王振刚,罗夏敏,龙春莉,徐德玲,滕晓洁,唐冠兰,黄东梅,白舒琳
(1.广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530023;2.广西中医药大学研究生院,广西 南宁 530001;3.广西中医药大学基础医学院,广西 南宁 530200)
糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)是一种常见的糖尿病自主神经病变,严重影响了糖尿病患者的生活质量,通常被定义为没有机械性梗阻证据的情况下发生的胃排空延迟[1],其临床主要表现为恶心、呕吐、早饱、腹胀感及上腹疼痛等。DGP 会导致营养不良、严重的内部环境紊乱、多器官功能障碍,甚至全身功能衰竭,造成巨大的危害[2]。现代医学主要以控制血糖、营养神经、改善胃动力、促进胃排空、止吐、胃电刺激、手术等治疗为主,临床疗效有限,复发率高,且多存在不良反应。随着中医学及现代医学的发展,中医药防治糖尿病胃轻瘫的临床疗效逐渐被认可,中医药治疗糖尿病胃轻瘫不仅可以改善症状,减少不良反应,其整体调节优势还可为糖尿病胃轻瘫的防治带来契机。本文就近年来中医药治疗糖尿病胃轻瘫的进展进行综述,以期为临床上治疗糖尿病胃轻瘫提供借鉴和参考。
中医无DGP 的病名,据其症状及体征等,可将归于“消渴病”“胃痞”范畴,缘由患者素体禀赋不足,或饮食失节,或情志失调,或劳倦过度,或失治误治等而发为本病。DGP 病变部位主要在脾、胃,与肝、肾关系密切,《赤水玄珠》云“一日夜小便二十余度……味且甜……饮食减半,神色大瘁”,可见消渴日久,可累及脾,脾之升运不健,胃之纳降失司,则易痞满腹胀,气机升降失常是DGP 发生的主要因素;《素问·水热学论》云“肾者,胃之关也”,脾肾阳虚,受纳腐熟不足,纳运无权,是DGP 发生的关键因素;《四圣心源》载“消渴者,足厥阴之病也……凡木之性,专欲疏泄,疏泄不遂,则相火失其蛰藏”,脾胃与肝同属中焦,肝失疏泄,横逆犯胃亦可导致DGP 的发生;此外,脾失健运、水湿停聚、痰湿中阻,则形成痰饮;消渴日久,阴虚火旺,耗灼阴血,热郁血瘀或阴伤及气,气阳不足,导致气血运行不畅,聚而成瘀。然不管病因病机如何,DGP 多由于消渴日久,脏腑精气耗伤,或脾肾阳虚,受纳腐熟不足,纳运无权,升降失和;或木旺乘土,肝胃不和;或脏腑功能失调,气滞、痰饮、血瘀、食积等病理因素停滞,最终导致脾胃枢机不利,升降失司所致。相对于现代医学,中医学治疗DGP 更注重从整体观出发,结合患者个体情况,辨证论治,纠正患者脏腑气血阴阳偏胜偏衰,祛除气滞、痰阻、血瘀等病理因素,使五脏六腑各司其司,恢复人体“冲和”的生理状态,以达到缓解症状、增强体质,改善生活质量的目的。
2.1口服中药复方
2.1.1辛开苦降法 辛开苦降法即将辛味药与苦寒药结合在一起,一辛一苦,一寒一热,一阴一阳,两者相合,可恢复脾胃的升降功能,使清气升、浊气降,胃受纳正常,诸症改善[3]。辛开苦降法可通过纠正肠道的内环境紊乱,从而改善DGP 患者的症状[4]。李娜等[5]将62 例DGP 患者随机分为治疗组及对照组各31例,对照组予口服多潘立酮片治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加服半夏泻心汤(姜半夏、黄芩、党参、黄连、干姜、枳壳等),两组均治疗3 个月。结果显示,治疗组总有效率为90.32%,高于对照组的77.42%(P<0.05),且治疗组的临床症状(恶心、呕吐、厌食、早饱、上腹部疼痛或饱胀)积分、胃排空时间、各项血糖指标水平等均低于对照组(P<0.05)。赵芳超等[6]将60 例DGP 患者随机分为对照组和观察组各30例,对照组予口服莫沙必利片,观察组予口服莫沙必利片联合加味枳实消痞汤(党参、白术、茯苓、半夏、神曲、厚朴等)治疗。结果观察组总有效率为96.67%,高于对照组的70%(P<0.05),且观察组患者的症状(恶心、呕吐、餐后腹胀、呃逆等)评分显著低于对照组(P<0.05)。余旭彪等[7]选取102例寒热错杂型DGP 患者作为研究对象,均予一般降糖治疗,对照组51 例加用莫沙必利片,观察组51 例则加用乌梅丸加减方(炮附子、干姜、川黄连、桂枝、苍术、乌梅等),两组分别治疗4 周。结果观察组总有效率为90.20%,高于对照组的70.59%(P<0.05),观察组在改善临床症状(上腹疼痛、脘部胀满、恶心呕吐、反酸嗳气)、增强胃蠕动及促进胃排空、提高胃排空速率等方面优于单纯使用西医治疗的对照组(P<0.05)。
