奚 婷,刘雁峰,史亚婷
(1.重庆市中医院,重庆 400021;2.北京中医药大学东直门医院,北京 100700)
复发性流产指与同一性伴侣,连续发生3次及以上、孕28周以前的自然流产[1]。流行病学调查显示,复发性流产发病率为0.5%~5%,随着人工流产的年轻化、妊娠计划的高龄化、生活工作压力增加及环境因素的影响,该病的发生率逐年增加。该病的病因复杂,目前已知的包括遗传、内分泌、解剖、凝血等异常,但仍有50%的复发性流产患者未发现确切病因,且发病机制尚未完全阐明[2]。当前西医治疗以激素补充、免疫调节、改善微循环为主,但临床应用仍存在一定的局限性。复发性流产属于中医“滑胎、屡孕屡堕”范畴,中医药治疗复发性流产具有悠久历史,通过补肾、健脾、益气、活血等治法,临床治疗具有一定的优势。
刘雁峰教授师从中医妇科名家肖承悰教授,从事中医妇科医、教、研工作30余年,治疗复发性流产临床疗效颇佳,现将其治疗复发性流产的诊疗经验总结如下,以飨同道。
刘雁峰在继承肖承悰经验基础上,结合自身30余年临床经验及对滑胎的认识,认为滑胎的发生与肾元、脾元、胎元不足密切相关。
《难经·八难》指出:“气者,人之根本也”,元气是人体最根本的气,人体生命活动的原始动力。肾元指肾中的元气,包含肾精、肾气,根据阴阳属性区分,肾元分为肾阴和肾阳两个方面。肾为先天之本,藏精主生殖,肾精是人体胚胎形成与发育的基本物质,也是促进生殖系统发育成熟的重要物质基础,又叫“生殖之精”。清代《傅青主女科》云:“夫胎也者……其实均不离肾水之养,故肾水足而胎安,肾水亏而胎动”[3]。清·张锡纯《医学衷中参西录》曰:“男生女育,皆赖肾脏作强”[4]。肾精充盛,天癸泌至,任脉通,月事下,女子开始具有摄精成孕能力,孕后肾精充养胎元,促进胚胎生长发育。肾藏精,精化气,肾气是生命之源,推动人体生长发育及维持生殖功能,是先天之本。清·萧埙《女科经纶》引《女科集略》:“女子肾脉系于胎,是母之真气,子之所赖也。若肾气亏损,便不能固摄胎元”[5],肾气是否充足与胎元稳固密切相关,肾气充足则孕后胞脉有力固系胎元。刘雁峰认为母体先天不足,或既往多次孕产,或久病,或年过五七,肾元损耗,肾精、肾气亏虚,若肾精不足、胎失濡养则胎禀赋薄弱,枯萎不长;若肾气不充,封藏失职,冲任不固,胎失所系则致胎动不安、胎漏、堕胎等不良妊娠结局。肾阴肾阳为脏腑阴阳之本,维持机体动态平衡,若肾阴亏虚,阴虚生内热,热扰冲任血海,迫血妄行,妊娠期出现阴道流血、腹痛等症状;肾阳不足,命门火衰,冲任胞宫失于温煦,宫内犹如寒凉之地,不利于胚胎的着床发育,导致不孕症、胎动不安、滑胎等。
脾属土,饱含元气,脾元指脾胃中焦元气,具有主运化、主统血、主升清功能。脾化生承载万物,为元气之本,脾元为胚胎发育提供物质保证,正如清·阎纯玺《胎产心法》:“胎之能长而旺,全赖母之脾土输气于子……故胎之生发虽主乎肾肝,而长养实关乎脾土”[6]所言。脾为气血生化之源,脾气充实则化生水谷为气血精微灌养母体冲任胞宫,使经水充足,为妊娠奠定基础,也滋养胎元,促进胚胎发育,维持妊娠。同时脾主统血主升清,为机体气机升降枢纽,具有托举、固摄胞胎之功。明·王纶《明医杂著》:“养胎全在脾胃,譬如钟悬于梁,梁软则钟下坠”[7],脾胃中焦元气具有维持妊娠的重要作用。