王添奕
(上海市崇明区长兴镇农业综合技术推广服务中心,上海市 201913)
阿莫西林(AMO)是一种以天然青霉素为原料,与阿莫西兰同源的半合成抗菌素。阿莫西林是一种较常规的青霉素注射剂,它具有较好的抗革兰氏阴性细菌的能力。因其具有较高的耐酸、良好的杀菌能力、广泛的抗菌谱、良好的可溶性和多种剂型,在兽医临床上得到了广泛的应用[1]。现阶段,在兽医临床中,存在着不科学、不合理反复使用一种或几种抗生素的问题,这种不科学、不合理的应邀情况会增加动物的细菌耐药性的发生和扩散,不仅会影响到动物的细菌感染问题的治疗,严重的还会危及公共卫生安全,因此,在兽医临床上应科学合理地使用抗生素,防止抗生素的滥用和细菌的耐药。本文结合国内阿莫西林在兽医临床上的使用及国外的有关文献,对阿莫西林的理化性质、抗菌机理、安全性以及应用进行了总结,以期对阿莫西兰在兽医临床中的合理使用具有一定的借鉴作用。
阿莫西林是一种半合成的青霉素类抗生素,也叫氨基青霉素,是一种在水中能溶解的白色粉末,但在酒精中不能溶解,味道很苦。化学成分分析结果显示,该化合物是一种具有氨基侧链的青霉素,在侧链苯环上有一个多个羟基。
由于其广泛的抗菌作用和抗菌活性,已成为兽医临床上广泛使用的抗菌药物。阿莫西林是目前兽医临床上最常用的一种,它具有很强的抗酸能力,口服吸收效果好,对胃肠没有任何不良反应,其谢达峰反应持续1~2h,能被快速地吸收,并在身体中大量的被代谢和生物利用。阿莫西林具有杀菌、抑制细菌合成的作用,能杀灭大部分革兰氏阴性和革兰氏阳性菌,如肺炎链球菌、溶血性链球菌等。阿莫西林是一种很好的抗酸物质,口服后在消化道中的作用更好。6-氨基青霉烷酸是阿莫西林的重要组成成分,它具有B-内酰胺环,其主要作用是通过抑制细菌细胞壁内的酶活性,使其与细胞壁上的青霉素结合蛋白的选择性结合,从而抑制细菌的细胞膜形成。有些青霉素结合蛋白是一种自溶酶,一旦活化,就会导致细胞的溶解。阿莫西林能够在细胞生殖过程中起到杀菌的作用,通过对自溶酶的抑制,可以延缓细胞的分裂,从而破坏细胞内的黏液合成,阿莫西林能够很好地刺破细胞壁,在阿莫西林的作用下,这种药物能够刺破细菌的细胞,并将其击穿。内酰胺基能迅速水解,形成多肽键,对细胞壁的合成产生明显的抑制作用,从而对细胞壁多糖的合成起到一定的抑制作用。同时,由于细菌无法在细胞壁上形成,导致渗透障碍被打破,使水分大量涌入,使细菌膨胀、破裂,从而达到杀菌的目的。
马衍平何用以阿莫西林克拉维酸钾为试验原料,对阿莫西林克拉维酸钾的致死作用进行了试验。用0.4 ml/(10 g- BW)给药小鼠,7 d后,小鼠没有死亡,内脏器官没有受到损害,并测得其最大的耐受力为5000 mg/(kg-BW),约为临床建议剂量400倍。结果显示,阿莫西林克拉维酸钾安全、低毒,对人体没有明显的毒性。De Sousa等⑷将100个幼虫移植到一个装有1.5g土豆和5ml不同浓度阿莫西林的瓶子中,经48h后,所有果蝇均存活,说明阿莫西林没有任何致癌性。
阿莫西林由于其比青霉素更便宜,疗效也更好的特定点在国内已被广泛应用和推广,甚至有替代青霉素的趋势。阿莫西林相对于青霉素有如下优势:①广谱杀菌,能有效地杀死革兰氏阳性、阴性细菌。青霉素、阿莫西林对葡萄球菌、链球菌、革兰氏阳性菌、脑膜炎球菌、革兰阴性菌等都有很强的抗性,而阿莫西兰对革兰氏阴性菌、大肠杆菌、痢疾杆菌的抗性也具有较强的敏感度。②在体内广泛分布,可到达脑膜、皮肤、生殖系统等部位,特别是呼吸系统的血液浓度。③耐酸性,不受胃酸的影响。
