孙敦鑫,郑玺(新疆军区总医院北京路医疗区,新疆 乌鲁木齐 830000)
血管性痴呆(vascular dementia,VAD)多发生于50岁以上人群[1]。VAD患者临床表现主要是记忆力衰退、认知障碍、偏瘫、失语等。中医学认为VAD为“善忘”“呆病”范畴。脑卒中后VAD严重影响患者的生活质量。对此,临床治疗多从改善患者的认知功能方面入手,以改善其生活质量。目前,临床对VAD尚无特效治疗药物与方法[2]。但中医中药采用穴位针灸治疗VAD具有一定的疗效[3-4]。此外,安脑片是在临床应用多年的中药组方。研究表明[5],安脑片可通过抑制炎性反应、减少神经细胞的凋亡而促进神经元恢复与再生,具有脑保护作用。笔者所在医院应用中医中药、穴位针灸等治疗脑卒中后VAD,取得了很好的疗效,现报告如下。
1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年12月我院收治的82例脑卒中后VAD患者进行临床观察。患者主要表现为眩晕、头痛、智力减退,乏力、偏瘫,纳呆;部分患者有心烦、不寐,尿赤、便干,骨软、羸弱,语言颠倒等次症表现。纳入标准:符合脑卒中[《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》][6],痴呆[美国精神病协会《精神障碍的诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)][7],VAD[《血管性痴呆诊断标准草案》][8]相关标准。中医诊断符合《老年呆病的诊断、辨证分型及疗效评定标准》[9]中的相关标准。中医证型为痰瘀化热型。排除标准:既往VAD病史者;合并其他非血管性疾病及其导致的认知功能减退;其他原因引起的认知功能障碍(滥用精神药物者、酗酒、吸毒)[10];合并精神异常,严重的视听障碍,外伤、颅内出血等其他原因引起的大脑损伤,影响患者依从性;合并严重的传染性、感染性疾病等;肝、肾、造血和内分泌等主要系统的功能异常、病情不稳定者;哺乳期或妊娠者。
按不同的治疗方案,将全部患者分为对照组和观察组两个组。对照组35例:男19例,女16例,平均年龄(63.01±8.20)岁,平均病程(2.08±0.65)个月。观察组47例:男25例,女22例,平均年龄(62.98±8.14)岁,平均病程(2.12±0.69)个月。两组在年龄、性别比例、病程等一般资料上的比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究获患者家属签署知情同意书。本研究符合世界卫生组织《赫尔辛基宣言》中关于人体临床试验伦理学的相关要求。
1.2 方法 两组均继续其基础疾病的治疗,包括控制血压、血糖,使用抗动脉硬化稳定斑块药物,抗血小板聚集药物。
1.2.1 对照组 采用常规含安脑片的药物方案治疗。安脑片(规格:0.5g/片)口服,4片/次,每日3次,共治疗2周。
1.2.2 观察组 在对照组治疗的基础上加用针刺五泉穴治疗,具体如下:①主穴选择:双侧涌泉、神泉、前泉、后泉、侧泉。②配穴选择:合并严重语言障碍患者,配穴选上廉泉、左旁廉泉、右旁廉泉、聚泉、涌泉;合并严重运动障碍患者,配穴选曲泉、阴陵泉、涌泉、极泉。针刺穴位方法,步骤:①患者仰卧位。以毫针(50mm×0.38mm)由前、后、左、右神泉穴分别向百会穴透刺(深度在40mm内);以毫针(40mm×0.38mm)向足部涌泉穴直刺并提插(深度在3 0 m m内);以毫针(65mm×0.38mm)由左右前泉穴向本神穴、率谷穴透刺(深度在50mm内)。留针30min后取涌泉穴针。②患者坐位。以毫针(65mm×0.38mm)由左、右后泉穴向风池穴透刺(深度在50mm内);以快速捻转补泻法向头部前泉、后泉、侧泉、神泉针刺,每25-30min针刺1次,直至局部酸胀、热感[11],留针2-3 h。每周6d,1个疗程2周,持续治疗不少于2个疗程(4周)。1.3 观察指标及评价标准 (1)观察指标:精神状态,认知功能,日常生活活动能力。(2)评价标准:①分别于治疗前后以简易精神状态量表(The Mini-Mental State Examination,MMSE)[12]评估患者的精神状态。