阴道上皮内病变患者疾病特征及影响因素分析

尚君君 兰翀

阴道上皮内病变(vaginal intraepithelial neoplasia,VaIN)是发生在阴道的一种病变,其病灶往往呈现出不同程度的不典型增生,且多以单个或多个、分散或融合的形式位于阴道上段。VaIN 患者大多无特异性症状出现,部分患者可能伴有阴道分泌物增多或发黄、同房出血、阴道流液等症状［1,2］。由于VaIN 属于一种癌前病变,如果没有做好正确的诊断,则极有可能会延误治疗时机,导致病情加重。而VaIN 的诊断相对比较困难,其通常在进行身体健康检查或宫颈癌筛查时被发现,随着阴道镜技术的普及,VaIN 的检出率虽然有所提高,但阴道镜检查不够全面,再加上其发病率较低,在临床上并不受重视［3,4］。目前,临床对于VaIN 的研究和报道并不罕见,其发病率也呈现逐年升高趋势,但各临床医师对该病的认知程度不同,给临床的诊断和治疗工作带来许多困惑［5,6］。鉴于此,本研究通过分析VaIN 患者的临床资料,探讨VaIN 的疾病特征以及引起这一疾病的影响因素,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2022 年5 月于沈阳市妇婴医院妇科门诊就诊,经阴道镜指引下活检病理诊断为VaIN 的80 例患者作为研究对象,年龄21～75 岁,平均年龄(48.52±8.36)岁,其中8 例患者因阴道出血、分泌物增多等来院就诊,经检查后确诊为VaIN,剩余72 例患者在进行常规宫颈疾病筛查或HPV检测时发现结果异常,后进行阴道镜检查诊断为VaIN。

1.2 方法

1.2.1 TCT 与HPV 检测 宫颈薄层TCT 检测：依据2001 年度Bethesda 系统分类法(the Bethesda system,TBS)的标准进行结果判定,分为无鳞状上皮内病变及恶性病变(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM)、意义不明确的非典型鳞状细胞(atypical squamous cell of undetermi ned significance,ASCUS)、低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous cell intraepielial lesion,LSIL)、不能除外高度病变的鳞状上皮细胞(aty pical squamous cell cannot exclude highgrade squamous intraepitheli-al le sion,ASC-H)、高度鳞状上皮内病变(highgrade squamous cell intraepi elial lesion,HSIL)和鳞状细胞癌(squamouscell carcinoma,SCC)。

HPV 检测：采用中国凯普生物科技技术公司的分型筛查检测试剂盒,通过对HPV-DNA 的提取、聚合酶链式反应(PCR)基因扩增、导流杂交、显色分析结果,检测HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 型共14 种Hr-HPV 亚型。

1.2.2 阴道镜检查及活检 使用C6 摇臂电子阴道镜,同时对宫颈和阴道壁进行检查,使用生理盐水棉球轻轻擦拭宫颈及阴道壁分泌物,后将浸满5%冰醋酸溶液的棉球湿敷60 s,分别观察宫颈、阴道穹隆、前后壁及两侧壁有无出现白色上皮、异常血管,若存在异常图像变化,要注意观察异常图像处病变的大小、形态、颜色及严重程度,最后使用复方碘溶液涂抹宫颈及全部阴道壁,观察碘不着色区情况,对于阴道镜下见阴道壁醋白上皮、镶嵌、点状血管、碘试验阴性者,均于异常图像处定位活检。按照我国最新版阴道镜专家共识［7］进行诊断,首先对观察到的病变进行总体评估,其次根据病变的部位、范围将其分为：正常阴道镜所见(NCF)、LSIL、HSIL、可疑浸润癌。

1.3 观察指标 ①分析80 例VaIN 患者的疾病特征,包括年龄、症状表现、宫颈或阴道黏膜表现、阴道镜下所见、病灶情况及病灶位置。②分析引发VaIN 的影响因素,包括HPV 感染、绝经情况、TCT 结果、宫颈疾病、宫颈疾病程度。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件处理数据。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 80 例VaIN 患者的疾病特征分析 80 例VaIN 患者 中,21～29 岁9 例、占 比11.25%,30～39 岁17 例、占 比21.25%,40～49 岁16 例、占 比20.00%,50～59 岁28 例、占比35.00%,≥60 岁10 例、占比12.50%。无症状40 例、占比50.00%,阴道分泌物增多28 例、占比35.00%,阴道分泌物血性12 例、占比15.00%。宫颈或阴道黏膜表现正常34 例、占比42.50%,充血23 例、占比28.75%,糜烂15 例、占比18.75%,囊肿8 例、占比10.00%。单纯醋白上皮26 例、占比32.50%,醋白上皮伴增厚32 例、占比40.00%,醋白上皮伴异常血管12 例、占比15.00%,醋白上皮伴镶嵌10 例、占比12.50%。单病灶19 例、占比23.75%,多病灶61 例、占比76.25%。病灶位置在阴道上1/3 处63 例、占比78.75%,病灶位置在阴道下2/3 处17 例、占比21.25%。见表1。

表1 80 例VaIN 患者的疾病特征分析(n,%)