刘雁峰认为若母体素虚,或后天饮食不节、过度劳倦、情志失调等损伤脾胃,导致脾虚气弱,脾胃中焦元气不足,一则致气血生化乏源,无以滋养胎元,则胚胎发育不实;二则致无力运化水湿,水湿内停久则凝结为痰,阻塞胞宫胞脉,损伤冲任胎元,同时痰湿妨碍气血运行,胎元失养;三则致中气下陷,统摄无权,冲任不固,致胎失所系;四则后天之精不足以充养先天之精,终致脾肾两虚,气血乏源,冲任虚损,无以养胎载胎,胎元不固终致滑胎、胎漏、胎动不安等。
胎元指母胎之间的微妙关系,包含胎儿、胎盘、胎气三个方面,其中胎气指在母体内所受的精气。隋·巢元方《诸病源候论》曰:“若其胎有不牢固,致动以病母者,治胎则母瘥”[8],提示胎元不实可导致胎漏、胎动不安。胎元不实可分为先天胎元异常和胎元失养、发育不良。先天胎元异常主要指胚胎染色体数目或结构异常,目前尚无确切的药物干预方法。《灵枢·决气》:“两精相搏,合而成形”,明·张介宾《景岳全书》:“女子以血为主……子嗣身体之盛衰,无不肇端于此”[9],清·沈尧封《女科辑要》:“血气虚损,不足荣养其胎,则自堕,譬如枝枯则果落,藤萎则花堕。[10]”父母生殖之精结合化为胎儿先天之精,父母身体素质影响胎儿体质特征,同时胎居母腹,母体气血精微不断滋养胎元,使胎气禀受充足,胎儿气血调和,脏腑和胎盘发育健全。刘雁峰认为若父母一方或双方精气不足则两精虽可结合,但胎儿先天之精匮乏、胎气薄弱不能成实,胎元枯萎易堕;若母体气血不足,胎元失养,胎气禀受不足,胎儿发育缓慢,脏腑功能衰弱或胎盘功能发育不全,可导致滑胎、胎萎不长等。同时认为瘀血亦可导致胎元不实,如既往数次清宫,或伴有子宫内膜息肉、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等疾病多导致瘀血滞留胞宫,母胎界面微血栓形成损伤胎盘功能,且瘀血阻滞冲任、胞宫,气血运行受阻,胎儿失于精血濡养,胎气不足,生长受限,导致不良妊娠结局。正如清代王清任《医林改错》:“常有连伤数胎者……不知子宫内,先有瘀血占其地……血既不入胎胞,胎无血养,故小产”所言[11]。
肾精不足,精血亏虚,胎失所养,胎元禀赋不足;肾气亏虚,脾虚气弱,冲任不固,胎失所系,加之痰湿、瘀血损伤胎元,胎元不实胎气薄弱,最终导致滑胎,因此“三元不足”是复发性流产的主要病机。
2.1.1 因人制宜、辨病与辨证结合 《景岳全书·妇人规》提出:“凡治堕胎者,必当察此养胎之源,而预培其损,保胎之法无出于此。[12]”刘雁峰强调孕前调理,提出治疗滑胎应寻求胎停病因和重视孕前治疗。临证时结合患者月经周期、经期、经量,性激素检测及盆腔B超、临床表现及舌脉等,四诊合参,辨病与辨证结合,通过调补脾肾二元预培其损,为妊娠提供良好基础。
多囊卵巢综合征(PCOS)、卵巢储备功能下降(DOR)是导致复发性流产的临床常见疾病。刘雁峰认为这类内分泌功能失调疾病的基本病机是脾肾两虚,同时伴肝郁、痰湿、血瘀等。肾精亏虚、肾气虚损致天癸乏源,血海空虚;女性素性抑郁,加之经孕产乳皆耗伤阴血,血不养肝,肝气不疏则冲任气机紊乱,出现月经后期、闭经等月经异常;肾精亏虚,脾气不足,气血生化乏源,无以濡养胞宫则可致子宫内膜容受性降低,影响女性生育功能。临证时刘雁峰常用女贞子、枸杞子、菟丝子、覆盆子、桑葚、沙苑子等补肾填精;桑寄生、续断补肝肾;白术、茯苓健脾除湿;紫石英、骨碎补温肾活血;香附、郁金、丹参等疏肝解郁、活血化瘀;泽兰、益母草活血调经,诸药合用使肾精足、脾气健运、肝气疏,从而恢复卵巢功能,促进卵泡发育,改善患者内膜容受性、以达助孕效果[13,14]
