高频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症效果研究

王发兵

[平邑县精神病医院（平邑县普惠养护院）精神科，山东临沂 273300]

精神分裂症是精神科常见疾病之一，在临床具有较高发病率，通常起病比较缓慢1]。患者主要表现为感知觉异常、情感淡漠等症状，同时还可能伴有猜疑、妄想及记忆障碍等症状，可对自身及家庭生活、社会安定带来不良影响[2]。目前，精神分裂症临床治疗存在较大难度，尽早接受抗精神病药物治疗，通常疗效较好，但需要患者长期坚持用药，一旦停药精神症状极易复发，且长期用药会增加不良反应[3]。近年来，高频重复经颅磁刺激（rTMS）物理疗法在精神分裂症患者治疗中得到广泛应用，治疗期间通过磁刺激前额皮质、周围神经等，可以达到治疗效果[4]。基于此，本文选取平邑县精神病医院（平邑县普惠养护院）收治的76例精神分裂症患者展开对照分析，观察评估高频rTMS治疗效果与价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年12月平邑县精神病医院（平邑县普惠养护院）收治的76例精神分裂症患者进行回顾性分析，按治疗方案分成对照组和研究组，各38例。对照组患者中男性20例，女性18例；年龄19～50岁，平均年龄（34.24±8.75）岁；病程1～8年，平均病程（4.55±1.26）年。研究组患者中男性19例，女性19例；年龄20～50岁，平均年龄（34.63±8.59）岁；病程1～7年，平均病程（4.39±1.14）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经平邑县精神病医院（平邑县普惠养护院）医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合临床对精神分裂症的诊断标准[5]；②临床档案资料信息完整，具真实性；③可耐受高频rTMS治疗。排除标准：①对本研究使用药物存在过敏史、禁忌证；②合并恶性肿瘤、严重感染等其他疾病；③植入金属支架、心脏起搏器；④伴重要脏器组织功能障碍；⑤伴除精神分裂症之外的其他精神疾病。

1.2 治疗方法 予以对照组患者常规药物治疗：单次取1 mg利培酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20050160，规格：1 mg）让患者服用，2次/d，治疗1周后，调整药物剂量为4 mg/d；单次取0.2 g丙戊酸钠（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020873，规格：0.1 g）让患者服用，2次/d，治疗1周后，调整药物剂量为0.8 g/d，共治疗4周。观察组患者联合高频rTMS治疗：药物治疗方案与对照组一致，使用经颅磁刺激器（上海三崴医疗设备有限公司，苏械注准20162210870，型号：Magneuro 60）实施rTMS治疗，科学设置频率（10 Hz），线圈放置位置为患者左侧前额叶背外侧，调整强度为110%运动阈值，各序列刺激时间为4 s，序列之间间隔26 s，共刺激40个序列，1次/d，每周治疗5 d，共治疗4周。

1.3 观察指标 ①治疗效果比较。评价参照标准为简明精神病量表（BPRS）[6]：BPRS评分降低超过75%为显效；BPRS评分降低50%～74%为有效；BPRS评分降低少于50%为无效。总有效率=显效率+有效率。②症状评分比较。于治疗前、治疗后，使用阳性与阴性症状量表（PANSS）[7]评价，包括阳性症状（7～49分）、阴性症状（7～49分）、一般病理症状（16～112分）及总分（30～210分），评分低说明疾病症状改善好。③神经心理功能状况比较：于治疗前、治疗后，使用神经心理状态评定量表（RBANS）[8]评价，包括即刻记忆（0～64分）、视觉空间结构（0～40分）、语言（0～50分）、注意（0～105分）、延迟记忆（0～62分）及总分（0～321分），评分高说明认知功能好。④血清相关指标比较。于治疗前、治疗后，采集3 mL血液标本，离心15 min，保持离心速率为3 000 r/min，取血清，使用全自动生化分析仪（北京九强生物技术股份有限公司，京械注准20162401414，型号：V2.0），采用酶联免疫吸附法及配套试剂测定脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质源性神经营养因子（GDNF）水平。⑤生活质量比较。于治疗前、治疗后，使用生活质量综合评定问卷（GQOL-74）[9]评价，共涵盖4个维度内容，分别是躯体、心理、社会及物质生活状态，各维度评分0～100分，评分高说明生活质量好。

1.4 统计学分析 使用SPSS 24.0统计学软件对数据进行处理。计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者治疗总有效率（94.74%）高于对照组（76.32%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者症状评分比较 治疗后，两组患者PANSS量表阳性症状、阴性症状、一般病理症状及总分均下降，且研究组患者PANSS量表各项评分均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状评分比较（分，±s ）

表2 两组患者症状评分比较（分，±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。PANSS：阳性与阴性症状量表。

组别 例数 阳性症状 阴性症状 一般病理症状 总分治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后研究组 38 20.12±2.77 15.12±1.35*23.56±2.83 15.12±1.16*34.98±2.33 23.85±2.17*78.84±4.01 55.96±2.77*对照组 38 20.83±2.85 16.39±1.67*23.85±2.92 17.35±1.55*34.53±2.78 25.16±2.43*78.12±4.64 58.15±3.58*t值 -1.101 -3.646 -0.440 -7.101 0.765 -2.479 0.724 2.982 P值 0.274 0.001 0.662 ＜0.001 0.447 0.016 0.472 0.004

