糖尿病肾病患者血清SAA、MCP-1的表达及其与糖脂代谢的关系

王艳，尹伟洲

(南阳医学高等专科学校第一附属医院 肾病风湿免疫科，河南 南阳 473000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是导致我国成人肾衰竭的常见原因，以高血压、大量蛋白尿等为典型症状，若不及时治疗，病情进展至Ⅳ、Ⅴ期，将极大增加患者预后不良的风险[1]。研究表明，糖脂代谢异常可损伤内皮细胞，致使肾脏血供障碍，且脂质过度堆积会导致肾脏血管硬化，压力增高，从而使其形态、结构出现病变，促使DN形成[2]。因此，如何控制DN患者糖脂代谢水平对临床治疗及延缓DN进展至关重要。血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)是一种急性相蛋白，由肝细胞分泌，当机体存在感染或损伤时，其水平会迅速升高，参与了机体的炎症反应发展过程。单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)可趋化单核细胞，是一种前炎症细胞因子，可促进多种炎症递质表达，参与并介导炎症反应发展。且在梁燕等[3]的研究中提出，在糖脂代谢紊乱过程中，炎症反应因子发挥重要作用。由此，考虑血清SAA、MCP-1水平可能与DN患者糖脂代谢存在一定关系。基于此，本研究旨在分析DN患者血清SAA、MCP-1水平的表达及其与糖脂代谢的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析，收集南阳医学高等专科学校第一附属医院2018年10月至2020年10月收治的86例DN的临床资料纳入DN组，另收集同期该院收治的80例糖尿病患者的临床资料纳入糖尿病组。DN组中男48例，女38例；年龄50～72岁，平均(61.58±5.61)岁；糖尿病病程1.5～11 a，平均(6.28±1.96)a。糖尿病组男43例，女37例，年龄50～70岁，平均(60.17±5.67)岁；病程2～11 a，平均(6.59±1.85)a。统计学比较两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可对比性。患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①DN符合第8版《内科学》[4]中相关诊断标准；②DN临床分期均为Ⅰ～Ⅳ期，且心、肺等器官功能正常。(2)排除标准：①近期有糖皮质激素或免疫制剂应用史；②存在全身感染性疾病或传染性疾病、恶性肿瘤等疾病；③存在肾结石、原发性肾病综合征等类型的肾病；④精神疾病，意识不清晰，不能配合研究开展。

1.3 观察指标

1.3.1血清SAA、MCP-1水平测定 空腹采集两组外周静脉血5 mL放置非抗凝试管内，室温下静置30 min，离心处理后(3 500 r·min-1，8 cm半径，时间9 min)取上层血清，采用免疫散射比浊法测定血清SAA水平，采用酶联免疫吸附法测定血清MCP-1水平。SAA试剂盒购自深圳市锦瑞生物科技股份有限公司，MCP-1试剂盒购自深圳市蔚景生物科技有限公司，均严格按照试剂盒操作说明进行操作。

1.3.2糖脂代谢指标 照上述标准采集患者血液待检，离心处理后取上层血清，采用全自动生化分析仪(湖南华瑞达生物科技有限公司，湘械注准20172400333，型号HRD800)测定空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglycerol，TG)水平。

1.3.3DN临床分期 Ⅰ期，仅存在血流动力学表现，无其他症状表现，肾脏体积、肾小球及肾小管肥大，肾小球滤过率较正常值范围向上浮动，并在运动、血糖控制不佳时出现一过性微量蛋白尿；Ⅱ期，无临床症状，肾小球滤过率较正常值范围向上浮动，出现肾脏结构及功能病理变化，持续性微量白蛋白尿；Ⅲ期，高血压轻度，肾脏存在局灶/弥漫性硬化，有K-W结节，出/入球小动脉出现透明样变等，每24 h尿蛋白排泄量>200 mg，每24 h蛋白尿>0.5 g，肾小球滤过率下降，血肌酐水平正常；Ⅳ期，有肾病综合征且伴大量蛋白尿。

2 结果

2.1 DN临床分期情况86例DN患者中，Ⅰ期19例，占22.09%，Ⅱ期33例，占38.37%，Ⅲ期20例，占23.26%，Ⅳ期14例，占16.28%。

2.2 血清SAA、MCP-1水平及糖脂代谢水平DN组SAA、MCP-1、FPG、餐后2 h血糖、TC、TG水平均高于糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清SAA、MCP-1水平及糖脂代谢水平比较

