赛拉嗪在犬临床麻醉中的应用

黄 雨,宁璐璐，刘 英

（西北农林科技大学动物医学院 712100）

现如今，随着社会发展，越来越多的家庭开始饲养宠物犬，并使其成为不可缺少的家庭成员之一，并且由于人们的观念不断改变，对宠物犬诊疗的需求也越来越大。为了满足动物福利要求，在疾病诊疗过程中，往往需要使用麻醉药对患病动物进行疼痛管理，以便更好地进行医学处理。对于常见手术，麻醉药的好坏对手术进程与手术质量有着直接的影响，因此选择效果好、毒副作用小、安全性高的麻醉药至关重要。

赛拉嗪（xylazine， C12H16N2S）化学名为二甲苯胺噻嗪，又名隆朋，是一种α2-肾上腺素受体激动剂，具有强效止痛、镇静、肌松和抗惊厥等作用，尤其适用于兴奋且具有攻击性的犬。单独使用时可用于犬的一些简单治疗或临床检查，如伤口处理、包扎、缝合等，更广泛用于与其他药物复合麻醉，可提升其他药物的麻醉作用并降低本身的毒副作用。一般采取肌肉注射或静脉注射，肌注吸收迅速，15～20min内即可起效，静脉注射后5～10min起效，皮下注射效果不可靠，不推荐使用。其安定或止痛作用强度及持续时间与所用药量成正比，并有种属差异性，一般常用量可持续安静和睡眠状态约1～2h，镇痛持续15～30min，脂溶性高，能进入大多数组织[1]，具有良好的麻醉效果，但该药物也会对心血管系统产生抑制，诱使动物心律失常，并可使犬、猫等动物出现呕吐等不良反应。因此，本文就赛拉嗪目前研究情况进行了如下概述，为临床用药提供参考依据，从而提高麻醉用药的安全性。

1 药理作用

赛拉嗪是一种α2-肾上腺素受体激动剂，可与中枢神经系统突触前膜的α2受体结合并激活该受体，从而抑制神经递质去甲肾上腺素的释放，产生镇静、镇痛、中枢性肌松等作用[2]。另外，该药物对心血管系统有明显影响，据报道，给药途径不同赛拉嗪对心血管系统表现出的作用也不尽相同。在一些物种中，静脉注射或肌肉注射以后产生短暂的动脉升压作用，随后出现较长时间的低血压和心动过缓，但是静脉注射可能会显著升高血压[3，4]。该药物对犬、猫等呼吸系统也存在一定的不良反应，低剂量影响不大，有时可致呼吸次数先增加后减少及呼吸过深；高剂量可引起呼吸抑制及潮气量降低，但动脉氧分压变化不大[1]。赛拉嗪对心血管系统及呼吸系统的不良反应可通过肌注阿托品获得一定的改善。除此之外，该药物能直接兴奋犬猫的呕吐中枢，引起呕吐；对子宫平滑肌也有一定的兴奋作用，可能引起怀孕动物早产或流产[5]。贺绍君等[6]通过研究犬盐酸赛拉嗪麻醉后血清及肝肾功能相关指标的变化，发现在推荐使用剂量下采用盐酸赛拉嗪注射液麻醉犬时，犬肝肾功能相关指标均未发生显著变化，说明该药物用于犬麻醉时对肝肾无显著的损伤作用。同时，贺绍君等[7]对应用盐酸赛拉嗪麻醉的犬血清中三大营养代谢物质含量的变化也进行了研究，发现对血糖有显著的升高作用，对甘油三酯有显著的降低作用，而对总胆固醇、总蛋白质和白蛋白含量无显著影响。国外有学者对赛拉嗪对健康小猎犬的眼内压和瞳孔大小的影响进行了研究，结果表明低剂量或中等剂量的赛拉嗪不会引起眼内压或瞳孔大小的明显变化；相比之下，高剂量的赛拉嗪在用药8h后引起了显著变化，但其值仍保持在正常犬的生理范围内[8]。由此可知，赛拉嗪具有剂量安全范围大、毒性低、蓄积作用小等优点，深受国内外外科医生的青睐。

2 赛拉嗪的复合麻醉

复合麻醉指为减少麻醉药的使用，减轻其毒性和副作用，扩大应用范围而使用2种或2种以上的药物对机体产生麻醉作用。综上所述，可知单独使用赛拉嗪麻醉犬时，会对机体产生一定的副作用。另外，有研究表明单独使用较大剂量赛拉嗪时，麻醉效果仍然欠佳，外界刺激时仍有体动等不良反应发生，而且高剂量对呼吸和心血管系统抑制作用较强，增加了麻醉辅助药（阿托品、麻黄碱等）的使用，从而会引起机体肌张力增加，出现前肢痉挛、痛苦表情，不符合动物福利[2]。因此国内外宠物医院大多是将该药物与其他药物配合使用，以减少麻醉药的用量，增强麻醉效果，减轻毒副作用，扩大药物的安全使用范围，保证动物及兽医人员的安全，使麻醉诱导及苏醒过程更加平缓。