2.3 两组患者神经心理功能状况比较 治疗后，两组患者RBANS量表即刻记忆、视觉空间结构、语言、注意、延迟记忆及总分均升高，且研究组患者RBANS量表各方面评分均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者神经心理功能状况比较（分，±s ）

表3 两组患者神经心理功能状况比较（分，±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。RBANS：神经心理状态评定量表。

组别 例数 即刻记忆 视觉空间结构 语言治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后研究组 38 19.51±5.22 26.95±6.03* 26.71±5.39 33.83±6.53* 20.64±3.54 26.95±5.06*对照组 38 19.72±4.25 22.54±5.11* 26.65±5.44 30.32±5.71* 20.59±3.78 24.73±4.15*t值 -0.192 3.439 0.048 2.494 0.060 2.091 P值 0.848 0.001 0.962 0.015 0.953 0.040组别 例数 注意 延迟记忆 总分治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后研究组 38 31.58±5.49 38.77±7.18* 25.29±4.38 31.45±6.27* 121.97±8.62 146.12±10.37*对照组 38 31.44±5.86 35.45±6.23* 25.33±4.15 28.06±5.64* 122.68±8.35 138.46±9.51*t值 0.108 2.153 -0.041 2.478 -0.365 3.356 P值 0.915 0.035 0.968 0.016 0.716 0.001

2.4 两组患者血清相关指标比较 治疗后，两组患者BDNF、GDNF水平均升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清相关指标比较（ng/mL，±s ）

表4 两组患者血清相关指标比较（ng/mL，±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。BDNF：脑源性神经营养因子；GDNF：胶质源性神经营养因子。

组别 例数BDNF GDNF治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后研究组389.45±2.1914.35±4.32*424.58±107.19567.81±142.12*对照组389.32±2.2811.21±3.29*425.61±105.47489.72±128.04*t值 0.254 3.565 -0.042 2.517 P值 0.801 0.001 0.966 0.014

2.5 两组患者生活质量比较 治疗后，两组患者GQOL-74问卷4个维度评分均升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表5。

表5 两组患者生活质量比较（分，±s ）

表5 两组患者生活质量比较（分，±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。GQOL-74：生活质量综合评定问卷。

组别 例数 躯体功能 心理功能 社会功能 物质生活状态治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后研究组 38 62.12±2.11 70.79±3.67* 61.12±2.03 69.64±3.55* 60.86±2.05 68.36±3.43* 61.33±2.01 69.35±3.58*对照组 38 61.93±2.85 68.68±2.35* 60.85±2.92 67.98±2.73* 60.53±2.78 66.25±2.57* 61.12±2.64 67.56±2.77*t值 0.330 2.985 0.468 2.285 0.589 3.045 0.390 2.438 P值 0.742 0.004 0.641 0.025 0.558 0.003 0.698 0.017

3 讨论

精神分裂症属于临床复杂精神疾病，其病因、发病机制等尚不十分明确，一直是精神病学研究的中心课题。伴随相关研究的不断深入，普遍认为本病的发生和遗传、大脑结构、神经生化和后天环境等因素存在一定关系[10]。使用利培酮等抗精神药物是缓解、控制精神分裂症进展的主要治疗方式，虽然可取得一定效果，但有研究证实，仍有10%～30%精神分裂症患者经系统规范药物治疗效果欠佳，对改善患者疾病症状、生活质量等方面的并不非常理想[11]。因此，于精神分裂症患者而言，需探寻更为高效、安全的治疗方案。

rTMS是一种较为安全、无创的物理治疗方法，当前已在精神疾病、康复干预等多个领域得到广泛应用，且获得患者和医生认可。本研究显示，与对照组比较，研究组治疗有效率居于更高水平，治疗后各项症状评分较对照组更低，提示联合高频rTMS治疗精神分裂症可显著提高临床效果，促进症状改善。分析原因可能为，高频rTMS为磁能治疗方法，高频刺激过程能够促进局部区域血液循环，改善神经元代谢，使得谷氨酸能系统稳定性得以重建，大脑皮层兴奋性得以增强，从而提高治疗效果，更好缓解疾病症状。本次研究还显示，治疗后，研究组神经心理功能状况各维度评分及总分较对照组更高，BDNF、GDNF水平和生活质量评分也均较对照组更高，提示精神分裂症在常规药物治疗基础上联合高频rTMS，有利于取得更好的预后。究其原因在于，高频rTMS对外周肌肉也可起到一定刺激作用，且磁场信号可较好地穿透颅骨，有效刺激脑部神经，缓解患者焦虑、抑郁等症状，提高其神经心理功能[12]。同时，高频rTMS在兴奋大脑皮层后，会显著改善大脑代谢情况，促进5-羟色胺、多巴胺合成与释放，提升BDNF、GDNF等水平，修复受损海马白质，使患者认知功能、记忆能力等得以改善[13]。

综上所述，对精神分裂症患者采用药物联合高频rTMS治疗，不仅可进一步提高治疗有效率，也有利于更好改善症状评分、神经心理功能以及血清相关指标和生活质量，因此，高频rTMS可作为推荐在精神分裂症患者临床治疗中应用。