人工泪液联合普拉洛芬治疗小梁切除术后轻中度干眼症的疗效

胡晓燕 宁亮亮

青光眼是眼部常见及多发病疾病，以老年人为高发人群，发病后患者可出现严重视功能减退，临床多采用药物及手术方式治疗该病，而以小梁切除术最为常用，但长时间使用降眼压药物及手术操作，术后易并发干眼。干眼症一旦发生，患者可出现眼部干涩、异物感、眼痛等症状，并不同程度的影响视功能[1]。小梁切除术后合并干眼症既往多单纯采用人工泪液替代治疗，但仅短暂改善眼部干涩不适，无法长时间保持[2-4]。普拉洛芬滴眼液是一种非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs），具有较强抗炎作用，可抑制眼表炎症，促进泪膜稳定，有效缓解干眼症状[5]。本次选取2019 年3 月—2021 年3 月收治的82 例小梁切除术后合并轻中度干眼症，研究小梁切除术后合并轻中度干眼症应用人工泪液联合普拉洛芬滴眼液治疗的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月—2021 年3 月门诊收治的82 例小梁切除术后合并轻中度干眼症，纳入标准：（1）符合临床干眼症诊断标准。（2）干眼症病情为轻中度。（3）已行小梁切除术。排除标准：（1）对本研究药物过敏者。（2）合并自身免疫性疾病。（3）合并睑内翻倒睫、泪点结构异常、泪道阻塞、泪囊炎、睑缘炎等其他眼部疾病者。（4）近1 周使用其他治疗方案者。（5）合并精神系统疾病者。按随机数字表法分组，对照组（41 例41 眼）男、女分别为26 例26 眼、15 例15 眼，年龄39～65 岁，平均（49.59±3.27）岁；病程1～2 周，平均（1.18±0.28）周。治疗组（41 例41 眼）男、女分别为24 例24 眼、17 例17 眼，年龄38～63 岁，平均（49.32±3.61）岁；病程1～2 周，平均（1.22±0.19）周。两组资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经邵武市立医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组行人工泪液治疗，用药玻璃酸钠滴眼液[山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字：H20053222，0.3%（0.4 mL︰1.2 mg）]剂量为1 滴/次，4～6 次/d，连续治疗2 周。

治疗组在对照组基础上加用普拉洛芬滴眼液[广东众生药业股份有限公司，国药准字：H20133099，0.1%（5 mL︰5 mg）]治疗，剂量为1 滴/次，4 次/d，连续治疗2 周。

1.3 观察指标

1.3.1 症状改善时间 记录治疗后眼部异物感消失时间、眼部干涩消失时间、眼部烧灼感消失时间及眼痛消失时间。

1.3.2 泪膜破裂时间 治疗前后开展泪膜破裂时间（breakup time of tear film，BUT）检测，用湿润荧光素钠试纸（天津伊诺新康医疗器械科技有限公司，YN-YG-I 型，津械注准20182160122）沾染下方睑结膜，嘱患者眨眼3 次，记录最后1次瞬目至角膜出现第1 个干燥斑时间，共测量3 次，取平均值。

1.3.3 角膜荧光素染色 治疗前后开展角膜荧光素染色（corneal fluorescein staining，FL）评估，角膜分为4 个象限，各象限取0～3分，无染色计0分，≤5个点状着色计1分，6～30个点状着色但部分染色融合不佳计2 分，角膜点状着色融合、丝状物及溃疡等，＞30 个着染点计3 分。

1.3.4 泪液分泌试验 治疗前后开展泪液分泌试验（schirmer I test，SIT），将测试滤纸反折后放置于下方结膜囊外1/3 处，双眼自然闭合，时间为5 min，将滤纸取出后测量浸湿长度。

1.3.5 并发症 记录用药后结膜充血、眼部刺激感、表层点状角膜炎发生情况，计算发生率。发生率=（结膜充血+眼部刺激感+表层点状角膜炎）例数/总例数×100%。

1.3.6 疗效标准 眼部异物感、烧灼感、干涩、眼痛等症状消失，BUT＞10 s、SIT＞10 mm/5 min、FL 0 分为显效；症状改善，BUT 5～10 s；SIT 5～10 mm/5 min，FL1～3 分为有效，未达到显效或有效标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

数据经SPSS 23.0 统计学软件分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验或Fisher 确切概率法，计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05 则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

治疗组95.12%总有效率较之对照组68.29%更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组症状改善时间对比

治疗组畏光消失时间、眼部干涩消失时间、眼部灼烧感消失时间及眼痛消失时间较之对照组更短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状改善时间比较（d，）

表2 两组症状改善时间比较（d，）

2.3 两组BUT、FL、SIT 对比

治疗前BUT、FL 及SIT 水平比较，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后BUT、SIT 水平较之同组治疗前更高，FL 水平较之同组治疗前更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后BUT、SIT 水平较之对照组更高，FL 水平较之对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组BUT、FL、SIT 值水平（）

表3 两组BUT、FL、SIT 值水平（）

表3 （续）

2.4 两组并发症对比

治疗组14.64%并发症发生率较之对照组7.32%稍高，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组并发症情况比较[例（%）]

