神经元“修复剂”或可“兼职”治疗不孕症

近日，清华大学药学院鲁白教授团队在《自然·通讯》杂志上发表了关于神经系统的损伤治疗药物能够促进卵泡发育，恢复模型动物的生育能力的最新研究成果。鲁白团队一直致力于寻找潜在的治疗神经损伤的药物。他们从脑源性神经营养因子入手，希望通过一种特定靶点(TrkB)调控神经元生长、发育、分化，保护神经元，促进神经损伤修复。团队开发了有成药潜力的TrkB激活型抗体，并验证其有望成为治疗包括脑卒中、渐冻症、阿尔茨海默病(AD)等多种神经系统的重大疾病的抗体药，并在近期内进入临床开发。他们在进行神经系统疾病研究的过程中意外地发现，这一能够激活特定靶点的抗体药物，同时还能够促进非神经系统的卵母细胞成熟和卵泡发育。

卵母细胞成熟和卵泡发育的问题一直困扰着女性不孕症患者。此前的临床数据揭示卵巢早衰的病人血浆中出现了脑源性神经营养因子含量显著下降的情况，也有研究表明脑源性神经营养因子的基因变异会增加卵巢早衰的致病风险。两者大概率存在因果联系。

为了验证神经元"修复剂"究竟能不能恢复生育，该研究团队通过单细胞测序技术分析女性卵母细胞和颗粒细胞中靶点TrkB的基因表达，发现人类转录图谱和雌性小鼠非常接近，同时证明新抗体药物能够激活人的相关靶点。尾静脉注射新的抗体药，发现其可以通过雌性小鼠的血-卵泡屏障，渗透到卵泡腔中的卵母细胞和颗粒细胞，并激活靶点。实验还证明新药能促进正常小鼠体外卵母细胞成熟和体内卵泡发育，恢复激素稳态水平，抑制卵巢细胞的凋亡。这一研究成果为卵巢早衰患者恢复卵巢功能提供全新的潜在的治疗方向。