综述:成年后海马神经发生与阿尔茨海默病的神经再生治疗

阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,是导致老年痴呆的最常见原因。然而,目前尚无能够终止AD 病程进展的治疗药物和方法。其中部分原因可能与老年AD 患者脑内神经网络退变的不可逆性有关,通过诱导神经元新生补偿神经元丢失以及重塑退变的神经元网络,有望成为AD 治疗的新方向。

来自遵义医科大学基础药理教育部重点实验室的研究者对AD 与海马神经发生的研究进展进行了回顾。尽管成年海马神经元新生(adult hippocampal neurogenesis,AHN)数目有限,但数目不多的新生神经元仍然可以赋予海马神经环路极高的可塑性,并在学习-记忆/遗忘、情绪等功能调控中发挥重要作用。文中对目前AD 患者和大/小鼠中AHN 改变的相关研究进行了总结和分析,指出尽管在AD 前中期海马神经发生可能呈现数量上的短暂增多,但在中后期AHN 整体呈现为减少。虽然内源性AHN 在数量、范围和新生神经元类型等方面具有较大局限性,促进AHN 对于AD 的预防和治疗仍可能具有一定意义。同时,AHN 也可以作为一个简单易得、稳定且最接近AD 患者大脑实际情况的模型,用以研究和测试其他的AD 促神经再生治疗方法。

此外,本文还回顾了通过细胞移植以及诱导胶质细胞重编程两种手段诱导AD 脑内神经再生相关研究进展,分析了其在补偿神经元丢失和重塑退变神经元网络以治疗阿尔茨海默病存在广阔前景,以及在诱导神经新生效率、特异性及安全性等方面尚存在的较多问题和可能的研究方向。该研究成果发表于《动物模型与实验医学(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2022,5(1):3-14;https://doi.org/10.1002/ame2.12212)。