黄体功能不足(LPD)主要是卵巢黄体颗粒细胞分泌孕酮不足或时间缩短,常引起月经不调、复发性流产等,其主要病因是下丘脑-垂体-卵巢生殖内分泌轴紊乱,导致卵子发育不良。刘雁峰认为,LPD的主要病机是肾精亏虚。卵泡发育需阴精充养,卵子排出需阳气鼓动,若女子肾精不足、血海空虚,无以涵养卵泡,导致卵泡期卵子发育不良,颗粒细胞数量不足;而机体阳气不足,推动无力,气血瘀滞,导致卵泡排出障碍,颗粒细胞功能受损,最终出现LPD。因此治疗以分期论治为主,在上述补肾填精基础上经期加用川芎、红藤、益母草等活血调经促进瘀血排出,经后期采用桑椹、熟地、山茱萸等补肾滋阴药物促进卵子发育,氤氲期用当归、骨碎补、桂枝、羌活等温阳活血药促进卵子排出,经前期加用紫石英、巴戟天、淫羊藿、补骨脂等温肾阳、暖胞宫,促进胚胎着床。
子宫内膜异位症导致母体盆腔解剖异常、宫腔免疫微环境失衡造成胚胎难以种植,种植后难以继续妊娠发育,严重影响女性的生育能力。刘雁峰认为,子宫内膜异位症的主要病机是肾阳虚,气血运行不畅,同时脾虚、气血生化乏源,致肝血不足、肝脉虚。若外来寒邪或饮食生冷导致寒袭肝脉,滞留不去,肝气郁而不畅,最终使冲任胞宫虚寒、气血瘀滞,受精卵难以着床发育,治法以温肾暖肝、化瘀散结为主,选用吴茱萸、乌药、肉桂、小茴香等温补脾肾、暖肝散寒;元胡、郁金、川芎、莪术等行气解郁、消癥止痛;川牛膝、红藤等引药下行、活血化瘀,诸药合用使机体阳气足、寒邪祛、胞宫温润利于孕育[15]。
2.1.2 男女同治,适时指导同房 男性精子质量与胚胎发育密切相关,是导致复发性流产的一个重要因素。临床研究发现,与正常生育组比较,RSA组男性精液形态、活力、DFI均较低,精子非整倍体率较高[16]。因此刘雁峰接诊复发性流产患者时常建议男方完善精液常规、精液形态学检测等,发现问题及时诊治,有利于减少复发性流产的发生,还可达到优生优育的目的。待男女双方实验检查指标改善及临床症状缓解,指导患者监测基础体温(BBT),学会寻找排卵期适时同房。若患者BBT上升天数超过16 d,或月经未按期而至,使嘱患者及时进行相关妊娠检查,一旦发现妊娠尽早保胎治疗。
根据“三元不足”的基本病机,刘雁峰继承肖承悰经验,在经典方寿胎丸基础上自拟“培元补肾安胎方”,由桑寄生、续断、菟丝子、阿胶、党参、黄芪、白术、黄芩、白芍、炙甘草等组成。方中菟丝子、桑寄生、续断为君药,重在补益肾气,培先天肾元;菟丝子补肝肾、强精、固摄冲任安胎;桑寄生、续断补肝肾,强筋骨,安胎气;菟丝子、桑寄生、续断合用一则补益母体,固肾强腰以系胞胎,二则补肾强壮胎气、益胎元,同时续断行血脉,使补而不滞、行而不泻;党参、黄芪、阿胶为臣药,党参、生黄芪补脾益气,培补后天以滋养先天肾气,使之生化无穷,同时二者补气以载胎,助君药调补冲任固胞胎,阿胶补血以养胎,止血兼收敛之功以固摄安胎;三则(党参、黄芪、阿胶)补气养血,滋养胎元,助君药强壮胎体。