2.1.2温肾健脾法 脾之运化需要阳气的推动,脾肾阳气不足,运化水谷无力,清阳失升,则导致消渴;温肾阳法治疗消渴病为张仲景首创[8]。脾肾亏虚可引起肠道菌群失调,通过中医药治疗可调节肠道菌群[9];通温肾健脾法可有效缓解患者早饱、腹胀、恶心呕吐等症状。苏嘉文等[10]将162 例DGP 患者随机分为对照组80 例和观察组82 例,对照组予莫沙必利治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合附子理中汤(熟附子、党参、白术、茯苓、补骨脂、肉豆蔻等)治疗,两组均治疗2个月。观察组治疗后胃排空时间少于对照组,差异具有统计学意义;观察组总有效率为92.68%,优于对照组的67.50%(P<0.05)。张蕾等[11]将64 例脾肾阳虚兼气虚血瘀型的DGP 患者作为研究对象进行临床观察,对照组32 例予口服莫沙必利分散片,治疗组32 例予附子理中汤合补阳还五汤(党参、白术、干姜、炮附子、炙甘草、黄芪等)口服,疗程均为4 周。结果显示,治疗组总有效率为90.6%,优于对照组的68.8%(P<0.05),治疗组治疗后的腹胀及胃轻瘫症状严重指数、胃排空时间均较对照组改善更明显(P<0.05)。佟海燕[12]将90 例DGP 患者随机分为对照组和观察组各45 例,对照组予莫沙必利治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用附子理中汤加减(山药、党参、补骨脂、白术、茯苓、厚朴等)。结果发现,观察组胃排空时间、停药3个月后的复发率均少于对照组,观察组的总有效率(91.11%)优于对照组(68.89%),差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.1.3疏肝和胃法 疏肝健脾类中药对肠道微生态与糖脂代谢性疾病具有调控作用[13]。屈璐等[14]观察疏肝和胃汤(柴胡、白芍、枳壳、香附、川芎、茵陈等)治疗DGP 肝胃不和证的临床疗效,与口服多潘立酮片治疗作对照,结果发现疏肝和胃汤组的总有效率优于多潘立酮片组(P<0.05)。刘红艳[15]将98 例DGP 患者随机分为对照组和观察组各49例,均予常规控制血糖治疗,对照组加用枸橼酸莫沙必利分散片,观察组在对照组治疗的基础上予小柴胡汤加减(白术、茯苓、柴胡、白芍、陈皮、黄芩等)治疗。治疗后,观察组临床症状(上腹胀、饱胀感、嘈杂、吞酸嗳气、恶心和食欲减退)评分、胃泌素和胃动素水平、血糖水平均低于对照组(均P<0.05),观察组总有效率(95.92%)高于对照组(77.55%),差异具有统计学意义。季艳丹等[16]将90例肝郁脾虚型的DGP 患者随机分为对照组和观察组各45 例,对照组予口服莫沙必利片,观察组在对照组基础上予三舒汤(柴胡、当归、白芍、姜半夏、甘草、白术等)治疗。治疗后,观察组4 h 胃排空率优于对照组;观察组中医证候(早饱、腹胀、反胃、食欲不振、呕吐等)积分,空腹血浆胃泌素、胃动素水平,复发率均低于对照组(P<0.05)。
2.1.4活血化瘀法 刘迎春等[17]将65 例脾虚血瘀气滞型DGP 患者随机分为实验组35 例和对照组30 例,在控制血糖的基础上,对照组予口服多潘立酮片,实验组服用健脾活血行气方(党参、白术、茯苓、炙甘草、木香、葛根等)。结果实验组总有效率为94.28%,高于对照组的76.67%(P<0.05)。范中友[18]选取67 例DGP患者,在糖尿病常规管理治疗的基础上,对照组33 例予枸橼酸莫沙必利片治疗,观察组34例予升阳益胃汤联合血府逐瘀汤加减方(黄芪、党参、柴胡、枳壳、当归、白芍等)治疗。结果观察组临床总有效率为94.11%,高于对照组的75.76%,且观察组中医证候积分低于对照组(均P<0.05)。
