分析慢性心力衰竭患者实施β受体阻滞剂联合他汀类药物的效果

郭延照，魏光玉

（济南市长清区中医医院内一科，山东济南 250300）

慢性心力衰竭（简称心衰）是由于慢性心肌病变、心室容量负荷大、长时间压力过重造成心肌收缩力降低，难以维持正常的心排血量所致[1]。现如今，针对该病临床通常采取联合用药进行治疗，而药物的选择极为重要。β受体阻滞剂可与肾上腺素受体选择性结合，从而对交感神经激活过程进行阻滞，有效降低心源性猝死的风险；同时其可有效抑制儿茶酚胺、神经质对机体造成的影响，降低慢性心衰患者病死率[2]。他汀类药物是心血管疾病临床上较常见的药物，能有效降低血脂，还能阻断细胞内信号转导分子、改善内皮功能、减少氧自由基生成、阻断炎症反应等,可能对治疗慢性心衰有效[3]。基于此，本文就慢性心衰患者使用β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗的临床效果进行分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2020年3月济南市长清区中医医院收入的78例慢性心衰患者的临床资料进行回顾性分析，根据不同治疗方案分为对照组和试验组，各39例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。入组患者均对本试验知晓，并签署知情同意书。本研究经济南市长清区中医医院医学伦理委员会审批。纳入标准：①经临床确证为慢性充血性心力衰竭，且美国纽约心脏病学会（NYHA）分级[4]为Ⅱ～Ⅳ心衰患者；②既往未使用过他汀类药物与受体阻滞剂进行治疗；③患者临床检查资料完整。排除标准：①伴有先天性心脏病、心脏瓣膜病的患者；②伴肾脏、肝脏严重功能障碍的患者；③合并或高度疑似缺血性心脏病患者。

表1 两组患者一般资料比较[例（%）]/（ ±s ）

表1 两组患者一般资料比较[例（%）]/（ ±s ）

组别 例数 性别（例） 年龄（岁） 病程（年） 心功能分级（例） 基础疾病（例）男女Ⅱ级 Ⅲ级 扩心病 冠心病试验组 39 21（53.85） 18（46.15） 61.47±3.34 5.13±1.69 23（58.97） 16（41.03） 13（33.33） 26（66.67）对照组 39 20（51.28） 19（48.72） 61.53±3.41 5.23±1.65 22（56.41） 17（43.59） 12（30.77） 27（69.23）χ2/t值 1.176 0.079 0.264 0.134 0.150 P值 0.716 0.938 0.792 0.714 0.698

1.2 治疗方法 对照组患者均给予常规抗心力衰竭药物，如呋塞米片（哈药集团制药六厂，国药准字H23021678，规格：20 mg/片），20～40 mg口服，1次/d，待患者病情得到控制，以最小有效量长期维持；洋地黄毒苷片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H33021566，规格：0.1 mg/片），0.7～1.2 mg，每6～8 h给0.05～0.1 mg口服；卡托普利（山西云鹏制药有限公司，国药准字H34023275，规格：25 mg/片），口服12.5mg/次，2次/d。试验组患者在此基础上使用β受体阻滞剂联合他汀类药物，即美托洛尔（珠海经济特区生物化学制药厂，国药准字H20057288，规格：25 mg/片），初始给予12.5 mg/次，根据患者自身状况逐步调整至25～50 mg/次，2次/d。同时予以阿托伐他汀钙（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258，规格：10 mg/片），初始给药10 mg/次，逐渐增加至20～40 mg/次，1次/d。两组患者均接受为期6个月的治疗。

1.3 观察指标 ①心功能：应用超声仪（美国GE，型号：LOGIQ700pro）分析两组患者治疗前后左室收缩末期容量（LVESV）、左室舒张末期容量（LVEDV）、左室舒张末期内径（LVEDD）指标。②临床效果可分为3项指标，即显效为NYHA心脏分级提升2级，有效为提升1级，无效为上述指标均未达到。NYHA心脏分级[4]：Ⅰ级为患者存在心脏疾病，但其日常活动能力不受影响；Ⅱ级为患者在体力劳动后，生活能力受到轻微限制，经休息可自行恢复；Ⅲ级为体力劳动后出现明显的临床症状，休息后不能缓解；Ⅳ级为不可开展任何体力活动，静息状态下也会出现临床体征。总有效率=显效率+有效率。③抽取患者晨起静脉血（4 mL），分离出血清，使用TriageBNP诊断仪测量N端脑钠肽前体（NF-proBNP）。使用酶联免疫吸附法分析高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6），使用速率散射比浊法测定C反应蛋白（CRP）。④血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）使用酶联免疫吸附剂测定法测定，试剂盒由美国R＆D Systems公司生产。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件对所得数据进行分析处理，计数资料行[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料行（±s）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果对比 与对照组相比，试验组患者的临床效果显著提升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床效果对比[例（%）]

2.2 两组患者心功能情况对比 两组患者治疗后的心功能各项指标均降低，且与对照组相比，试验组患者的心功能指标更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者心功能情况对比（ ±s ）

表3 两组患者心功能情况对比（ ±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。LVESV：左室收缩末期容量；LVEDV：左室舒张末期容量；LVEDD：左室舒张末期内径。

组别 例数 ESV（mL） EDV（mL） LVEDD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 39 123.38±12.71 101.27±10.24* 160.94±14.34 137.76±14.27* 60.67±3.41 54.47±4.82*对照组 39 124.12±12.52 117.52±12.63* 161.74±14.52 151.54±15.42* 60.41±3.52 58.74±4.15*t值 0.259 6.241 0.245 4.096 0.331 4.193 P值 0.796 0.001 0.807 0.001 0.741 0.001