2.2 VaIN 的单因素分析 VaIN Ⅰ级患者中发生宫颈上皮内瘤病变5 例、VaIN Ⅱ级患者中发生宫颈上皮内瘤病变15 例、VaIN Ⅲ级患者中发生宫颈上皮内瘤病变21 例。VaIN Ⅰ级、VaIN Ⅱ级、VaIN Ⅲ级的HPV感染、绝经情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。VaIN Ⅰ级、VaIN Ⅱ级、VaIN Ⅲ级的TCT 结果、宫颈疾病、宫颈疾病程度比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 VaIN 的单因素分析［n(%)］

3 讨论

VaIN 是发生在阴道内的一种病变,是癌前病变的表现。目前,VaIN 发病呈现逐年增加趋势,常见于50 岁左右的中年女性,发病原因比较复杂,但大多数和病毒感染、性传播以及免疫抑制等因素有关［8,9］。VaIN 如果无法及时发现会对患者身体造成很大的损伤,会导致患者出现外阴瘙痒、皮肤破损和溃疡等现象,偶在患者外阴的部位还会发现有丘疹、斑点以及乳头状疣等表现,但多数表现为无症状［10］。大部分人在患有这类疾病之后,都不会有疼痛的感觉,以至于根本没有发现自己患有这一类疾病,没有引起足够的重视,最终就会导致病情更加严重。因此,本研究对沈阳市妇婴医院2018 年1 月～2022 年5 月收治的VaIN 患者的临床资料进行回顾性分析,总结出VaIN 的疾病特征及容易引发这一疾病的影响因素,为临床的确诊以及治疗提供有价值的参考［11］。

本 研究结果 显示,80 例VaIN 患者中,21～29 岁9 例、占比11.25%,30～39 岁17 例、占比21.25%,40～49 岁16 例、占比20.00%,50～59 岁28 例、占比35.00%,≥60 岁10 例、占比12.50%,由此看来,50～59 岁的年龄段为VaIN 的多发年龄区间。从症状表现来看,无症状40 例、占比50.00%,阴道分泌物增多28 例、占比35.00%,阴道分泌物血性12 例、占比15.00%,无症状患者占一半,说明大多数VaIN 患者都没有明显症状。从宫颈或阴道黏膜表现来看,黏膜正常34 例、占比42.50%,黏膜充血23 例、占比28.75%,黏膜糜烂15 例、占比18.75%,黏膜囊肿8 例、占比10.00%,由此来看,VaIN 患者大多数宫颈或阴道黏膜表现正常。从阴道镜下所见来看,单纯醋白上皮26 例、占比32.50%,醋白上皮伴增厚32 例、占比40.00%,醋白上皮伴异常血管12 例、占比15.00%,醋白上皮伴镶嵌10 例、占比12.50%,可见醋白上皮伴增厚是阴道镜下所见例数最多、比例最高的。从病灶情况来看,单病灶19 例、占比23.75%,多病灶61 例、占比76.25%,可知VaIN 患者大多数是多病灶发病。从病灶位置来看,病灶位置在阴道上1/3 处63 例、占比78.75%,病灶位置在阴道下2/3 处17 例、占比21.25%,由此可知,VaIN 的多发位置是在阴道上1/3 处。综合上述数据分析,VaIN 的疾病特征如下：患者年龄大多在50～59 岁,常缺乏特异性临床表现,少数表现为性交后阴道分泌物增多或出血,近一半患者宫颈或阴道黏膜表现正常,但也可能伴有糜烂、充血或囊肿,阴道镜下所见醋白上皮伴醋白上皮伴增厚,呈现多病灶发病,但位置常在阴道上1/3 段［12,13］。

本研究结果显示,VaIN Ⅰ级、VaIN Ⅱ级、VaINⅢ级的HPV 感染、绝经情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。VaIN Ⅰ级、VaIN Ⅱ级、VaIN Ⅲ级的TCT结果、宫颈疾病、宫颈疾病程度比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。在80 例VaIN 患者中,HPV 阳性70 例、占87.50%,阴性10 例、占比12.50%,因此,HPV 阳性是引起VaIN 的影响因素。因为阴道上皮损伤愈合过程中会发生鳞状上皮化生,HPV 可感染化生的鳞状上皮,并在细胞内生长繁殖,从而出现患者阴道上皮层内的不同程度的不典型增生病灶。这也与麦碧等［14］的研究结果基本一致,即从患者绝经情况来看,绝经的患者患VaIN 的风险要高于还未绝经的患者。从TCT结果来看,即使TCT 结果是正常的,也不能排除患有VaIN 的可能,但是比例明显低于TCT 结果为低级别和高级别的。从宫颈疾病情况来看,患有宫颈疾病的患者引发VaIN 的几率更高。宫颈上皮内瘤病变Ⅰ级5 例、患病率12.20%,宫颈上皮内瘤病变Ⅱ级9 例、患病率21.95%,宫颈上皮内瘤病变Ⅲ级27 例、患病率65.85%,显而易见,VaIN 的患病率与宫颈疾病密切相关,随着宫颈疾病程度的不断加重,VaIN 的患病率显著升高［15］。

综上所述,VaIN 患者在年龄、症状、阴道黏膜表现、阴道镜下所见、病灶情况及病灶位置等方面均有不同临床疾病特征。TCT 结果、宫颈疾病以及宫颈疾病程度是VaIN 的影响因素,希望这一研究结果能够对VaIN 的临床诊断提供经验。