白芍、黄芩、白术为佐药,白芍一则补肝血、养肝阴以安胎,二则其味苦性寒,质重沉降,降冲气以止呕,三则白芍酸寒,与使药炙甘草合为芍药甘草汤,酸甘化阴,调和肝脾,可养血滋阴、缓急解痉止痛安胎;白术健脾益气统血,扶正固本;黄芩清热凉血,佐补益药之燥,白术+黄芩可健脾益气养血、清热燥湿安胎;三者(白芍、黄芩、白术)佐助君臣,使胎有所系,胎元自安。炙甘草为使药,调和诸药,全方合用共奏培元补肾、益气安胎之效。现代研究发现,补肾中药菟丝子、桑寄生、续断等能增强黄体功能,增加滋养细胞的增殖能力,减少凋亡维持妊娠[17]。
刘雁峰根据病人临床症状、体质、舌脉等四诊合参,兼顾兼证,以“培元补肾安胎方”为基础方进行加减。
3.1.1 重视阴阳平衡 阴阳平衡是人体生命活动的根本,脏腑阴阳协调则机体功能正常。刘雁峰认为孕期母体阴阳平衡对于妊娠具有重要作用,精血充实、胎元得以濡养,阳气充足胞脉得以温煦,阴阳平衡胎元稳固。女子孕后阴血下聚养胎使机体处于阴血偏虚,阳气偏亢状态,若再有素体脏腑阴阳失衡或情志失调、饮食不节、劳逸失衡等,最终导致妊娠期母体阴阳失调,内生虚热扰动胎元或胞宫虚寒不利于胚胎的着床发育导致滑胎。因此治疗时注重明辨阴阳,根据“虚则补之、实则泻之、阴阳互补”的原则,遣方用药,用药物阴阳偏性纠正机体阴阳失衡。临证时在培元补肾、益气安胎基础上,刘雁峰重视调节脏腑阴阳平衡,使阴阳并济,五脏调和,本固则胎安。若兼腰膝酸软、怕冷、易疲倦者,可加用鹿角霜、巴戟天、杜仲、肉苁蓉等补肾阳之品,其中巴戟天温肾阳而不燥,同时稍加桑椹、生地、仙鹤草等补肾养阴清热,以防用药过于温热;若患者出现妊娠梦交多因心火旺盛、肾水不足,加用黄连、莲子心清心火,生地滋阴补肾,防止相火妄动,使阴阳平衡,心神守舍;若兼恶心呕吐甚者,加用麦冬、黄精等养阴补液以防阴津损伤过度,还防止补益药温燥伤阴,同时加少量苏梗、砂仁以行气安胎,防止过多补益药滋腻脾胃;若兼便秘者,多因阴精亏虚、肠道失于濡养,加用生地、玄参壮肾水润肠燥,加少量肉苁蓉补肾助阳润肠,寓阳中求阴,使阴精生化无穷。
3.1.2 重视升降平衡 气机是人体生命活动的根本,气机升降协调,各脏腑才能发挥正常功能活动。调理机体气机升降平衡是治疗滑胎的重要手段,临证时谨守病机,根据中药升降浮沉药性加减用药,恢复机体正常气机升降,安胎效果甚佳。胞胎稳固需肾气载养和脾气固摄、托举,若素体虚弱、饮食失节或多次孕产等导致肾虚脾弱,气虚无力摄胎,出现气陷的表现,如腰腹下坠感、阴道流血等,此种情况提倡补气升提治法,常用黄芪、党参、白术等补气固胎,其中黄芪有升提功效,防气下陷,同时加用桑叶、苏叶取其质轻之意,升清阳、升举保胎,加强升提之力。若患者因既往多次流产,再次妊娠出现精神过度紧张、严重失眠、口干苦等表现,主要病机是因肝火妄动、上扰心神,同时气机紊乱、魂不安藏,治疗则在培元补肾、益气安胎基础上加用生龙骨、生牡蛎以重镇安神,二药中病即止,同时慎用木香、青皮等行气破气药以防耗气伤脾。《医学衷中参西录》:“龙骨能安魂,牡蛎能强魄,魂魄安强,精神自足。[18]”张锡纯认为龙骨牡蛎质重,药性往下能收敛上溢之火,使气下行归经,同时龙骨性动易能静。保胎补气养血健脾类药多属静药、升提药,配以龙骨、牡蛎使动静结合、升降平衡,效果自倍。
