中药党参药效活性成分的质量控制研究进展

舒娟,王元辉,王海,杨胜斌,袁荣献（.贵州省铜仁市检验检测院,贵州 铜仁 55400;.贵州省铜仁市科技创新发展中心,贵州 铜仁 55400;.贵州省铜仁市人民医院,贵州 铜仁 55400;4.贵州中医药大学第二附属医院,贵州 贵阳 55000）

党参属桔梗科多年生草本植物，是我国特有植物，在2015年《中国药典》中记载并收录的素华党参C.pilosula Nannf.var.modesta（Nannf.）L.T.Shen或川党参C.tangshen Oliv.及党参Codonopsis pilosula（Franch.）Nannf.应用最为广泛。《本草纲目拾遗》记载“党参，可代人参”。《本草正义》记载“党参与人参不甚相远……健脾运而不燥，滋胃阴而不湿，润肺而不犯寒凉，养血而不偏滋腻……”，故党参药理作用早有研究指出。随着医疗技术的进展，党参药理成分逐步被开发出来，具备诸多现代药理作用，使其应用日益广泛，且成为我国外贸出口的重要药材之一。因此提高党参药理质量的开发及应用，充分发挥党参的药理活性作用，对促进我国中医药的开发及应用有重要的借鉴作用。目前诸多研究集中于党参的药理作用及化学成分开发研究，但对其药理活性成分的质量控制方法缺乏探讨，使其质量控制缺乏统一标准。故本研究梳理党参药效成分以及相关的质量控制方法，以此为党参质量控制提供合理的参考依据，为党参的合理开发利用提供参考，综述如下。

1 党参的化学成分

党参化学成分复杂，现今已分离并鉴定出了230多种化合物，韩乐[1]等指出党参可干预阿尔兹海默症。谌勤[2]等认为板桥党参能上调PP2A活性，降低Tau蛋白的磷酸化水平，提高突触相关蛋白表达水平。因此党参具有保护神经系统、修复受损神经元等作用，其药效应用价值高。其中生物碱是其主要活性成分。苏锦松[3]等从云南高海拔地区产党参乙酸乙酯部位分离鉴定出5甲氧基-(+)-异落叶松脂素(8)、trandirin(1)，绿原酸(2)，pilosulyne C(3)等。Du YE[4]等探讨党参根化学成分，即一种新苯丙烷(1)、一种新生物碱(11)、一种新天然聚乙炔(17)，连同九种酚类化合物(2-10)、五种生物碱(12-16)、三种聚乙炔(18-20)。因此生物碱是其主要化学成分，生物碱的药理是主要作用于神经系统，具有抗氧化、增强记忆等作用。多糖是党参的主要活性成分之一，亦是研究最为广泛的化学成分。党参含有大量的糖，包括单糖、多糖、低聚糖，其中多糖、低聚糖是由单糖及其衍生物组成，其中黄芪多糖的药理作用研究最为广泛[5]。马竞[6]等研究发现党参多糖可显著改善缺氧缺血性脑损伤大鼠的神经功能，减轻脑水肿及细胞凋亡，可能是通过介导Nrf2信号通路而发挥抗氧化、神经保护等作用。王爱青[7]研究发现党参多糖可提高肾阴虚大鼠的免疫球蛋白（IG）A、IgM含量，减轻氧化应激反应。故证实党参多糖药物成分的作用显著。苏洪义[8]等研究指出党参多糖联合沉默调节蛋白4可抑制体外人脐静脉糖尿病血管内皮细胞凋亡，降低细胞丙二醛水平。孟静一[9]等结论指出党参多糖对番泻叶所致的脾虚模型小鼠具有改善作用，其作用机制可能与调节其胃肠激素分泌、增强免疫以及保护肠黏膜屏障有关。党参炔类及烯类化合物的化学成分主要有党参炔醇、党参炔苷、党参炔苷宁等。党参萜类化合物主要为蒲公英萜醇乙酸、蒲公英萜醇、蒲公英萜酮、黑果茜草萜B等。党参内黄酮类化合物主要有柯伊利素、苜蓿素、芹菜素、木犀草素等。同时从党参可分离鉴定出木质素类化合物、甾体类化合物、酚酸和有机酸类；此外党参含有挥发油，主要包括脂肪酸、醇类、酸类等，并含有人体所需的多种微量元素（铁、锌、锰、硒等）以及17种氨基酸，另外从党参也可分离出补骨脂内酯[10]。

