吉西他滨联合顺铂治疗晚期triple-negative乳腺癌效果及对肿瘤标志物、癌因性疲乏的影响

季珂珂

联勤保障部队第九八八医院药剂科 (河南 郑州 450000)

triple-negative乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、原癌基因(HER-2)均为阴性，即三阴性乳腺癌。临床治疗乳腺癌的常用手段有：手术切除、靶向治疗、内分泌治疗、放化疗等。因triple-negative乳腺癌ER、PR与HER-2均为阴性，内分泌治疗与靶向治疗对此类患者无效[1]，放化疗是治疗该类患者的主要方法[2]。肿瘤标志物可以在癌症患者血液、尿液、粪便、肿瘤及其他组织中出现的较正常人高的特殊物质，如CA125、CA153、CEA。此外，在乳腺癌患者中TPS也呈高表达[3]。有关学者认为，癌因性疲乏是影响乳腺癌患者生活质量的最直接因素，其疲劳程度会对患者生活质量造成严重影响[4]。吉西他滨联合顺铂在恶性肿瘤治疗中得到了广泛的认可与应用，效果较好[5]。但目前关于吉西他滨联合顺铂对晚期triplenegative乳腺癌肿瘤标志物及癌因性疲乏的影响仍需进一步做深入研究。本研究旨在观察吉西他滨联合顺铂治疗晚期triple-negative乳腺癌的临床疗效，并分析其对肿瘤标志物及癌因性疲乏的影响，以期为乳腺癌的临床治疗提供一定的参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取某院2017年5月至2019年5月收治入院的晚期triple-negative乳腺癌患者117例，按随机数字表法将其分为观察组(n=59)与对照组(n=58)。观察组年龄41～62岁，平均年龄(51.4±4.9)岁；分化程度：低分化15例，中分化21例，高分化23例；肿瘤分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期24例；病理分型：腺癌13例，鳞癌18例，鳞腺癌28例；转移情况：脑4例，肝11例，淋巴结19例，肺部25例。月经状况：绝经前40例，绝经后19例。对照组年龄40～62岁，平均年龄(50.4±4.3)岁；分化程度：低分化14例，中分化22例，高分化22例；肿瘤分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期24例；病理分型：腺癌14例，鳞癌15例，鳞腺癌29例；转移情况：脑6例，肝12例，淋巴结17例，肺部23例。月经状况：绝经前42例，绝经后16例。两组临床资料差异无显著(P>0.05)，有对比性。

纳入标准：病理确诊为triple-negative乳腺癌；临床分期：Ⅲ～Ⅳ期；预计生存时间大于3个月；初次行放化疗；患者临床资料完整者；患者及家属自愿签署知情同意书。排除标准：合并有其他恶性肿瘤者；处于妊娠或哺乳期的妇女；有乳腺癌家庭史者；有精神障碍者；有放化疗药物过敏史者；对放化疗不能耐受，中途退出者；临床资料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组采用吉西他滨+顺铂治疗。吉西他滨(规格：1.0g/0.2g；生产单位：江苏豪森药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20030105)1000mg/m2，d1、d8、d15静脉滴注。顺铂(规格：10mg/支，生产单位：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358)25mg/m2，d1～d3静脉滴注，21d为1个疗程，治疗2个疗程。对照组采用吉西他滨+卡铂治疗。吉西他滨用法及用量同观察组。卡铂(规格：0.1 g×6支，生产单位：齐鲁制药有限公司，批准文号：H10920028)400mg/m2，静脉滴注d1，21d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.2.2 指标检测方法 所有患者入院后于治疗前、治疗6周后空腹抽取患者肘静脉血3mL，室温静置30min，以3000r/min离心10min，分离血清后置于管内-80℃冷存待检。应用免疫检测仪及配套试剂对血清肿瘤标记物[链糖抗原(CA125)、链糖抗原(CA153)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽特异性抗原(TPS)]水平采用电化学发光法进行检测。

1.3 疗效判定标准[6]采用实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria solid tumors，RECIST)。完全缓解：所有目标病灶全部消失；部分缓解：患者基线病灶长径总和缩小30%及以上；稳定：患者基线病灶长径总和增大且大于20%而小于30%；疾病进展：患者肿瘤体积增大20%及以上或是出现了新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100.0%。