刘雁峰认为妊娠宫腔积血或血栓前状态的病机以气虚为主,兼夹血瘀。若患者宫腔积血面积较大,则重用党参、太子参、南沙参以补气摄血减少宫内继续出血。同时气为血之帅,气行则血行,气机充足,瘀血有形之邪自散。若患者出血量多、疲倦乏力等,秉承“急则治其标”的原则,补气基础上加用地榆炭、莲房炭、炒杜仲等炭类药收敛止血。莲房炭为治疗子宫出血的专药,能走子宫为引经药,同时地榆炭、莲房炭药性偏凉,以求其凉血止血。若患者出血时间较长,阴虚生内热,且积血为有形之邪,郁久化热,恐热迫血妄行加重出血,因此加用生地、苎麻根、旱莲草清热凉血止血。明·缪希雍《神农本草经疏》曰:“生地黄能行血,故破恶血”[19],生地有活血功效,使止血而不留瘀。同时刘雁峰认为妊娠宫腔积血患者应慎用活血破血药类药物,如蒲黄、五灵脂、当归等,以防止过多活血耗伤真气,加重气虚无力运血,反加重血瘀。
随着现代检测技术水平的不断提高,研究发现染色体异常、血栓前状态、内分泌不足等是复发性流产的重要病因,因此刘雁峰建议复发性流产患者孕前和孕后及时完善相关检查,若夫妻染色体异常者建议于遗传咨询科进行咨询诊断,若血栓前状态检查阳性患者给予以口服阿司匹林等。研究发现,50%的复发性流产与黄体功能不足密切相关[20],因此认为孕早期及时给予黄体支持非常重要。E2高低是评估早期胚胎发育情况的重要指标[21]。甲状腺激素是参与孕早期胎儿神经生长发育的重要激素,甲状腺激素不足可引起胎儿神经系统发育异常引起流产[22]。因此临证时重视动态检测血清E2、P、β-HCG、甲功水平,并适时完善B超检测胎儿着床部位及发育情况,以便及时调整补充保胎西药用量,同时有利于适时停药,衰其大半则止。临床中将培元补肾安胎方与西药配合使用,通过中西合璧,临床保胎成功率显著提高。
《傅青主女科》:“妊娠多怒堕胎。[3]56”流行病学调查显示,复发性流产患者焦虑、抑郁水平较高,与社会支持呈负相关[23]。负面情绪可影响患者生殖内分泌及免疫系统,不利于妊娠也不利于治疗。面对复发性流产患者,刘雁峰坚持身心同治,给予药物安胎治疗的同时耐心听取病人倾诉自身病情,了解其病情及思想、情感等方面问题,建立良好的医患关系,并通过开导劝慰方法消除患者焦虑、恐惧、抑郁等不良情绪,达到释放情绪和缓解症状的目的。同时给予音乐疗法、移情易性法转移患者注意力,引导患者积极乐观的面对生活,给予早孕健康指导,树立保胎信心,必要时指导患者丈夫或者其他家庭成员了解病情。同时还建议患者坚持治疗至NT检测,或超过既往流产孕周数2周,以期胎元发育成形,胎盘功能稳定且无堕胎之虑。
张某某,35岁,文职人员,2019年12月19日初诊:主诉停经32 d,腹痛、腰酸5 d,不良孕产史4次。患者平素月经规律,末次月经2019年11月17日,7 d/30 d。2010、2013年分别胎停清宫1次,2017年因产检NT异常清宫1次,2019年生化妊娠1次。既往子宫内膜异位症,男方精液正常。E2191 pg/ml,P24.42 ng/ml,HCG 1424 mIU/ml,TSH 2.23 uIU/mI。刻下症见偶腹痛,无阴道出血,易腹胀,腰酸,纳可,眠差,多梦易醒,口干口苦,心慌,大便稀,小便调,舌黯红苔白腻,脉细弦。西医诊断复发性流产、先兆流产,中医诊断滑胎、胎动不安,辨证属肾虚证,以培元补肾、益气安胎为治法。西药给予地屈孕酮片 2#,每日2次。中药给予培元补肾安胎方加减:桑寄生15 g,川断15 g,菟丝子15 g,阿胶珠10 g,党参15 g,生黄芪15 g,白芍20 g,炙甘草9 g,炒白术15 g,黄芩15 g,巴戟天10 g,苎麻根15 g,鹿角霜15 g,炒杜仲10 g,7剂水煎服,每日1剂,早晚饭后30 min温服。