与舒巴坦、克拉维酸联合使用他佐巴坦联合使用,具有良好的抑酸保护和协同效应;与氨基糖甙有一定的协同效应;可以与柴胡、氨基比林等中药直接冲剂进行混合。与碱性恩诺沙星+地米配合使用,具有治疗呼吸道疾病的特殊效果。不能与5%的葡萄糖、5%的糖盐混合使用。避免与氯霉素、磺胺类、四环素类、大环内酯类等药物联合应用;不要和维生素C,维生素 B,盐酸氯丙嗪,碳酸钠等混合。
阿莫西林是一种可以治疗和控制猪全身链球菌和败血症的药物。由于空气中细菌或扁桃体的感染导致10~21d的猪仔患病,这类疾病一般发生在关节、心脏或心脏瓣膜,病情较重,可引起脓毒症。目前已知的猪链球菌血清类型有35种。要对某一血清型的动物进行免疫是非常困难的,目前,治疗链球菌感染的主要手段是抗生素,阿莫西林对猪链球菌的最小抑 菌浓度为0.06 iig/ml,表明猪链球菌对阿莫西林等青霉素类抗菌药物较为敏感。现阶段病猪的临床应用主要是注射用青霉素,有些养猪场采用阿莫西林口服。由于阿莫西林在酸性条件下比较稳定,阿莫西林酸对仔猪地再妊娠有较好的疗效,因此,运用阿莫西林口服对仔猪进行早期治疗比较好,其有效率分别95.0%~96.6%,治愈率为92.1%~93.3%。链球菌性关节炎是一种长期且难以治疗的疾病,阿莫西林注射液能有效地应用于病猪的关节腔内。
临床上,阿莫西林多可与其他药物结合使用。阿莫西林和B-内酰胺酶抑制剂联合使用,不但可以减少细菌对抗生素的抗性,而且可以提高治疗效果。陈志华等对阿莫西林舒巴坦联合应用对鸭瘟的治疗效果进行了观察。体外和体内的药效试验表明,舒巴坦和阿莫西林联合使用,可以使其抑制剂的最低浓度下降,其浓度比阿莫西兰低64倍,且效果更好[2]。并能使产酶菌株的耐药性得到恢复,其治愈率达到92.5%。舒巴坦为0型内酰胺酶抑制剂,与阿莫西林结合后,可产生乙酰化酶复合体,使细菌内的酶活性降低,从而迅速、高效的杀死细菌,从而起到抗菌、抗炎症的效果。GengYali等对仔猪的临床致病性大肠杆菌病进行了研究,包括仔猪黄痢、仔猪白痢以及水肿病,并与0-内酰胺酶抑制剂联合应用,连续5天给仔猪肌肉注射6~9 mg/kg(阿莫西林)。研究发现:阿莫西林-克拉维烷钾对大肠杆菌致痢疾有明显的抑制作用。另外,阿莫西林还具有治疗动物出血性胃炎的作用。恩特尔等对出血性胃炎犬应用阿莫西林及克拉维酸钾。经处理后,病犬的体温恢复正常,呕吐、腹泻等症状均有显著改善,食欲恢复,未出现任何不良反应,并能有效地抑制肠道细菌的生长。
细菌性奶牛乳房炎的原因有:金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、非乳链球菌。在牛乳的病损部位注入抗生素,可以提高感染部位的药物浓度,提高疗效,预防健康组织的残余。阿莫西林单独或与B-内酰胺酶抑制剂结合使用,是一种很有应用价值的药物。匈牙利人如隋国燕等人将复合乳房注射剂阿莫西林注入感染乳区,停止治疗后,病原菌清除率达到94%,说明阿莫西兰具有较好的杀灭效果。阿莫西林是一种以阿莫西兰、舒巴坦钠、泼尼松龙为主要成分的乳酸杆菌,具有明显的抑菌作用,阿莫西霉素具有较强的抗菌性和敏感性,对于乳房发炎所致的肿胀、发热、疼痛等症状,具有很好的治疗作用。采用阿莫西林、舒巴坦、泼尼松龙等复方阿莫西林注射剂,可有效地抑制细菌,提高阿莫西林的抗菌性和敏感性,并可减轻乳房炎所致的红肿热痛。
宠物狗中最常见的是细菌性泌尿系统感染,而猫的泌尿系统感染比较少见。在狗、猫身上,由于动物的排泄器官和生殖系统的异常,导致人体的免疫功能低下,从而导致尿道感染。大部分的泌尿系统感染都是由于单个的细菌造成的,其中大肠杆菌是最普遍的。阿莫西林对猫和狗都有明显的疗效,但阿莫西林单独用药效果不理想,临床上常采用阿莫西林与克拉维酸钾联合用药[3]。
