不同类型颅内感染患者LDH、AST、CK的变化及临床意义

刘霞，高云飞，柴玉梅

榆林市第一医院神经内科1、感染科2，陕西 榆林 719000

颅内感染主要是由于各类病原体对脑实质、脑膜等造成侵犯所形成的一种疾病，主要包括病毒性脑膜炎、化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎等，可导致患者出现头痛、恶心呕吐、发热等症状，若不能及时的采取对应治疗，则容易遗留中枢神经后遗症，甚至可能危急生命[1-2]。因此，对颅内感染患者进行早期、准确的诊断则显得十分重要[3]。近年来，有较多研究认为，当患者中枢神经系统感染时，脑脊液的酶活性会出现升高，通过对相关酶学参数指标进行测定，在评估病情、指导治疗中有着重要的临床应用价值[4-5]。本研究主要观察血清乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)在不同类型颅内感染患者中的变化，并探讨其在颅内感染患者中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2020年10月榆林市第一医院收治的100例颅内感染患者作为观察组。纳入标准：(1)均通过临床症状、脑电图、脑部CT或者MRI、脑脊液细菌培养检查确诊为颅内感染[6]；(2)年龄18～75岁。排除标准：(1)同时合并其余急慢性感染性疾病；(2)合并其余重要脏器功能障碍；(3)伴有恶性肿瘤；(4)伴有其余神经系统疾病、脑血管疾病等；(5)精神、认知功能异常。选择同期在本院接受体检的100例健康人员作为对照组。两组受检者的一般资料情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有受试者均知情并签署同意书。

表1 两组受检者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组受检者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数100 100男60(60.00)57(57.00)女40(40.00)43(43.00)0.185 0.667年龄(岁)48.94±10.27 49.71±8.69 0.572 0.568身体质量指数(kg/m2)22.68±2.75 22.62±3.00 0.147 0.883高血压36(36.00)29(29.00)1.117 0.291糖尿病15(15.00)17(17.00)0.149 0.700高脂血症22(22.00)20(20.00)0.121 0.728性别

1.2 检测方法采集所有受试者纳入研究后次日清晨空腹静脉血5 mL，采用3 000 r/min的转速、半径10 cm进行离心处理10 min，提取上层血清液储存于冷冻箱中备检；血清LDH、AST、CK的测定均选用酶联免疫吸附试验，试剂盒购于北京索莱宝生物科技有限公司。

1.3 观察组亚分组方法(1)脑功能障碍：患者伴有昏迷、失语、抽搐、瘫痪等症状时，则判定为脑功能障碍[7]；(2)颅内感染类型：患者均接受脑脊液细菌培养，根据检测结果分为病毒性脑膜炎、化脓性脑膜炎及结核性脑膜炎。

1.4 统计学方法应用SPSS26.0软件进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组比较采用方差分析，组间比较采用LSD-t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清LDH、AST、CK水平比较观察组患者的血清LDH、AST、CK水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组受检者的血清LDH、AST、CK水平比较(±s，U/L)

表2 两组受检者的血清LDH、AST、CK水平比较(±s，U/L)

组别观察组对照组t值P值例数100 100 LDH 228.34±26.59 148.72±15.37 25.924 0.001 AST 41.65±23.18 20.23±3.94 9.110 0.001 CK 217.53±16.93 98.23±13.04 55.827 0.001

2.2 合并与未合并脑功能障碍患者的血清LDH、AST、CK水平比较合并脑功能障碍组患者的血清LDH、AST、CK水平明显高于未合并脑功能障碍组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 合并与未合并脑功能障碍患者的血清LDH、AST、CK水平比较(±s，U/L)

表3 合并与未合并脑功能障碍患者的血清LDH、AST、CK水平比较(±s，U/L)

组别合并脑功能障碍组未合并脑功能障碍组t值P值例数43 57 LDH 312.65±34.51 183.45±18.39 24.113 0.001 AST 48.79±5.10 25.34±3.61 26.923 0.001 CK 256.09±27.12 187.16±16.85 15.618 0.001

2.3 不同颅内感染类型患者的血清LDH、AST、CK水平比较病毒性脑膜炎患者的血清LDH水平明显高于化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎患者，化脓性脑膜炎患者明显高于结核性脑膜炎患者，差异均有统计学意义(t=7.825、19.879、7.756，P＜0.05)；病毒性脑膜炎、化脓性脑膜炎患者血清AST水平明显高于结核性脑膜炎，差异均有统计学意义(t=23.431、17.295，P＜0.05)；病毒性脑膜炎患者血清CK水平明显高于化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎患者，差异均有统计学意义(t=8.175、11.706，P＜0.05)，见表4。