2020年1月2日二诊:停经46 d,述服药后腹痛消失,腰酸缓解,腹胀较前减轻,恶心干呕,烧心,纳差,多梦,易醒易受惊,大便不成形,夜尿2次,舌暗红苔白腻有瘀点,脉滑。复查E2761 pg/ml,P 29.66 ng/ml,HCG 91110 mIU/ml。B超示宫内见胎囊1.8×1.9×1.5 cm,内见卵黄囊,内径0.26 cm,胚胎隐约可见,大小0.3 cm,似可见心管搏动。医嘱西药同前,一诊中药巴戟天、杜仲+桑葚15 g、苏梗12 g,7剂水煎服法同前。
2020年1月16日三诊:停经60 d,述服药后腰酸、腹胀消失,现无腹痛及阴道出血,恶心干呕,近2 d精神紧张,心慌明显,纳差,不易入睡,大便不成形,夜尿每晚2~3次,舌暗红苔白腻有瘀点,脉沉细滑。复查E21539 pg/ml,P 30.1 ng/ml,HCG 203656 mIU/ml,TSH 2.29 uIU/mI。血栓前状态基因检测提示中风险。西药给予阿司匹林100 mg,口服每日1次,余西药同前;中药二诊+桑椹15 g,黄精15 g,生龙骨30 g,生牡蛎30 g,莲子肉15 g,生地20 g,麦冬15 g,7剂水煎服法同前。
2020年1月23日四诊:停经67 d,服药后情绪较前平静,精神佳,睡眠明显改善,恶心呕吐较前减轻,夜尿次数减少(每晚1次),大便调。复查E21761 pg/ml,P 28.4 ng/ml,HCG 149280 MIu/ml,TSH 0.89 uIU/mI。B超示胎囊4.6×4.3×3.0 cm,胎芽长约2.2 cm,可见心管搏动。西药同前,中药三诊黄精、生龙骨、生牡蛎、莲子肉、生地、麦冬+鹿角霜15 g,巴戟天10 g,益智仁15 g,7剂水煎服法同前。
2020年2月12日:B超示胎儿头臀长54 mm,可见胎心搏动,胎心率162次/min,胎盘位于后壁,羊水最深45 mm,NT 1.5 mm,提示宫内孕12周。嘱产科规律定期产检。
按:患者既往4次不良孕产史,加之年龄35岁,肾中精气渐衰,肾虚冲任不固,胎失所系则屡孕屡堕。肾水亏虚,肝木失养,疏泄失常,则见口干、焦虑、紧张;肝藏魂,疏泄失常气血失调,营卫不和,魂不安藏则见失眠多梦;胎气上逆,气机失调,胆汁上泛则见口苦;肾虚寒则膀胱失约则小便频、夜尿多,辨证属肾虚型,治以培元补肾、益气安胎为主。治疗中西合参,以培元补肾安胎方为基础方,心慌、失眠多梦加用龙骨、牡蛎以重镇安神,莲子肉健脾益肾养心,黄精、桑葚补肾养阴以藏魂;夜尿多加用益智仁温补肾阳、收敛精气,山药补肾固精,巴戟天温肾补肾,三药合用肾虚得补、寒气得散,以达补肾缩尿功效。诸药合用,随证加减,使得脾肾二天气机充沛,冲任二脉牢固,胎元稳健。并动态检测血清E2、P、HCG、TSH,及时调整西药剂量,同时在诊疗过程中时时鼓励患者,帮助其树立信心。