小剂量多巴胺与多巴酚丁胺联合治疗小儿重症肺炎的效果

谢双霞，廖蓉蓉

(许昌市人民医院 儿童重症监护室，河南 许昌 461000)

小儿重症肺炎为常见的呼吸道疾病，是在肺部感染基础上蔓延至其他肺外器官的慢性疾病，临床主要表现为发热、肺啰音、肺部炎症、剧烈咳嗽等，且具有病程较长、病情严重及治疗难度大等特点，严重危害患儿的健康[1]。目前，临床多给予吸氧、抗感染、止咳等方法进行治疗，但长期临床实践表明，小儿重症肺炎的治疗较为复杂，单纯常规对症支持治疗效果欠佳，且小儿的耐受性较低，所以难以达到预期治疗效果[2-3]。基于小儿重症肺炎的发病机理，扩血管药物逐渐成为治疗该病的重要药物。多巴胺及多巴酚丁胺均具有较好的扩张血管的效果，对治疗小儿重症肺炎有积极意义[4-6]。目前，临床治疗中多采用小剂量多巴胺、多巴酚丁胺联合治疗重症肺炎患儿。本研究旨在探讨多巴酚丁胺联合小剂量的多巴胺治疗重症肺炎患儿的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取许昌市人民医院2018年4月至2019年10月收治的85例重症肺炎患儿作为研究对象，根据采用的药物治疗方法分为联合药物治疗组(n=43)与单药治疗组(n=42)。联合药物治疗组患儿中，女18例，男25例；年龄5个月～4岁，平均(2.14±0.75)岁；病程2～13 d，平均(7.36±2.55)d。单药治疗组患儿中，女16例，男26例；年龄6个月～4岁，平均(2.27±0.81)岁；病程3～12 d，平均(7.73±2.02)d。两组一般资料具有可比性(P>0.05)。本研究经许昌市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[7]诊断标准；存在程度不一的咳嗽、发热、呼吸困难等症状；具备完整的临床病例资料；患儿监护人同意本研究采用的药物治疗方案，并自愿签署知情同意书。(2)排除标准：合并有衣原体感染、支原体感染；合并有心脏先天性发育异常、先天性心脏病；对本研究使用的药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组患儿均接受平喘止咳、吸氧、吸痰等基础的对症支持治疗，另对患儿进行痰培养及药敏试验，根据试验结果合理选择抗生素，如头孢他啶、头孢西丁、哌拉西林钠等。

1.3.2单药治疗组 接受多巴酚丁胺(浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字H33020471)治疗，以1.5～2.5 μg·kg-1·min-1速率静脉泵入，每次5～10 h，每日1次。

1.3.3联合药物治疗组 接受多巴酚丁胺联合小剂量多巴胺(合肥市未来药物开发有限公司，国药准字H20041357)治疗，多巴酚丁胺用法、用量同单药治疗组；多巴胺也采用静脉泵入方式给药，3.0～5.0 μg·kg-1·min-1，每次5～10 h，每日1次。两组患儿均持续治疗5 d。

1.4 疗效评估标准疗效判定：显效，治疗1～3 d呼吸困难、肺部啰音消失或改善明显，肺部X线检查病灶减少高于80%；有效，治疗1～3 d呼吸困难、肺部啰音症状缓解，肺部X线检查病灶减少30%～80%；无效，疗效未达标以上标准[8]。总有效率为有效、显效例数之和占总病例数的百分比。

1.5 观察指标(1)两组患儿的疗效。(2)两组患儿发热、呼吸困难、肺啰音消失时间及住院时间。(3)两组患儿的炎症因子水平。治疗前和治疗后，取患儿空腹约3 mL静脉血，离心(转速3 000 r·min-1；离心半径10 cm；离心时间8 min)，分离取血清，以酶联免疫吸附法测定两组治疗前后C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

2 结果

2.1 疗效联合药物治疗组患儿的总有效率高于单药治疗组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿的疗效比较