MMSE量表包括10项内容,每项0-3分。MMSE分值<27分,存在认知功能障碍:10-20分为中度,21-26分为轻度。MMSE评分越低,认知功能障碍越严重;MMSE评分越高,精神状态越佳。②分别于治疗前后以蒙特利尔认知评估量表(The Montreal Cognitive Assessment,MoCA)[13]评估认知功能。MoCA量表包括6项内容,每项总分0-2分。MoCA评分越高,表明认知功能越佳。③分别于治疗前后以日常生活活动能力量表(ADL)[14]评定患者预后(日常生活能力)。ADL分值14-56分。ADL评分越高,日常生活能力越好。④疗效:以治疗前、后的症状总积分变化评价疗效。积分(0-3级):以主症、次症计分,舌质脉象不计分。0分:无症状,1分:轻度,2分:中度,3分:重度。依据《中药新药临床研究指导原则》相关标准[15]。显效:VAD相关症状基本消失,回答问题基本准确,生活基本可自理,应变能力低但定向力基本恢复,症状总积分改善≥75%。有效:VAD相关症状有改善,在家人辅助下生活可基本自理,有轻微智力人格障碍,症状总积分改善在35%-74%。无效:VAD相关症状未见明显改善、甚至有加重,症状总积分改善<35%。总有效率=显效率+有效率。
1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据的整理、处理和分析。MMSE、MoCA、ADL评分以(均数±标准差)表示,治疗前、后组内比较采用配对t检验,治疗前、后组间比较采用t检验。有效率等计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 治疗前、后两组MMSE、MoCA、ADL评分比较 治疗前,观察组MMSE、MoCA、ADL评分与对照组比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组MMSE、MoCA、ADL评分均较治疗前升高,且观察组MMSE、MoCA、ADL评分高于对照组,两组对比差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后MMSE、MoCA、ADL评分比较(分)
2.2 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率95.74%高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗效果比较[n(%)]
脑卒中为临床神经科发病率较高的疾病,有较高的致残率,致死率。其由多种因素诱发,脑血管缺血或发生破裂出血,可导致脑组织损伤,受压,引发脑梗死。脑卒中发生后,脑组织缺血、缺氧、坏死。在其恢复期脑组织细胞可因缺血再灌注而出现应激反应,脑组织可出现再次损伤。在临床上,由脑出血、脑缺血等脑病所导致的VAD很常见。
VAD是脑部血管疾病发生后因其对脑组织造成的损伤,患者可出现获得性认知功能障碍(综合征)[16]。脑组织神经的病理性改变是脑卒中后VAD发生的病因之一。卒中相关的VAD起病急,病情进行性加重。VAD对患者认知功能、智能的损害与其卒中原发病的损伤部位和范围相关。早期VAD患者多有自知、内省能力。晚期患者可出现人格异常改变,局部病灶损害引起的相应神经系统症状和体征。部分VAD患者病情进展迅速,认知功能、智能的损害呈进行性恶化。
目前,临床西医治疗脑卒中主要有药物治疗以保护脑组织、有效缓解脑出血、缺血,针对基础病的病因治疗,神经介入治疗等。中医学认为,脑卒中为风邪侵入、脑脉痹阻[17]。脑卒中后患者的大脑失养空虚,髓海失充,脏腑功能失调。脑卒中的病位在脑,但其后发生的气、血、火、痰、虚等病机复杂交错,导致脑组织、神经的气血紊乱,形成呆痴。因此,治疗脑卒中的同时兼治脑卒中后VAD是标本兼治。其治则是从活血化瘀入手,兼有祛湿、除痰,补肾益气。研究发现IL-6,TNF-α是VAD发生的危险因素。这些指标可用于对VAD患者病情、预后的评估。脑卒中患者血清中的hsCRP,Hcy,IL-6,TNF-α相关因子水平越高,其MoCA评分越低[18]。
