FNAC-Tg检查诊断甲状腺癌颈侧区淋巴结转移的价值

陈振东

甲状腺癌（TC）属于一种内分泌系统恶性肿瘤，其中甲状腺乳头状癌（PTC）的发生率约占TC的90%。多数PTC患者淋巴结转移发生早，颈部淋巴结转移是影响患者复发的重要因素[1]。美国甲状腺协会（ATA）指南建议，在术前充分评估且证据充足的情况下，可行治疗性的颈侧区淋巴结清扫。故术前准确鉴别颈侧区淋巴结转移情况显得尤为重要。超声引导下细针穿刺细胞学（FNAC）已成为诊断TC及淋巴结性质的重要方法，但FNAC诊断的准确性往往与病理科医生诊断水平有关[2]。细针穿刺洗脱液甲状腺球蛋白（FNA-Tg）自1992年首次报道，FNA-Tg作为FNAC附属产物及辅助检查手段，ATA已将FNA-Tg加入最新版的甲状腺结节及PTC治疗指南中，但在国内尚未广泛开展[3-4]。鉴于此，本研究将分析FNAC联合FNA-Tg（FNAC-Tg）检查诊断TC颈侧区淋巴结转移的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月-2022年3月莆田学院附属医院治疗的85例（淋巴结97枚）可疑TC颈侧区淋巴结转移患者。纳入标准：均为PTC患者，且初次手术；均行超声评估淋巴结，并于体表标记可疑淋巴结。排除标准：合并其他类型头颈肿瘤；合并严重疾病或妊娠无法耐受穿刺；依从性较差，无法积极配合临床诊治。男25例，女60例；年龄27～65岁，平均（40.58±5.41）岁。患者签署知情同意书，本研究获医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者进行FNAC与FNA-Tg、病理学组织检查及结果判断。

1.2.1 FNAC与FNA-Tg检查 85例（淋巴结97枚）可疑TC颈侧区淋巴结转移患者均采用彩色多普勒超声诊断仪（GE公司，Logiq E9型），探头型号9L-D，频率5～12 MHz，患者取仰卧位，垫高肩部，采用局部麻醉，铺无菌洞巾，于超声引导下对可疑淋巴结进行穿刺，穿刺2～3针，以使穿刺物达到细胞学诊断要求，涂片、95%乙醇固定、巴氏染色，随后进行FNAC检查。采用1 ml注射器吸取0.3 ml的0.9%生理盐水冲洗穿刺针，并与穿刺液制成约为1.0 ml的洗脱液送检，采用电化学发光免疫分析法检测Tg，仪器型号为罗氏cobase 601。

1.2.2 FNAC、FNA-Tg及 FNAC-Tg结果判断FNAC结果判断：未见癌细胞为Ⅰ类；不确定结果为Ⅱ类；淋巴结转移癌为Ⅲ类，其中Ⅲ类判定为阳性，Ⅰ类、Ⅱ类判断为阴性。FNA-Tg结果判断：以 FNA-Tg＞100 ng/ml判断为阳性，其中 FNAC 或FNA-Tg中任意一项阳性即可判断为FNAC-Tg阳性。

1.2.3 病理学组织检查 在行颈侧区淋巴结清扫术中对目标淋巴结进行单独标记送病理检查，常规固定、包埋、4 μm切片并进行HE染色、光镜下观察。

1.3 观察指标及评价标准

（1）分析FNAC、FNAC-Tg诊断结果。以病理组织学检查结果作为“金标准”，分析FNAC、FNAC-Tg诊断结果，同时计算FNAC-Tg与FNAC检查与病理组织学检查结果的一致性。（2）比较FNAC、FNAC-Tg检查的诊断价值，包括敏感度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值。敏感度=真阳枚数/（真阳枚数+假阴枚数）×100%；特异度=真阴枚数/（真阴枚数+假阳枚数）×100%；准确率=（真阳枚数+真阴枚数）/总枚数×100%；阳性预测值=真阳枚数/（真阳枚数+假阳枚数）×100%；阴性预测值=真阴枚数/（真阴枚数+假阴枚数）×100%。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法，一致性采用Kappa检验（Kappa＞0.75表明一致性极好，0.40～0.75表明一致性较为理想，＜0.40表明一致性差），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FNAC诊断结果

以病理组织学检查结果作为“金标准”，85例（淋巴结97枚）可疑TC颈侧区淋巴结转移患者均行颈侧区淋巴结清扫术，其中颈侧区淋巴结转移74枚，无颈侧区淋巴结转移23枚。FNAC检查与病理组织学检查结果一致性较为理想（Kappa=0.565，P＜0.05），见表 1。