表4 不同颅内感染类型患者的血清LDH、AST、CK水平比较(±s，U/L)

表4 不同颅内感染类型患者的血清LDH、AST、CK水平比较(±s，U/L)

注：与病毒性脑膜炎比较，aP＜0.05；与化脓性脑膜炎比较，bP＜0.05。

组别病毒性脑膜炎化脓性脑膜炎结核性脑膜炎F值P值例数51 15 34 LDH 303.67±33.17 230.51±26.51a 178.34±19.30ab 205.708 0.001 AST 47.34±4.92 46.71±5.61 24.98±3.17a 271.073 0.001 CK 251.72±30.84 183.23±17.45a 180.68±21.18a 80.854 0.001

3 讨论

颅内感染是中枢神经系统感染中常见的类型，早期诊断疾病在降低患者死亡率、改善预后方面具有着重要意义[8]。在目前针对颅内感染的诊断金标准方式中，主要采用脑脊液细菌培养，但是该诊断方式的用时较长，一般需要3～5 d才可以得出结果，且细菌培养的阳性结果较低，在诊断结果出来之前，临床医师仅能够通过既往经验对患者进行治疗，可能会出现治疗不足、过度治疗等情况，影响到患者预后[9]。

LDH是一种糖酵解酶，分布于机体的诸多细胞之中，当组织遭受到损伤后，其表达会明显升高[10]。有报道发现，在脑膜炎患者中，由于病原体大量繁殖可造成脑组织水肿、颅内压升高，随着脑组织血流量降低以及缺氧、缺血程度的加重等情况，脑脊液LDH表达可明显升高，对其的检测有助于鉴别儿童细菌性、病毒性的脑膜炎[11]。AST属于一种细胞内酶，广泛分布于全身的组织细胞之中，测定AST可了解组织损伤程度。相关研究显示，AST在诊断新生儿化脓性脑膜炎中有着重要价值，灵敏度、特异度分别高达96.80%、90.84%[12]。CK主要表达于心肌、骨骼肌、平滑肌等组织中，在维持细胞能量运转中有重要意义，既往多用于心肌疾病、骨骼疾病的诊断[13]。随着研究的不断进步也发现，其在脑组织中的含量仅次于心肌和骨骼肌，在评估脑组织损伤情况中也有积极意义[14]。

本研究结果显示，颅内感染患者血清LDH、AST、CK水平均明显比健康人群高，且在合并脑功能障碍的患者中，血清LDH、AST、CK水平表达也更高，显示出各指标有助于评估颅内感染情况及脑功能障碍程度。通过分析是由于当颅内感染时，大量病原体会进入脑组织及血液循环中，其所产生的毒素会刺激机体生成抗炎因子，并加强酶活性的表达，刺激组织细胞中大量分泌LDH、AST、CK至血液中，导致血清LDH、AST、CK水平升高[15]。颅内感染过程中，脑组织会出现缺氧、缺血等病理表现，血脑屏障的通透性增加，可促使脑组织中的LDH、AST、CK进入到血液循环之中，随着患者脑组织损伤程度的加重，这种情况也会更加明显，因此LDH、AST、CK的活性也会更高[16]。

本研究结果还显示，在不同类型的颅内感染患者中，只有血清LDH水平在各组之间存在明显差异。原因可能是由于，在病毒性脑膜炎患者中，病原体主要是通过周围神经逆行传播，脑组织的损伤程度、炎症程度会比化脓性、结膜炎患者更严重，LDH表达升高更明显，而在结核性脑膜炎患者中，脑水肿程度相较于化脓性脑膜炎患者更轻，因此在结核性脑膜炎患者中LDH的表达更低。而在AST的表达中，病毒性和化脓性脑膜炎比较无差异，但均明显高于结核性脑膜炎患者，考虑和感染的病原菌不同相关。此外，CK的比较中，病毒性脑膜炎患者表达明显高于化脓性和结核性脑膜炎，而化脓性和结核性脑膜炎比较无明显差异，主要原因可能是由于病毒性脑膜炎患者容易造成心肌损伤，而CK在心肌细胞中有着重要表达，是评价心肌损伤的重要指标，因此在病毒性脑膜炎患者中CK的表达会更高。然而本研究也存在不足，例如所纳入的样本量较少，未分析各指标和治疗结局的的相关性等，今后也有待开展更高质量的试验来验证本结论。

综上所述，颅内感染患者血清LDH、AST、CK水平表达升高，且在合并脑功能障碍的患者中升高程度明显，临床上应予以重视。本研究也为今后早期诊断、鉴别颅内感染患者提供了一定参考依据。