Litter等将阿莫西林钾、头孢菌素、多西环素三种治疗方法进行比较,并按不同的药物种类将其分成三组。实验结果显示,阿莫西林-锁骨酸钾、强力环素对猫的临床改善及进食量均优于阿莫西林-锁骨酸、多巴星,说明其治疗猫上呼吸道感染效果较好。另外,阿莫西林对猪胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌及其他呼吸道感染也有一定的疗效,结果显示,阿莫西林对胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌具有一定的杀伤作用,并且阿莫西林是防治细菌性呼吸道感染的主要药物,对抗药性较强的病原菌,可以用阿莫西林和克拉维酸转移酶结合。
阿莫西林是目前国际上最常用的抗生素,用于防止牛剖腹产术后感染,可以在感染区进行局部注射,以在感染区内迅速起效。脐带感染主要由大肠杆菌、猪链球菌、肠球菌等组成,高剂量阿莫西林能有效地防止早期脐带感染,减少腹股沟疝的发生,另外,阿莫西林可以直接用于敏感细菌所致的病症。蒋增海等在育肥猪急性猪丹毒的诊断和治疗上,采用向病猪注射青霉素和阿莫西林可溶性粉剂,有效地控制了猪的丹毒,减少了养猪的经济损失。由于青霉素类药物的半衰期短,通过肌肉注射,使药物起到快速的作用,并在饲料中加入加阿莫西林可溶性粉末,加入复合制剂,可以延长和提高其疗效[4]。
康奈利等人研制了猪肠内酰胺类抗生素的肠道微生物模型,并用阿莫西林喂猪,观察其肠道微生物的改变。结果表明:阿莫西林可诱导猪肠内的微生物群发生明显的改变,导致肠道菌群发生紊乱,从而产生抗菌剂的抗药性。阿莫西林口服后,动物排泄物中的共生乳杆菌、粪杆菌、巨球藻、草酸杆菌、普拉梭菌、艾氏乳杆菌等均呈下降趋势。有研究表明,健康的成年狗在服用阿莫西林4-7天后,其排泄物中的大肠杆菌会对多种抗生素产生耐药性。以上研究表明,阿莫西林会改变动物的肠道生态平衡,导致革兰氏阴性菌的变异,导致微生物生态失衡,导致微生物代谢失调。
农民徐铁伟,居住在临颍县杜曲镇东徐庄村养了将近300头猪,在今年9月18~20日期间,群猪发热,病猪的体温在40~41℃之间,严重的可达41.5℃,病猪呼气困难,食欲减退,躺倒在地,不愿意动弹,被迫走路时经常瘸腿,呼吸的猪是腹部呼吸,少数猪会出现阵发性咳嗽,眼睛红肿,流鼻涕。病理改变:肺部黏膜充血肿胀,胸腔内有黏液渗出,肺部病灶呈紫红色,胃黏膜结节充血。初步诊断为猪流感。阿莫西林15 mg/kg体重+柴胡+转移因子,每日1次;将电解多维多糖加到饮水中,连续饮用5d;用聚维酮碘化液对猪进行消毒,每日1次。3d后,整个群体的情况都有所改善。该病是由气道上的飞沫传染而来,一般在2~3d内就会传染给整个群体,如果是继发或混合感染,后果会很严重。
临颍县大郭乡胡桥村玉峰养猪场有60头母猪,对阿莫西林口服对产后子宫内膜炎治疗效果进行了临床观察,结果显示,该病没有季节性,一年四季都有,但由于产猪产道内有大量的恶露,引起了细菌感染,或者由于分娩时,用妇产科用具消毒不到位,导致阴道受损,引起生殖器的炎症。采用10 mg/kg阿莫西林+20 ml安痛定+3支地塞米松;每日1~2次,连续使用3d[5]。用药3d后,症状有所好转
不管是阿莫西林单方药,还是复合药,在临床上都是以阿莫西林为主,阿莫西林可以有效地防止敏感菌所致的细菌感染,但是要注意对症治疗,不能出现不合理的用药情况。