表1 FNAC诊断结果（枚）

2.2 FNAC-Tg诊断结果

FNAC-Tg检查与病理组织学检查结果一致性极好（Kappa=0.797，P＜0.05），见表 2。

表2 FNAC-Tg诊断结果（枚）

2.3 FNAC、FNAC-Tg检查的诊断价值比较

FNAC-Tg检查诊断敏感度、准确度及阴性预测值均高于FNAC检查（P＜0.05），FNAC-Tg与FNAC检查诊断特异度、阳性预测值比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 FNAC、FNAC-Tg检查的诊断价值比较（%）

3 讨论

PTC恶性程度低、预后良好，但PTC复发率较高，其中低危PTC患者复发率约为25%，高危PTC患者复发率高达50%，而术前未能准确评估导致淋巴结清扫不全是造成复发的重要原因[5]。PTC患者早期会发生微转移，颈侧区约占35%，若未能及时清扫，会导致复发，故术前对颈侧区淋巴结转移情况进行准确评估，对制定手术方案、改善患者预后具有重要影响。

超声作为术前评估颈侧区淋巴结转移的最主要检查手术，可提示淋巴结的大小、位置及血流等情况，通过观察超声特征为诊断提供依据，但仍有难以确切诊断性质的淋巴结，这时需要于超声引导下对淋巴结穿刺检查[6]。FNAC作为诊断淋巴结性质最为直接的方法，术前无须特殊准备，操作简单方便，无放射性损伤，且可重复操作，能够对病变位置进行多角度扫查，选择最佳穿刺路径，以在微创条件下对病变性质进行判断[7]。但FNAC需要超声引导下完成，超声的筛查水平对穿刺目标选择具有直接影响，细胞取量不足或病理科医生诊断水平也会对FNAC诊断结果造成直接影响[8]。FNA-Tg检查不受细胞形态限制，能够避免病理诊断的主观性。甲状腺组织具有分泌、合成Tg功能，Tg仅存在正常甲状腺、甲状腺癌组织中，正常淋巴组织中Tg水平较低，但若存在PTC淋巴结转移时，淋巴组织中Tg水平升高，故可将Tg作为一个良好的指示标志，可通过检查洗脱液中Tg水平对TC颈侧区淋巴结转移情况进行诊断[9-10]。本次研究结果显示，以病理组织学检查结果作为“金标准”，85例（淋巴结97枚）可疑TC颈侧区淋巴结转移患者均行颈侧区淋巴结清扫术，其中颈侧区淋巴结转移74枚，无颈侧区淋巴结转移23枚。FNAC-Tg检查与病理学组织检查结果一致性（Kappa=0.797）优于FNAC（Kappa=0.565）。FNAC-Tg检查诊断敏感度、准确度及阴性预测值均高于FNAC检查（P＜0.05），FNAC-Tg与FNAC检查诊断特异度、阳性预测值比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。高海锋等[11]研究中指出，FNAC联合FNA-Tg诊断PTC淋巴结转移的敏感度及准确度分别为97.63%、96.81%，均高于FNAC的84.55%、85.46%，与本次研究结果较为相似。提示FNAC-Tg诊断TC颈侧区淋巴结转移的敏感度、准确度、阴性预测值优于FNAC，与病理学组织检查结果一致性极好，可为临床判断TC颈侧区淋巴结是否转移提供依据，为选择手术方案、明确手术范围提供指导。FNAC已成为颈部淋巴结病变的主要诊断手段，但FNAC诊断准确度易受到操作者经验、涂片方法及病理科医生的诊断水平的影响；FNA-Tg作为TC颈部淋巴结FNAC附加诊断手段，细针穿刺技术为FNA-Tg技术的基础，但并不增加患者创伤，将FNA-Tg与FNAC联合应用能够为TC颈侧区淋巴结转移的诊断提供更敏感、可靠的信息，提高准确度[12]。但本次研究中仅纳入85例（淋巴结97枚）可疑TC颈侧区淋巴结转移患者，样本量较小，可能会影响研究结果准确性，故还有待临床扩大样本量进行深入分析研究，以进一步证实FNAC-Tg检查诊断TC颈侧区淋巴结转移的价值。

综上所述，FNAC-Tg检查诊断TC颈侧区淋巴结转移敏感度及准确度、阴性预测值较高，有利于准确评估TC颈侧区淋巴结转移情况，临床应用简便、有效。