布拉酵母菌联合双歧杆菌四联活菌治疗轮状病毒性胃肠炎患儿的疗效

陈 杰

（泗水县人民医院儿科，山东济宁 273200）

轮状病毒性胃肠炎好发于秋季，且多以婴幼儿为主，主要由于婴幼儿自身免疫机制发育未完全，患儿临床症状主要有发热、呕吐、腹胀、腹泻等，严重时还可诱发患儿脱水、酸中毒及机体电解质失调，威胁幼儿的健康成长[1]。此前对于该病临床尚无特效药物治疗，主要通过补液纠正水电解质失衡并进行食疗等方式改善患儿症状，但由于无法对其肠道菌群进行有效调节，故整体临床疗效不佳[2]。现阶段，在小儿腹泻的治疗中应用益生菌已取得较好的效果，其中双歧杆菌四联活菌为复方益生菌制剂，具有补充正常生理细菌、调节肠道菌群、维持肠道正常蠕动等作用；布拉酵母菌则是微生态制剂，在进入患儿肠道后，可与致病菌竞争，从而维持肠道菌群的平衡，亦有利于免疫功能的调节[3]。基于此，本文通过随机对照的方式，选取70例轮状病毒性胃肠炎患儿，探讨布拉酵母菌联合双歧杆菌四联活菌治疗方案的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至12月泗水县人民医院收治的轮状病毒性胃肠炎患儿70例，按数字随机表法分为对照组（口服蒙脱石散及双歧杆菌四联活菌治疗）与观察组（在对照组基础之上再联合布拉酵母菌治疗），各35例。对照组患儿中男性19例，女性16例；年龄3个月～7岁，平均年龄（2.88±1.26）岁；体质量指数（BMI）5～26 kg，平均BMI（10.78±2.14）kg。观察组患儿中男性20例，女性15例；年龄2个月～7岁，平均年龄（2.76±1.18）岁；BMI 5～25 kg，平均BMI（10.66±2.06）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经泗水县人民医院医学伦理委员会批准。所有患儿家属对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①满足《现代临床儿科疾病学》中轮状病毒性胃肠炎的诊断标准[4]，且大便样检轮状病毒（+）；②认知功能无异常。排除标准：①严重器质性损伤者；②对本研究用药过敏者；③严重营养不良者。

1.2 治疗方法 对照组患儿口服蒙脱石散（海南先声药业有限公司，国药准字H19990307，规格：3 g×10袋）及双歧杆菌四联活菌（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g×24片）治疗。其中蒙脱石散根据患儿年龄调整服药剂量：2岁以下1.5 g/次；2岁以上3 g/次，均以温水冲服，3次/d。双歧杆菌四联活菌1 g/次，2次/d。观察组则在对照组基础上，联用布拉酵母菌[BIOCODEX（法国），国药准字SJ20150051，0.25 g×6袋]治疗，0.25 g/次，3次/d。两组患儿均治疗1周后评价疗效。

1.3 观察指标 ①两组患儿临床疗效。显效为治疗1周后患儿临床各项指标基本恢复正常，且大便次数、量及性质均恢复正常；有效为治疗1周后患儿临床各项指标部分恢复，大便次数、量及性质部分正常；无效为治疗1周后患儿各临床指标及大便次数、量及性质等均未见好转或有加重迹象。临床总有效率=显效率+有效率。②两组患儿大便次数及腹泻持续时间比较。于治疗前、治疗1周后分别观察记录患儿的大便次数，并统计其腹泻的持续时间。③两组患儿胃肠激素指标比较。于治疗前、治疗1周后采集患儿空腹外周静脉血4 mL，经3 000 r/min离心10 min，取上层血清采用酶联免疫吸附法测定其胃泌素（GAS）、胃动素（MOT）、血管活性肠肽（VIP）水平。④两组患儿炎症因子水平比较。取血方法、检测方法同③，测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-10（IL-10）水平。⑤两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较。取血方法同③，取上层血清以流式细胞仪（美国BD公司，型号：FACSCalibur）检测CD4+、CD8+水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[例（%）]表示，行χ2检验；计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿总有效率为94.29%高于对照组的77.14%，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患儿大便次数及腹泻持续时间比较 治疗后在大便次数这方面的比较可以看出，两组患儿次数均有所减少，观察组显著少于对照组，且观察组腹泻持续时间短于对照组，差异显著（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿大便次数及腹泻持续时间比较（ ±s ）

表2 两组患儿大便次数及腹泻持续时间比较（ ±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 大便次数（次） 腹泻持续时间（d）治疗前 治疗后观察组 35 7.75±0.90 3.74±0.46* 3.65±1.15对照组 35 7.71±0.86 4.54±0.67* 4.73±1.36 t值 0.190 5.824 3.587 P值 0.850 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组患儿胃肠激素指标比较 治疗后两组患儿GAS、MOT、VIP水平均降低，且观察组水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿胃肠激素指标比较（ ±s ）

表3 两组患儿胃肠激素指标比较（ ±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。GAS：胃泌素；MOT：胃动素；VIP：血管活性肠肽。