安脑片是由中医急救经典古方-安宫牛黄丸演化而来,其功效主要为清热、解毒,醒脑、开窍,宁心、安神。其包括具有醒脑、开窍作用的数味中药组分,冰片、珍珠、黄芩、栀子、石膏、薄荷脑等对意识障碍与昏迷均有确切疗效。其中,猪胆汁粉、水牛角等清心开窍,冰片、薄荷脑等化浊通窍;珍珠母、赭石等除烦止躁。故安脑片在临床常被用于治疗急性脑病。
脑病发生后引起脑组织的缺血、缺氧等改变,易导致脑组织代谢紊乱、酸中毒,产生大量氧自由基,导致神经细胞凋亡。研究证实安脑片可直接阻断细胞凋亡信号的传导。有研究显示[19],安脑片对脑神经细胞有保护作用,其可显著减少神经细胞凋亡,提高海马乙酰胆碱水平,改善学习记忆能力。如上已有的研究结果显示安脑片对VAD脑组织、脑神经细胞具有积极的正向作用。其可改善脑血液循环障碍,故在改善VAD痴呆症状、认知功能等方面有显著疗效。
在中医学上,经络、穴位是构成及维持神经活动的基本元素。经络与穴位是不可分割的。因此在中医学治疗上,可通过针刺穴位疗法来促进神经功能的恢复。周媛[20]等人对脑卒中后轻度VAD患者施以针刺督脉穴及颈椎夹脊穴治疗。其研究中,对照组(n=30)应用马来酸桂哌齐特注射液、前列地尔注射液静滴和主穴取印堂、四神聪、风池、太溪、悬钟、合谷、太冲针刺治疗。治疗组(n=30)在此基础上同时配合针刺督脉穴及颈椎夹脊穴(主穴取百会、神庭、人中、风府、哑门、大椎、至阳、腰阳关、颈椎夹脊穴)。治疗2周,其结果显示,治疗组总有效率高于对照组(80.4%vs.62.1%),简易智能量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分均高于对照组(P均<0.05)。其研究表明,治疗脑卒中后轻度VAD可以在常规治疗基础上再联合针刺督脉穴及颈椎夹脊穴。王玲玲[21]等人以祛风通窍方联合五泉穴针刺治疗脑卒中后VAD。其结果显示,经治疗,两组的简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、SF-36健康调查量表、日常生活能力ADL评分、中医证候积分变化均较其治疗前显著改善,其中观察组(n=45)的改善优于对照组(n=45)(P<0.05)。其结果表明,治疗脑卒中后VAD患者时联合五泉穴针刺疗法有助于更好地改善患者预后(随访期9个月)。程黛静[22]研究中对观察组脑卒中后VAD患者(n=30)给予醒脑静注射液,外加针刺颈夹脊穴、五泉穴治疗。其结果显示,观察组MMSE评分和MoCA评分均高于对照组(n=30)(P<0.05)。其结果表明针刺颈夹脊穴和五泉穴可有效改善脑卒中后VAD患者的精神状态与认知功能。研究[23-24]表明针刺疗法可有效改善脑卒中后VAD患者的相关血清因子水平。以上已有的研究结果显示,针刺疗法对脑卒中后VAD患者具有积极的临床作用。
基于上述已有的研究结果,本研究拟对比不同药物治疗方案对脑卒中后VAD患者认知功能等的影响。本研究中对照组应用安脑片及常规治疗脑卒中的药物,观察组在对照组治疗基础上额外应用五泉穴针刺疗法。本研究结果可见:治疗后,观察组MMSE、MoCA、ADL评分高于对照组(均P<0.05)。可见安脑片可开窍、醒神,可以改善患者的精神状态与意识状态。本研究观察组治疗总有效率(95.74%)高于对照组(80.00%),可见针刺五泉穴治疗可使得阴阳调和,经脉疏通,以达到醒脑的效果,改善痴呆症状。
笔者分析,针刺涌泉穴可开窍、降逆、泻热。神泉穴位于头顶,其下是四神聪穴,针刺神泉穴可改善脑部经气运行,促进血液循环,醒脑开窍。针刺前泉穴可安神、宁心,益智、醒脑,具有调节注意力、记忆力及抽象思维能力的作用。针刺后泉穴可调节运动平衡与视力。针刺侧泉穴可改善皮质功能、血液循环。因此,本研究观察组应用安脑片联合五泉穴针刺治疗,可改善痴呆患者的精神状态、认知功能,延缓疾病进程,获得更满意的治疗总有效率。
综上所述,安脑片联合五泉穴针刺治疗是脑卒中后VAD患者合理、可行,标本兼顾的治疗方案,推荐在有条件的医疗单位应用和推广,以改善患者的精神状态与认知功能。