.82 ±2.07 0.423 0.673 LDL-C （mmol／L） 3.15 ± 0.84 3.01 ±0.75 1.052 0.294 HDL-C （mmol／L） 1.01 ± 0.39 1.06 ±0.34 0.824 0.411 25（OH）D （ng／mL） 12.72 ±3.75 17.65 ±4.02 7.182 0.000 hs-CRP （mg／L） 1.84 ± 0.75 1.52 ±0.66 2.723 0.007

2.3血清UA 水平与血脂、25（OH）D、hs-CRP 水平的相关性分析绝经后糖尿病女性患者血清UA 水平与 TC、 LDL-C、 HDL-C 水平无相关性（P＞ 0.05），与TG、 hs-CRP 水平呈正相关，与 25（OH）D 水平呈负相关（P＜0.05）。 见表3。

表3 血清UA 水平与血脂、25（OH）D、 hs-CRP 水平的相关性分析

3 讨论

糖尿病是一种多发于中老年人的内分泌疾病，随着社会人口老龄化进展，心血管疾病、 HUA 等一系列老年多发疾病也得到广泛重视，各种疾病之间的关联也得到进一步深入研究。 研究发现， HUA 在糖尿病发生、进展过程中有重要作用，同时也是T2DM 患者最常见的并发症之一［6］。 女性绝经前血清UA 水平略低于男性，而绝经后 UA 水平较绝经前升高，因此HUA 大多发生于绝经后。 本研究选择绝经后糖尿病女性这一特殊群体为研究对象，探讨HUA 与血脂、25（OH）D、 hs-CRP 等指标的相关性，同时也排除了性别对血清UA 水平的影响。

UA 是机体内嘌呤代谢的最终产物，不仅参与痛风症的形成，也是导致代谢综合征和血管疾病的独立危险因子，因此，监测糖尿病患者的血清UA 水平对该疾病及其并发症的防治有一定的指导意义［7］。 本研究结果显示，绝经后糖尿病女性患者血清UA 水平与TG 呈显著正相关， HUA 患者往往伴随着TG 异常升高，与杜益君等［8］学者的研究结果基本一致。 该学者认为，糖尿病患者血清中脂蛋白脂酶的异常升高可阻碍UA 被清除而导致UA 增多，脂蛋白脂酶活性被抑制造成TG 分解减少，进而引起体内脂代谢紊乱。 血脂异常升高导致血液处于高凝状态，脂质在血管壁沉积，对血管有保护作用的高密度脂蛋白随之减少，可诱发动脉粥样硬化，增加心血管疾病和糖尿病周围血管病变的发生风险［9］。

维生素D 是一种脂溶性维生素，对钙磷代谢和骨代谢均有一定影响，在人体内主要以25（OH）D 的形式存在，因此临床检测该指标对绝经后骨质疏松、骨软化症的诊治和监测有一定意义［10］。 本研究为排除日照对维生素D 的影响，选取本地区2016年10月—2017年5月及2017年10月—2018年5月住院的患者；研究发现，患者血清25（OH）D 总体水平低下，表明绝经后女性维生素D 不足或缺乏较为常见。 相关研究表明，维生素D 对糖尿病患者的血糖控制、胰岛素抵抗和相关代谢异常有重要作用，体内缺乏维生素D 会增加代谢综合征的发生风险［11］。 本研究中， HUA 组患者血清 25（OH）D水平低于尿酸正常组，且血清UA 水平与其呈负相关，与张琳等［12］学者的研究结果基本符合。

相关文献报道称［13-14］， HUA 与血管内皮功能紊乱、机体炎症状态有一定关联，降低血清UA 水平可在一定程度上改善血管内皮功能、降低炎症水平。 本研究结果显示，绝经后糖尿病女性患者血清UA 水平与hs-CRP 呈正相关，即随着UA 在血液中浓度的提升，机体内hs-CRP 浓度也逐渐升高，可能出现低程度的慢性炎症反应。 而糖尿病患者低炎症反应可能引起周围血管病变，导致并发症发生，不利于疾病控制，有损于身体健康［15］。 因此，密切关注绝经后糖尿病女性患者体内 UA、 hs-CRP、25（OH）D 等血清指标水平及变化情况，有利于全面了解机体代谢水平并加以改善，对预防并发症发生有积极意义。

综上所述，绝经后糖尿病女性患者血清UA 异常增高与脂代谢紊乱、 hs-CRP 异常升高、 25（OH）D 异常下降有关。 临床上在糖尿病防治工作中，除常规降压、降糖、降脂治疗外，还应密切关注UA、 hs-CRP、 25（OH）D 等血清生化指标的变化情况，采取适当干预措施以改善代谢紊乱，预防糖尿病并发症发生。