1.4 观察指标

1.4.1 肿瘤标志物 比较治疗前、治疗6后肿瘤标志物CA125、CA153、CEA、TPS的水平变化。

1.4.2 癌因性疲乏评分 采用中文版Piper疲乏修订量表(piper fatigue scale，PFS)。该量表包含4个维度：认知疲乏、情感疲乏、躯体疲乏、行为疲乏，共22个条目。总分0～10分，得分越低，说明患者的疲乏程度越轻。该量表在临床乳腺癌患者中得到了大量的实验验证，且已被翻译成多种版本，具有良好的信效度。

1.5 统计学方法对本研究数据采用SPSS 19.0进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用(±s)表示，组间行t检验。计数资料采用例数、百分比(%)表示，组间行χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较观察组总缓解率为67.79%，明显高于对照组51.72%(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 治疗前后两组肿瘤标志物水平变化两组治疗前血清CA125、CA153、CEA、TPS比较无差异(P>0.05)；治疗6周后，两组4项肿瘤标志物指标水平较治疗前均下降，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组肿瘤标志物水平变化

2.3 治疗前后两组癌因性疲乏状况比较两组治疗前认知、躯体、情感、行为疲乏评分比较无差异(P>0.05)；治疗6周后，两组4项疲乏评分较治疗前均下降，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后两组癌因性疲乏状况比较

3 讨 论

国家癌症中心发布的《2015年恶性肿瘤发病率与死亡率报告》[7]：乳腺癌占恶性肿瘤发病率的第5位(女性恶性肿瘤的首位)，占恶性肿瘤死亡率的第6位。发病率呈年轻化趋势逐年增加，以北上广一线城市的女性发病率最高。triple-negative乳腺癌是一种在分子分型、病理及临床特征均较特殊的一类，具有高侵袭性、高复发性、预后极差的特点。临床治疗中对蒽环类药物敏感度不高，且因自身特性限制了内分泌及靶向治疗，临床治疗难度很大，可用药物更是少之又少。因此，寻找有针对性的有效的化疗药物对triple-negative乳腺癌的治疗具有重要意义。triple-negative乳腺癌BRCA1基因存在突变，且BRCA1基因与DNA断裂、修复有关系，因此对抑制DNA修复的化疗药物敏感。铂类药物因与患者体内DNA结合，抑制了DNA的复制与转录，提高患者临床疗效。Hill等[8]报道，顺铂单药治疗晚期triple-negative乳腺癌的总有效率为20%～50%。吉西他滨主要抑制DNA修复，还通过抑制核糖核酸还原酶，使三磷酸脱氧核苷产生量减少，尤其是脱氧三磷酸胞苷减少，最终导致细胞凋亡。Wang等[9]报道，单纯使用吉西他滨治疗晚期triple-negative乳腺癌的总有效率为25%～38%。二者具有协同作用。Wang等[10]报道，顺铂+吉西他滨在治疗晚期triple-negative乳腺癌的总有效率为22%～63%。

本研究结果显示：观察组总缓解率67.8%，中位肿瘤进展时间9个月。解国清等[11]报道，顺铂+吉西他滨治疗晚期triplenegative乳腺癌的总缓解率为65.8%，中位肿瘤进展时间5个月，与本研究结果相差不大。观察组CA125、CA153、CEA、TPS水平均比对照组低，这提示了顺铂与吉西他滨对乳腺癌的肿瘤生长起到抑制作用。观察组癌因性疲乏与对照组相比明显较低，这提示顺铂与吉西他滨改善了该类患者的生活质量，患者疲乏程度减轻。与黎胤谋等[12]报道相一致。

综上所述，吉西他滨联合顺铂对于初治的晚期triplenegative乳腺癌患者疗效显著，可以降低CA125、CA153、CEA、TPS的含量，有效减轻癌因性疲乏。本研究由于样本量小，来源单一，且癌因性疲乏评分主要通过患者的主观感受进行描述，导致本研究不能完全的真实的反映实验结果，日后需进一步进行多中心大样本研究，为临床治疗提供依据。