2.2口服中成药 李娜等[19]将110 例DGP 患者随机分为观察组与对照组各55 例,两组均予常规降糖治疗,观察组加服新糖胃康颗粒(生白术、茯苓、柴胡、枳实、木香、姜半夏等),对照组加服吗丁啉。结果观察组主要症状(早饱、腹胀、恶心、呕吐)评分、空腹血糖及餐后2 h 血糖水平低于对照组(P<0.05)。表明新糖胃康颗粒可有效改善DGP 患者血糖指标,加快胃排空速度。施铁英等[20]将80 例老年DGP 患者随机分为实验组和对照组各40 例,两组均予常规降糖治疗,对照组予口服枸橼酸莫沙必利片,实验组在对照组的基础上联合厚朴排气合剂(厚朴、枳实、大黄、木香)治疗。结果治疗后实验组的症状积分(胃脘胀满、纳呆和嗳气)、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、生长抑素水平,胃排空率和胃收缩频率均低于对照组(P<0.05)。叶青等[21]将128 例DGP 患者随机分为观察组与对照组各64 例,对照组64 例予枸橼酸莫沙必利片口服,观察组予枸橼酸莫沙必利片联合枳术宽中胶囊(白术、枳实、柴胡、山楂等)治疗。结果观察组总有效率为90.6%,高于对照组的76.6%(P<0.05);且观察组胃轻瘫症状指数评分(恶心/呕吐、饱腹感/早饱、腹胀)、半胃排空时间、胃泌素和胃动素水平均低于对照组(P<0.05)。
2.3单味中药及其有效成分治疗 随着现代医学技术的发展及科技的进步,对单味中药及其活性物质成分的研究的亦不断深入,许多单味中药及其活性物质成分治疗糖尿病胃轻瘫的作用也得以佐证。王丽娜、张晶晶等通过与基础治疗(口服莫沙比利、复方阿嗪米特肠溶片)作对比,观察在基础治疗上加用丹参多酚酸盐静脉点滴治疗DGP 的效果,结果发现,加用丹参多酚酸盐静脉点滴治疗疗效优于单纯基础治疗(均P<0.05)。丹参多酚酸盐是丹参的有效成分,其可保护胰腺β 细胞及血管内皮,可减轻高血糖导致的氧化应激和内皮细胞凋亡,其不仅可有效抑制白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α,减少内皮素-1、一氧化氮、可溶性细胞黏附因子-1 的水平,从而抑制内皮炎症反应,减轻内皮损伤,改善内皮功能,修复神经,提高糖尿病神经病变的治疗效果,还可以通过多种途径改善患者体内血管内皮功能,进而协助自主神经修复[22-23]。
中医外治法是在中医理论的指导下,运用药物、手术或者配合一定器械,直接作用于患者体表,从而达到治疗目的的治疗方法[24]。任志欣等[25]将113 例DGP 患者随机分为西药组56 例和针刺组57 例,在控制血糖的基础上,西药组予枸橼酸莫沙必利分散片口服,针刺组在西药组的治疗基础上联合调胃通腑针法(取穴:中脘、血海、阴陵泉、合谷、太冲、三阴交、曲池、丰隆等)治疗,均持续治疗3 个月。结果显示:针刺组胃轻瘫症状(嗳气、腹胀、食欲不振等)评分、胃排空时间、180 min 胃残留率水平、生长抑素水平等均低于西药组,0.5 h胃排空率、血清胃泌素水平、胃动素水平高于西药组(均P<0.05)。张欢等[26]将60例DGP 患者随机分为对照组和实验组各30例,对照组予常规控制血糖辅以补中益气汤(黄芪、白术、人参、升麻、陈皮、柴胡等)治疗,实验组在对照组基础上加用隔姜灸(取穴:中脘、内关、足三里、三阴交、胃俞等)治疗。结果发现,实验组的总有效率为96.67%,高于对照组的76.67%(P<0.05);且实验组症状积分(上腹胀满、胃脘灼痛、食欲减退评分)低于对照组(P<0.05)。李娜等[27]将90例DGP患者随机分为对照组和观察组各45例,对照组予常规降血糖加口服麻仁软胶囊治疗,观察组在对照组基础上加用穴位敷贴疗法(药方组成:木香、丁香、枳壳、厚朴、干姜、肉桂;取穴:中脘穴、神阙穴)。结果发现,观察组的总有效率为93.33%,对照组为73.33%,两组比较差异具有统计学意义;且观察组主要症状(餐后饱胀感、饱胀时间、食欲减退量、嗳气频率、上腹痛程度、恶心呕吐及排便)积分、血糖指标水平、便秘患者症状自评量表、生存质量量表评分低于对照组(均P<0.05)。
中医药防治糖尿病胃轻瘫的方法多样,可依据中医辨证论治的思维,从DGP 的不同分期、发展阶段、不同证型等方面进行个体化治疗,基于整体观念解决问题,使得更多的DGP 患者受益。但目前中医药防治DGP 仍存在以下不足之处:第一,中医药治疗DGP 的研究机制有待进一步深入,尚缺乏高水平、大样本研究及分子水平的研究;第二,中药的饮片标准不一,药物成分具有复杂性,易受各种不确定因素的影响,增加中药效果的不确定性;第三,DGP 诊断标准和疗效判定标准不一,侧重于主观症状的改善,缺乏客观、全面、科学的指标及方法。今后应不断拓展中医药治疗DGP 的研究思路,要把研究的广度、深度、高度做为着力点,采用更加严格、规范、科学的动物实验研究和临床研究,全面深入探讨中医药治疗DGP 的作用机理,以便为治疗DGP 提供新策略,同时也有助于开拓中药新资源,使中医药更好地为临床服务。