2.3 两组患者NF-proBNP、hs-CRP、IL-6、CRP对比治疗后，两组患者NF-proBNP、hs-CRP、IL-6、CRP指标均降低，且与对照组相比，试验组hs-CRP、IL-6、CRP指标更低，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者NF-proBNP治疗后组间相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者NF-proBNP、hs-CRP、IL-6、CRP对比（ ±s ）

表4 两组患者NF-proBNP、hs-CRP、IL-6、CRP对比（ ±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。NF-proBNP：N端脑钠肽前体；hs-CRP：高敏C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；CRP：C反应蛋白。

组别 例数NF-proBNP（pg/mL） hs-CRP（pg/mL） IL-6（ng/L) CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组392 361.73±319.781 912.42±294.52*13.63±2.05 3.85±1.53* 98.78±8.9262.37±7.11*9.41±0.765.77±0.61*对照组392 374.54±324.151 971.72±257.41*13.74±2.14 7.21±1.85* 99.15±8.7465.87±7.34*9.34±0.716.21±0.58*t值 0.176 0.947 0.232 8.740 0.185 2.139 0.420 3.264 P值 0.861 0.347 0.817 ＜0.001 0.834 0.036 0.675 0.002

2.4 两组患者血清MMP-2、MMP-9对比 治疗后，两组患者血清MMP-2、MMP-9指标均明显降低，且与对照组相比，试验组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者血清MMP-2、MMP-9比对（ ±s ）

表5 两组患者血清MMP-2、MMP-9比对（ ±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。MMP-2：血清基质金属蛋白酶-2；MMP-9：血清基质金属蛋白酶-9。

组别 例数MMP-2（μg/L） MMP-9（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组39417.51±19.37163.71±20.37*76.27±3.4722.68±2.63*对照组39417.64±19.45196.37±18.97*76.05±3.4130.87±3.24*t值 0.030 7.327 0.282 12.256 P值 0.976 ＜0.001 0.778 ＜0.001

3 讨论

心力衰竭是由于血流动力负荷加大、心肌梗死、炎症反应等因素造成的心肌功能、结构改变，从而造成心室充盈及射血功能异常[5]。不同年龄段均会出现慢性心衰症状，通常状况下该类患者临床症状可控制，但迁延不愈，对患者的生活质量构成极大的威胁；同时由于该类患者往往伴有心室舒张回流血液过多等，会造成心脏前后负荷过重、心室顺应性降低。在心肌损伤初期，肾素-血管紧张素系统、交感神经系统过度激活，机体内多种细胞因子、神经激素活化，导致心肌重塑，进一步增加心肌、心功能损伤，形成恶性循环。临床治疗原则为早期纠正心力衰竭，使其转为代偿期，并积极改善心功能及体征。

有相关研究显示，他汀类药物能有效调节脂代谢状况，还能改善内皮功能，稳定斑块，避免血小板蓄积形成血栓，同时该药物还能降低机体内炎症因子表达水平[6]。这说明他汀类药物针对炎症因子影响较大。β受体阻滞剂可对交感神经系统过度活化状况进行抑制，能降低肾素-血管紧张素的分泌，提升心肌收缩功能，以免心室重塑。临床研究显示，β受体阻滞剂的应用能显著降低因心力衰竭而造成的病死率及心源性猝死率[7]。本研究结果显示，试验组与对照组相比，临床效果显著提升，且心功能各项指标指标均降低（P＜0.05），说明他汀类药物联合β受体阻滞剂治疗对慢性心衰患者具有积极意义。同时，本研究发现，两组患者治疗后的NF-proBNP指标，差异无统计学意义（P＞0.05），但与对照组相比，试验组患者的hs-CRP、IL-6、CRP指标均降低（P＜0.05）。hs-CRP指标在血清中属于低丰度蛋白，是一种非特异性炎性指标，广泛应用与临床。目前，临床认为他汀类药物能降低炎症因子向斑块内的趋化与蓄积，降低hs-CRP指标，进一步改善患者临床症状。CRP是机体炎性反应急性期的非特异性标志物，其主要是由肝脏合成，能有效预测心血管事件的风险。IL-6是一项可反映心衰的早期敏感指标。美托洛尔可有效地调节心率，降低机体炎症因子水平，有助于改善心功能[8]。丁鹏等[9]研究显示，在常规治疗的基础上，加用β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗可显著改善慢性充血性心衰患者的心功能，降低患者血浆hs-CRP水平，并可提高LVEF、缩小LVEDD，改善预后，与本文研究结果基本一致。这进一步说明β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗的临床应用价值。MMP-2、MMP-9均属于MMPs家族中的一种基质水解酶，其作用底物为基底膜与变性的间质胶原，可导致心肌力学性质、心室结构破坏，对心功能造成影响[9]。美托洛尔不但能有效调节交感神经活性、抑制循环中的儿茶酚胺类物质释放，扩张外周血管，同时还能抑制MMPs的表达[10-11]。阿托伐他汀是一种新的他汀类降脂药物，具有较强的循证性，能有效调节脂类代谢中的羟甲基戊二酸单酰辅酶[12]。本研究结果显示，试验组患者治疗后血清MMP-2、MMP-9指标均低于对照组（P＜0.05）。这提示β受体阻滞剂联合他汀类药物联合应用具有良好的效果，作用机制可能与降低MMP-2、MMP-9有关。

综上所述，对慢性心衰患者应用β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗，能显著改善心功能，提升治疗效果，降低hs-CRP表达水平，具有良好的临床应用价值。