3 讨论

青光眼在我国发病率较高，治疗方法包括药物、激光及手术，其中手术治疗为主要治疗手段，而手术治疗方式目前仍以小梁切除术为“金标准”，虽然小梁切除术步骤简单、手术时间短，但仍对眼部组织产生一定损伤，使泪膜稳定性受到影响，术后患者极易合并干眼。而干眼是临床常见的眼表疾病，是由于泪液的量或质或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和（或）眼表损害，从而导致眼部不适症状及视功能障碍的一类疾病。其主要病理生理机制包括泪膜不稳定、泪液渗透压升高、眼表炎症反应和损伤以及神经异常[6]。分析小梁切除术后合并干眼症的原因，主要包括：（1）闭角型青光眼大发作、部分开角型或慢性闭角型青光眼患者，术前可能已频繁或较长时间使用一种或多种降眼压眼药物，一方面抗青光眼药物会减少泪液分泌，降低结膜杯状细胞的密度，减少黏蛋白生成；另一方面这些药物中含有防腐剂成分，可损伤结膜杯状细胞。（2）复合式小梁切除术中，常使用氟尿嘧啶或丝裂霉素等抗代谢药物，此类药物虽然对结膜瘢痕化产生抑制作用，但也对眼表细胞产生毒性，造成结膜杯状细胞损伤；小梁术后常规滴用抗生素、激素类眼药水，可加重泪膜损伤，进而诱发干眼症[7-9]。（3）手术操作中的机械损伤、眼表长时间暴露及消毒溶液使用易对眼表细胞产生损伤，导致炎性因子释放，发生炎症反应及泪液渗透压升高，从而诱发或加重干眼症状。（4）小梁切除术后局部隆起的滤过泡，改变了眼表局部形态及泪膜的均匀涂布，影响了泪膜的稳定性。正常及稳定的泪膜是维持良好眼表功能的基础，不仅湿润及保护角结膜上皮，抑制眼表微生物生长，为角膜提供营养，还是屈光间质的一部分，人眼良好的视觉质量与泪膜的稳定有重要相关性。小梁切除术后患者合并干眼，不仅出现眼部异物感、干涩、发痒等不适，还因泪膜不稳定，使原已受损的视功能进一步下降，加重了青光眼患者的焦虑情绪，对这类患者干眼的治疗，既往常用方法为单纯给予人工泪液。玻璃酸钠滴眼液是临床常用的人工泪液，为一种线性多糖，其成分与人体泪液相似，不仅能补充缺少的泪液成分，润滑眼表，降低泪液渗透压，改善眼部不适，还能够与眼表的纤维连接蛋白结合，促进角膜上皮连接和伸展,修复损伤的角膜上皮细胞。但已有大量研究证实，炎症是干眼发病的重要环节，单用人工泪液治疗该病，仅补充眼表水分，无法去除炎症因素，疗效欠佳[10-12]，抗炎药物是干眼治疗不可或缺的部分。临床常用的眼部抗炎药物包括糖皮质激素、非甾体抗炎药及免疫抑制剂，其中糖皮质激素副作用大，使用时间长易致眼压升高，而原发性开角型青光眼为糖皮质激素性高眼压易感人群，青光眼患者眼压每升高1 mmHg，对其残存视功能均能造成严重影响；免疫抑制剂起效慢，长期使用局部抵抗力下降，且价格昂贵，基层医院不易获取该类药物；普拉洛芬作为丙酸类非甾体抗炎药物，可非选择性抑制环氧合酶活性，抑制花生四烯酸生成前列环素、前列腺素和血栓素A2，还可调节白介素-2、干扰素-γ 和肿瘤坏死因子-α 的生成，从而发挥抗炎作用[12]。晋秀明等[13]认为局部非甾体抗炎药物适用于部分轻中度干眼的治疗，能有效改善干眼症状及体征，对有眼表炎症及角膜上皮细胞损伤的轻中度干眼患者作用更为明显。

本研究中治疗组行人工泪液联合普拉洛芬滴眼液治疗，结果显示治疗组95.12%总有效率较之对照组68.29%更高；治疗组治疗后BUT、SIT 水平较之对照组更高，FL 水平较之对照组更低；治疗组眼部异物感、干涩、灼烧感及眼痛消失时间较之对照组更短；治疗组14.64%并发症发生率较之对照组7.32%稍高，主要表现为眼部刺激感，但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察指标中BUT 值可提示泪膜是否稳定，SIT 值可反映泪腺功能亢进或衰退情况，FL 评分可判断角膜上皮是否受损及损伤程度，而本研究观察结果提示人工泪液联合普拉洛芬滴眼液治疗小梁切除术后干眼症患者，可缓解干眼症状，稳定泪膜，改善泪液分泌，促进眼表损伤修复，且不良反应少。分析原因，普拉洛芬滴眼液作为非甾体类抗炎药NSAIDs，可对炎症介质如前列腺素、白介素-2 等合成及分泌产生抑制作用，以达到控制因小梁手术操作及围手术期眼局部用药损伤眼表细胞，而造成眼表炎症反应的目的，而炎症是干眼发病机制的核心，通过抗炎药物阻断炎症反应是干眼治疗的关键，同时联合人工泪液对眼表补充水分、保湿、润滑，更有利于干眼的治疗[12]。普拉洛芬滴眼液用药后，药物可于30 min 后流入并分布于多数眼组织，以角膜、结膜等部位的药物浓度最高，有利于缩短患者恢复时间[14]。此外，普拉洛芬滴眼液虽在炎症控制方面效果明显，但它可能延缓角膜创伤的早期修复及上皮愈合，及眼部刺激感等不良反应，而玻璃酸钠滴眼液修复角膜上皮及润滑眼表的作用，可有效改善其不良反应，确保治疗安全性。

综上所述，人工泪液联合普拉洛芬滴眼液治疗小梁切除术后合并轻中度干眼症患者，有利于缩短患者症状消失时间，促进泪膜稳定性提高，并改善泪液分泌，在基层医疗机构缺乏糖皮质激素和免疫抑制剂情况下，可适当使用。