2 质量控制

中药活性组分的定量分析是质量控制的最重要方法，目前质量控制方法较多，包括紫外-可见光度法（UVd-Vis）、高效液相色谱法（HPLC/UP-LC）、液质联用法（LCMS)、气相-质谱联用法（GC-MS）等方法。刘国秀[11]等采用原子吸收分光光度法、气相色谱法检测党参饮片的重金属及有害元素、农药残留量，利用HPLC测定党参炔苷的含量，结果发现硫党参饮片的二氧化硫残留不超过10mg/kg，重金属和农药残留标准符合药典的限量标准，党参炔苷含量测定平均加样回收率为97.71%，有效性指标含量测定方法可靠。侯嘉[12]等对将党参在密封容器、密闭干燥、密闭潮湿、充氮、真空、硫磺熏蒸条件下储存1年，采用HPLC法结合近红外光谱测定党参炔苷含量，结论证实密封或充氮、真空储存是获得优质党参药材的储存方法，近红外光谱结合聚类分析可快速鉴别不同储存条件下党参药材的优劣。因此对于党参炔苷含量的测定及质量控制，可采用HPLC、近红外光谱手段，同时将党参储存在密封或充氮、真空储存条件下，可获得更好的药材质量。

吴发明[13]等研究采用紫外分光光度法测定党参多糖含量，采用高效液相色谱法测定党参炔苷和苍术内酯Ⅲ的含量，在自然条件下，随着贮藏延长，党参多糖、党参炔苷和苍术内酯Ⅲ的含量降低一半以上，而熏硫党参降低幅度显著低于未熏硫样品，适度熏硫可保障党参品质。王清浩[14]等研究采用HPLC指纹图谱评价米炒党参炮制过程中化学成分动态变化，指出峰1、2、3、4、6和15是米炒党参炮制过程中与表观颜色变化显著相关，可作为米炒党参炮制过程监控及质量控制的标志物。因此党参质量控制中，不同储存时间、储存方法均会影响党参药效，而利用高效液相色谱法质量控制评价结果较好。刘薇[15]采用分光光度法测定潞党参总黄酮提取物的含量，潞党参中总黄酮含量水平为0.98%，分光光度法总体测定结果准确可靠，有较高的稳定性与灵敏度。吕行[16]等采用PMP衍生化法测定党参残渣酸性多糖的单糖组成，利用高效凝胶色谱、红外光谱和核磁共振波谱检测相对分子质量和糖苷键连接方法，结果表明党参残渣多糖是由甘露糖、鼠李、半乳糖醛酸等酸性多糖组成，其相对分子质量为1.81×106，具有一定的抗氧化能力。因此利用高效凝胶色谱、红外光谱等质量控制方法，质量控制较好，并能为探索党参残渣地再利用提供新思路。陈天朝[17]等采用HPLC测定党参炔苷含量，紫外分光光度法检测党参总皂苷含量，清炒炮制后的党参丸随着炮制程度加深，过氧化升高明显，吸水率和相对密度逐渐降低，其中党参炔苷和党参总皂苷溶出度逐渐减少。因此采用HPLC、紫外分光光度法可有效测定不同炮制法党参物性参数，为党参制备工艺优化提供参考。水煎法是党参的主要煎煮方法，党参水煎液内含有较多的活性成分，药理作用较明显。郭丁禹[18]等研究对党参标准汤剂采用HPLC法测定药效，结果显示党参配方颗粒中10个指纹峰在标准汤剂均有显示，相似度超过90%，相关性较好。于玲[19]等利用HPLC法检测党参水煎煮液共有19个共有峰，峰5为紫丁香苷，峰17为党参炔苷。于小红[20]等利用UPLC、液质联用测定党参标准汤剂，结果显示UPLC指纹图谱共有22个峰，相似度超过90%。因此党参水煎液质量控制较好，通过HPLC、UPLC等方法可获得理想的整体质量评价。

3 总结

党参所含有的丰富化学成分及药理作用，是我国极具开发潜力的补益类中药。而药物的有效性、安全性是确保我国中医学发展的前提条件，因此选择科学的质量控制方法，加强质量标准研究，可相应提高中药应用的有效性及安全性。目前党参药材、饮片、水煎液等质量控制方法较多，也存在严重滞后的情况。比色法操作简单、成本较低，可定量分析党参多糖、党参总皂苷等药效成分。与比色法相比，色谱法分离纯化、定量分析更具专一性以及准确性，但主要是进行单一成分检测。光谱法能实时、快速进行中药定性、定量分析，对中药各部分化合物分析的灵敏度、准确性高。但在临床实践中，采用一种质量方法无法达到理想的评价结果，多需要联合多种评价方法进行质量评价与检验，以此提高中药整体质量控制评价水平。因此在以后的研究分析质量控制工作中，需要制定出一种能精准、科学地反映出党参功效质量标准与评价体系，在实现药效成分、药理活性彻底研究上也能分析出药物毒理学，以此为党参药食两用提供合理的参考，确保党参应用的安全性、有效性。