FDA批准首款治疗特定的葡萄膜黑色素瘤TCR疗法上市

近日，FDA批准Immunocore创新疗法Kimmtrak（tebentafusptebn）上市，治疗特定的葡萄膜黑色素瘤。这项批准创下了多个第一：它是FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法。它同样是首款获得监管批准的T细胞受体（TCR）疗法，以及首款获FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接头。

作为一款创新的双特异性蛋白，Kimmtrak由两部分融合而成：一端是具有高亲和力的可溶性T细胞受体，另一端是抗CD3的免疫效应结构域。这款疗法能特异性地靶向gp100，一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原。先前，这款“first-inclass”疗法已获得美国FDA的突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格以及优先审评资格。

Kimmtrak的获批是基于一项3期临床试验的结果。该试验招募了之前尚未经过治疗的葡萄膜黑色素瘤患者，他们均为HLA-A*02:01阳性。患者以2∶1的比例被随机分为两组，前者接受Kimmtrak的治疗，后者接受活性对照药物的治疗。2021年9月于《新英格兰医学杂志》上发表的数据表明，Kimmtrak作为一线治疗，患者死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI：0.37，0.71，P＜0.0001）。Kimmtrak组的中位总生存期为21.7个月，活性对照组为16个月。安全性上，治疗相关不良事件具有可控性。

Immunocore的ImmTAC技术平台专注开发一系列具有双特异性的生物制品，使免疫系统能重新识别和杀死癌细胞。Kimmtrak是该平台上诞生的首款疗法。该平台的其他在研分子具有类似的设计，将可溶性的T细胞受体进行改造，识别细胞内的癌症抗原，并通过抗CD3的免疫效应结构域，以极高的亲和力与选择性杀死这些癌细胞。由于T细胞具有浸润人类肿瘤的能力，ImmTAC平台上诞生的分子无需考虑肿瘤的突变负担，就有针对实体肿瘤的潜力。这些分子同样有潜力治疗血液癌症。

（北京市药品监督管理局政务服务中心）