2.3 不同分期DN患者血清SAA、MCP-1指标与糖脂代谢的水平比较Ⅳ期DN患者血清SAA、MCP-1、糖脂代谢指标(FPG、餐后2 h血糖、TC、TG)最高，其次为Ⅲ期、Ⅱ期，Ⅰ期患者血清SAA、MCP-1及糖脂代谢指标最低，4组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同分期DN患者血清SAA、MCP-1指标与糖脂代谢的水平比较

2.4 DN患者血清SAA、MCP-1水平与糖脂代谢的相关性经一般双变量Pearson相关性分析证实，DN患者血清SAA、MCP-1水平与糖脂代谢指标(FPG、餐后2 h血糖、TC、TG)呈正相关(r>0，P<0.05)。见表3。

表3 DN患者血清SAA、MCP-1水平与糖脂代谢的相关性

3 讨论

DN的临床防治方案主要分为3个阶段，第1阶段在于预防糖尿病及DN发生，第2阶段在于延缓或降低大量蛋白尿发生，第3阶段在于防治相关并发症，预防或延缓DN进展。其中处于第1阶段的DN患者经积极治疗后可好转，而第2、3阶段患者已出现肾功能损伤，病情进展速率远快于其他肾小球疾病，尤其是第3阶段DN患者，其远期预后远差于其他肾脏疾病患者[5]。因此，如何延缓DN进展是改善患者远期预后的关键所在。而在DN发生、发展中糖脂代谢异常扮演着重要的角色，且有研究指出，有85%以上的DN患者存在糖脂代谢紊乱情况[6]。本研究结论得出，糖脂代谢异常与DN病情进展有关。因此，探究与DN患者糖脂代谢有关的指标，或许可为临床治疗DN提供一个新的治疗思路。但目前临床关于DN糖脂代谢相关指标分析类研究较少，本研究围绕该主题进行系统研究，并将研究结果示下。

本研究结果显示，血清SAA、MCP-1水平随DN临床分期升高而呈高表达情况，提示血清SAA、MCP-1水平与DN患者病情有关，且进一步经本研究经一般双变量Peason相关性分析证实，DN患者血清SAA、MCP-1水平与糖脂代谢指标呈正相关。综合分析血清SAA、MCP-1指标后考虑其主要通过以下途径作用于DN患者糖脂代谢过程：(1)SAA，SAA是临床上急性感染时相反应进程常用的评估指标[7]。在正常情况下，血浆中SAA水平较低，当病原微生物刺激机体时，肝脏会合成大量SAA入血，其水平会在4～6 h内迅速升高。而炎症反应可持续刺激血管内皮细胞，损伤其功能，并影响机体靶器官血供情况，降低机体去脂质作用，致使脂质过度堆积，造成TC、TG水平增加，引发脂代谢异常[8-9]。而且血清SAA可直接影响胰岛素的生物学信号转导，降低胰岛素敏感性并增加胰岛素抵抗，引发血糖波动，造成糖代谢紊乱[10]。(2)MCP-1，MCP-1可趋化及激活炎症反应，病变部位存在大量炎症递质，介导炎症反应的级联放大，其通过影响胰岛素生物学信号转导及吞噬脂质加重脂代谢紊乱及动脉粥样硬化而引发糖脂代谢异常[11-13]。此外，炎症反应可分泌纤维化细胞因子，致使组织细胞出现纤维化病变，促进动脉粥样硬化发展，进而加重脂质堆积情况，并持续损伤胰岛素细胞，降低胰岛素分泌效果，进而引发或加重糖脂代谢异常情况，且炎症反应可促进氧自由基产生，进而持续损伤组织细胞，加快纤维化病变发生，增加胰岛素抵抗，促进脂质过度堆积，进而导致糖脂代谢异常[14-15]。

针对上述分析，未来临床上针对DN早期或糖尿病患者，可通过动态监测血清SAA、MCP-1指标水平波动情况，来分析其糖脂代谢情况，并针对血清SAA、MCP-1水平异常的患者进行干预，如应用相关抗炎药物抑制炎症反应，加强对患者血糖、血脂的控制力度等措施以预防或延缓DN进一步发展。

综上所述，血清SAA、MCP-1水平在DN中呈异常高表达情况，且上述指标与DN患者糖脂代谢指标呈正相关，未来临床上可通过动态监测及调控血清SAA、MCP-1水平，来加强对DN患者的糖脂代谢的控制效果，以防止DN进一步进展，改善DN患者预后。