2.2 临床症状消失的时间、住院时间联合药物治疗组患儿的发热、呼吸困难、肺啰音消失时间及住院时间短于单药治疗组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿的临床症状的消失时间、住院时间对比

2.3 TNF-α、CRP、IL-6水平治疗前，两组患儿的血清TNF-α、CRP、IL-6水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组患儿治疗后的血清TNF-α、CRP、IL-6水平降低，且联合药物治疗组水平低于单药治疗组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿血清TNF-α、CRP、IL-6水平对比

3 讨论

重症肺炎为儿科常见病，具有病情进展快、病死率高等特点，若未及时治疗，炎症反应可向其他器官扩展，引发低氧血症，严重危害患儿生命健康安全[9]。因此，临床应及时选择合理的治疗方案，快速控制患儿的病情，改善临床预后。

多巴酚丁胺作为一种选择性新型β1受体兴奋剂，能有效促进毛细血管扩张，改善心肌收缩功能，促进微循环，进而增加心肌灌流量，达到治疗小儿重症肺炎的效果，但其对机体心率作用较弱[10-11]。多巴胺属于一种神经传导物质，小剂量多巴胺可对α、β受体发挥作用，同时有效增强患儿的心肌收缩能力，缓解心肌缺血、缺氧状态，降低外周血管阻力，促进吸收肺部炎症物质，增加肺、肾的血流量，进而减轻患儿的肺部炎症[12]。相关研究表明，上述药物联合治疗能提高正性肌力效果，增加肺动脉压，另外其可促使肺毛细血管楔压降低，维持血压稳定，解除支气管痉挛，改善换气、通气的功能，增加患儿肺泡的呼吸面积，增强炎症吸收，从而增强治疗效果[13-14]。本研究结果显示，联合药物治疗组患儿的总有效率高于单药治疗组，临床症状(肺啰音、呼吸困难、发热)消失时间、住院时间短于单药治疗组。可见多巴酚丁胺与小剂量多巴胺联合治疗重症肺炎具有较好的效果，能改善患儿的临床症状，促进患儿康复。IL-6多由T细胞、B细胞及巨噬细胞等多种细胞分泌、释放，对多种细胞生长、分化具有调节作用，同时还可调节机体的免疫应答，在抗感染免疫中具有至关重要的作用[15]。CRP一般是由IL-6诱导肝合成，可与肺炎球菌C多糖体进行反应，为急性炎症重要标志物，若机体出现炎症反应时，CRP水平升高，因此，CRP被作为一种非特异性标志物广泛应用于临床[16]。TNF-α属于促炎症细胞因子的一种，主要由机体单核细胞及巨噬细胞生成、释放，可参与正常的炎症反应及免疫反应，且TNF-α作为免疫炎症反应的启动因子，对IL-6等细胞因子的表达具有重要的调节作用，在重症肺炎早期，TNF-α水平普遍升高[17]。血清TNF-α、IL-6、CRP水平为常见的炎症指标，其水平变化可反映机体的炎症反应状态，同时还可反映疾病的进展情况[18]。通常在重症肺炎发病期间，患儿血清IL-6、CRP、TNF-α水平升高，检测三者水平有助于掌握患者的病情变化[19-20]。本研究结果表明，治疗后，联合药物治疗组患儿的血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于单药治疗组，表明多巴酚丁胺联合小剂量多巴胺可有效减轻重症肺炎患儿的炎症反应。分析原因，可能是由于小剂量多巴胺药物虽对患儿的心肌影响不显著，但仍可刺激相应的多巴胺受体，间接促进心肌的收缩力增强，使得患儿的外周血管阻力下降，提升患儿的肺部血流量及心排血量，促进患儿肺部炎症吸收，降低患儿的血清炎症因子水平。

综上所述，多巴酚丁胺与小剂量多巴胺联合治疗重症肺炎患儿的效果确切，能有效抑制患儿的炎症反应，显著改善患儿的临床症状，促进患儿的病情恢复，在重症肺炎患儿的临床治疗中具有重要意义。但本研究样本量较小，研究结果具有一定局限性，还需临床上扩大样本量，做进一步的研究证实。