2.1 赛拉嗪与右美托咪定的复合麻醉方法

右美托咪定是一种高效、专一的α2-肾上腺素受体激动剂，具有良好的镇静止痛作用，并无呼吸抑制。高洁等[2]研究发现相比于赛拉嗪和右美托咪定分别单独用药，以每小时0.5μg/kg持续静脉注射右美托咪定，并以0.02mL/kg每隔30min肌肉注射赛拉嗪进行复合麻醉时，不仅可获得更好的麻醉效果，而且具有维持呼吸和循环系统稳定、抑制应激反应等优势，还可减少麻醉辅助药的使用，有利于术后麻醉苏醒和术后恢复。此种麻醉方式不仅可以有效完成比格犬脊髓损伤模型的建立，还可以为比格犬临床麻醉应用提供借鉴。

2.2 乙酰丙嗪与赛拉嗪的复合麻醉方法

乙酰丙嗪是兽医临床上常用的镇静药，通过与多巴胺竞争受体，产生轻度至中度的镇静作用，此外，还有抗惊厥、止吐、抗心律失常等作用，高剂量使用时可产生轻微的肌松作用，但是无镇痛作用。而赛拉嗪有较强的镇静、止痛以及肌松作用，但会对心血管和呼吸系统产生抑制，还会使犬出现呕吐、心律失常等不良反应。因此有研究表明两药合用后可产生更快更好的镇静效果，既增强了乙酰丙嗪的镇静效果，又减少了赛拉嗪的副作用，为兽医临床两药的配合使用提供依据[3]。

2.3 赛拉嗪的复合麻醉制剂

目前，市面上常用于犬的复合麻醉制剂有陆眠宁、犬眠宝、舒眠宁等。陆眠宁Ⅰ是由盐酸赛拉嗪等药物制成的一种新型复合制剂。康纪平等[9]实验结果表明陆眠宁Ⅰ用于比格犬麻醉时，简单易操作、毒副作用小、安全可靠，麻醉效果较好，但该实验也表明陆眠宁Ⅰ会使比格犬的体温、心率、血压、外周血管阻力、呼吸等显著降低。犬眠宝具有较好的麻醉效果，但诱导期、苏醒期持续时间均较长，对心血管和呼吸系统也有较强的抑制作用，麻醉深度难以控制。舒眠宁具有良好的止痛、镇静和肌松效果，为静脉注射剂，对心血管和呼吸系统影响较小，安全性高，麻醉诱导时间、苏醒时间较短，但维持时间相对较短，手术中需多次追加，使用不便。侯加法等[10]制备了一种犬用复方赛拉嗪静脉注射剂，该麻醉剂以盐酸赛拉嗪、盐酸替来他明和盐酸咪达唑仑为主要有效成分，加入药学上可接受的载体制成。盐酸替来他明是一种分离麻醉药，起效快，对体表镇痛效果好，但对心血管系统有兴奋作用，麻醉过程中可保持正常的保护性反射（如咳嗽、吞咽反射等），其他反射如角膜反射、指（趾）反射也存在，常见过度流涎、肌紧张、苏醒过程不平稳等不良反应。盐酸咪达唑仑是一种苯二氮卓类药物，具有催眠、抗惊厥、肌松等作用，起效快，持续时间短，无止痛作用。三种药物单用时均有较大副作用，该复方制剂利用三药结合时的协同、拮抗等作用，充分利用各自的优点，混合使用从而增强了麻醉效果，且麻醉诱导时间短、维持时间适当、苏醒快，对机体副作用小，安全性高，使用方便，为兽医临床提供了一种安全有效的犬用静脉麻醉剂。

3 总结

社会不断发展，人们的思想也在不断进步，越来越多的人喜爱小动物并提倡动物福利。对于动物的疼痛管理便是动物福利的一个重要要求。疼痛管理不仅可以减小动物的痛苦，也能降低术后并发症发生的概率。赛拉嗪既可作为镇静剂用于麻醉前给药，使犬进入安静状态配合临床诊疗或加强对动物的疼痛管理，提高动物福利，也可应用于复合麻醉，与右美托咪定、乙酰丙嗪等配合使用，产生良好的麻醉效果。使用前应注意动物的术前检查，特别是心脏和肝脏功能。同时，在临床应用时根据病例具体情况进行综合分析，充分利用赛拉嗪的优势，采用最佳的配伍方式、给药途径和剂量，制定合理完整且安全稳定的麻醉方案，将动物的痛苦降到最小，提高动物福利。