组别 例数 GAS（μg/L） MOT（μg/L） VIP（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 92.12±8.66 75.25±6.59* 557.89±64.37 265.58±40.58* 29.52±2.76 23.16±2.14*对照组 35 91.87±8.52 82.46±7.42* 559.31±65.63 312.73±47.63* 29.35±2.63 26.86±2.58*t值 0.122 4.298 0.091 4.458 0.264 6.530 P值 0.904 ＜0.001 0.928 ＜0.001 0.793 ＜0.001

2.4 两组患儿炎症因子比较 治疗后两组患儿TNF-α水平均下降，观察组水平低于对照组，而两组患儿IL-2、IL-10水平均升高，且观察组水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿炎症因子比较（ ±s ）

表4 两组患儿炎症因子比较（ ±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-2：白细胞介素-2；IL-10：白细胞介素-10。

组别 例数 TNF-α（μg/L） IL-2（pg/mL） IL-10（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 4.56±0.87 1.44±0.42* 39.97±5.11 70.37±7.34* 33.32±5.86 68.53±8.85*对照组 35 4.61±0.92 2.86±0.54* 40.16±5.15 59.83±6.85* 33.25±5.74 50.28±7.63*t值 0.234 12.280 0.155 6.211 0.051 9.240 P值 0.816 ＜0.001 0.877 ＜0.001 0.960 ＜0.001

2.5 两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较 治疗后两组患儿CD4+水平均升高，观察组水平高于对照组，而两组患儿CD8+水平均降低，且观察组水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表5。

表5 两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s ）

表5 两组患儿T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数CD4+ CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组3535.11±2.1945.63±3.57*31.95±1.7824.25±1.06*对照组3534.84±2.1540.06±2.63*32.08±1.8428.83±1.77*t值 0.521 7.432 0.300 13.133 P值 0.604 ＜0.001 0.765 ＜0.001

3 讨论

轮状病毒性胃肠炎属于婴幼儿时期常见且多发的感染性疾病，其主要会造成细胞损伤进而导致腹泻。对小儿轮状病毒性胃肠炎，临床主要针对脱水、腹泻等采取对症和支持治疗。但是由于轮状病毒性胃肠炎患儿肠道菌群失衡，会导致肠道黏膜保护功能失效，从而发生腹泻等症状，且腹泻会进一步导致肠道菌群及黏膜保护功能失衡，进而形成恶性循环[5]。因此，在改善患儿临床症状的同时要加强摄入益生菌以完成对肠道菌群的重建，这样不仅可促进腹泻症状的改善，还可维持肠道内菌群的平衡。

现阶段临床常用的益生菌包含细菌类和真菌类微生态制剂，而作为细菌类微生态制剂，双歧杆菌四联活菌进入肠道后可对人体所需的各种正常细菌进行直接补充，同时，还可对肠道的蠕动起到促进作用，激发机体免疫力[6]。而布拉酵母菌则属于真菌类微生态制剂，该种益生菌不属于人体肠道菌群，其不会被肠道吸收，主要在患儿肠道内起到一过性的微生态调节功效。布拉酵母菌在进入患儿肠道后，可发挥抗病毒、抗微生物及营养肠道黏膜等作用[7]。

本次研究中，观察组患儿的总有效率为94.29%高于对照组的77.14%高于对照组，且治疗后大便次数、腹泻持续时间均少于、短于对照组，GAS、MOT、VIP水平均低于对照组（均P＜0.05），提示布拉酵母菌联合双歧杆菌四联活菌治疗可提高疗效，缩短患儿的临床症状改善时间，并促进肠道黏膜的生长及修复，进而达到改善肠道功能的目的。原因在于，布拉酵母菌可迅速在肠道定植，并形成厌氧环境，促进双歧杆菌及乳酸菌的生长，两种益生菌联用后可起到协同增效的作用，促使患儿的临床症状得到快速改善[8]。

轮状病毒性胃肠炎的致病机制与机体炎症反应、免疫应答机制有紧密联系，该病毒能够激活患儿机体内的抗炎信号，并分泌大量炎症因子，进而导致疾病的不断进展。其中IL-2主要源于CD4+T细胞分泌，同时利用NK细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞上调免疫应答，故IL-2的升高对轮状病毒感染的细胞免疫应答和抗体能力均有增强作用，对受到损伤的肠道上皮细胞也有显著的修复作用。IL-10能够使机体中的巨噬细胞特异性免疫功能得到抑制，使免疫诱导得到加强，最终将巨噬细胞对炎症因子的释放能力进行一定程度地降低，减少黏附分子的表达[9]。本次研究中，治疗后观察组患儿的TNF-α水平低于对照组，而其IL-2、IL-10水平则均高于对照组（均P＜0.05）；治疗后观察组患儿的CD4+水平高于对照组，CD8+水平则低于对照组（均P＜0.05），提示联合用药方案可减轻患儿炎症反应，并提升其机体免疫功能，促进患儿的尽早康复。原因考虑为，布拉酵母菌可通过激活网状内皮系统以及补体系统促进患儿抗病性，并通过抑制炎症信号转导达到抗炎、增强免疫机制的目的[10]。

综上所述，布拉酵母菌联合双歧杆菌四联活菌可提高疗效，促进轮状病毒性胃肠炎患儿腹泻症状和肠道功能的改善，并减轻炎症反应，提高免疫能力，值得应用。