富马酸亚铁多库酯钠胶囊联合生血宁片对妊娠期合并缺铁性贫血患者铁代谢参数、母婴结局的影响

杨洁，李凌锐，赵博

铜川市人民医院妇产科，陕西 铜川 727100

缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA)是妊娠期常见代谢失衡类疾病，对于妊娠期女性，胎儿虚从母体吸收营养，导致铁元素需求增加[1]。IDA患者可出现神疲乏力、血行不畅等症状，严重者还会出现消化系统、神经系统症状，进而危及母婴安全[2]。因此，及时采取有效措施治疗，对改善母婴结局十分必要。目前，口服铁剂是临床治疗IDA首选方案，但长期服用铁剂容易引起便秘。富马酸亚铁多库酯钠胶囊因33.0%的含铁量及较高的可溶性而被临床应用广泛，但单独应用效果有限[3]。中医称IDA为“妊娠血虚”、“虚劳”，认为气血虚弱是妊娠女性常见问题，因此治疗应以补养气血、调和脏腑为主。生血宁片是一种中成药，具有益气补血的作用，在妊娠期IDA中具有较高的应用价值[4]，但临床中对于两者联合应用相关报道较少。为此，本研究以两者联合应用治疗妊娠期合并IDA，观察其对患者铁代谢及母婴结局的影响，为临床诊治提供更多的可行性方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医学伦理委员会批准，按照随机数表法将2019年3月至2021年3月铜川市人民医院妇产科收治的102例妊娠期合并IDA患者分为联合组与对照组各56例。纳入标准：(1)符合妊娠期IDA诊断标准[5]；(2)单胎妊娠；(3)年龄20～35岁；(4)初发妊娠期IDA者，且贫血程度为轻～中度；(5)孕周18～30周；(6)具有较好的认知度，且依从性高；(7)患者均知情且签署知情同意书。排除标准：(1)合并先兆流产、造血系统疾病或严重肝肾功能异常者；(2)合并胃肠道炎性疾病，或急性感染者；(3)非IDA者；(4)合并妊娠期高危并发症者；(5)治疗期间服用与本病治疗有关的其他药物者；(6)对本研究使用药物过敏者。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别联合组对照组χ2/t值P值例数年龄(岁)56 56 28.52±3.46 28.69±3.81 0.247 0.805孕周(周)27.53±3.62 27.59±3.31 0.092 0.927体质量(kg)62.09±6.81 61.36±7.72 0.531 0.597轻度35(62.50)37(66.07)中度21(37.50)19(33.93)0.156 0.693贫血程度

1.2 治疗方法指导两组患者多食用含铁食物，如菠菜、豆类、猪肝等，并给予0.2 g维生素C口服以促进铁的吸收。对照组患者同时给予富马酸亚铁多库酯钠胶囊(生产厂家：哈尔滨瀚钧现代制药有限公司，规格：10粒/盒，国药准字：H20163385)饭后口服，2粒/次，1次/d。联合组患者同时给予富马酸亚铁多库酯钠胶囊联合生血宁片治疗，其中富马酸亚铁多库酯钠胶囊服用方法同对照组。生血宁片(生产厂家：武汉联合药业有限责任公司，规格：0.25 g，国药准字：Z20030088)的用法：轻度贫血患者0.5 g/次，口服，2次/d；中度贫血患者0.5 g/次，口服，3次/d。两组均治疗4周。

1.3 观察指标与评价(检测)方法

1.3 .1 临床疗效治疗4周后，根据患者临床症状、体征及血红蛋白(hemoglobin，Hb)水平改善情况[6]分别评为痊愈(临床症状、体征消失，Hb＞120 g/L)、显效(临床症状、体征改善，Hb较治疗前上升10～20 g/L)、有效(临床症状、体征部分好转，Hb提升5～10 g/L)及无效(临床症状、体征无明显改善)。临床总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.3 .2 血清学指标及铁代谢参数于治疗前、治疗4周后分别采集两组患者的空腹血样，经酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血红蛋白(Hb)、红细胞(red blood cells，RBC)、平均红细胞(mean corpuscular hemoglobin，MCH)；经电化学发光法检测铁蛋白(serum ferritin，SF)、铁(serum iron，SI)及总铁结合力(total iron binding capacity，TIBC)，并计算转铁蛋白饱和度(transferrin saturation，TSAT)，TAST=(SI/TIBC)×100。

1.3 .3 不良妊娠结局及不良反应随访至两组孕妇分娩，统计其不良妊娠结局(早产、低体质量儿、新生儿窘迫、羊水异常)及不良反应发生率(恶心呕吐、牙龈黑染、便秘、皮疹)。

1.4 统计学方法应用SPSS23.0统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较行独立样本t检验，同组治疗前后比较行配对样本t检验；计数资料比较行χ2检验或Fisher精准概率检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较治疗4周后，联合组患者的治疗总有效率为98.21%，明显高于对照组的87.50%，差异有统计学意义(χ2=4.846，P=0.027＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的血清学指标比较治疗4周后，两组患者的Hb、RBC、MCH明显高于治疗前，且联合组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清学指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清学指标比较(±s)

注：与对照组治疗4周后比较，aP＜0.05。

组别联合组对照组例数56 56时间治疗前治疗4周后t值P值治疗前治疗4周后t值P值Hb(g/L)87.63±3.92 123.65±5.71a 55.981 0.001 86.85±3.86 117.43±6.32 44.958 0.001 RBC(×1012/L)2.46±0.53 3.95±0.51a 21.443 0.001 2.50±0.47 3.33±0.54 12.299 0.001 MCH(fL)17.25±3.66 36.32±5.21a 32.177 0.001 16.98±3.86 30.73±5.59 21.777 0.001

2.3两组患者治疗前后的铁代谢参数比较治疗4周后，两组患者的SF、SI、TSAT明显高于治疗前，且联合组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的铁代谢参数比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的铁代谢参数比较(±s)

注：与对照组治疗4周后比较，aP＜0.05。

组别联合组对照组例数56 56时间治疗前治疗4周后t值P值治疗前治疗4周后t值P值SF(μg/L)11.78±2.19 33.53±4.64a 47.661 0.001 11.96±2.17 30.02±3.71 45.969 0.001 SI(μmol/L)7.68±1.05 12.93±1.16a 35.554 0.001 7.71±1.13 11.06±1.01 23.429 0.001 TSAT(%)17.25±1.66 30.32±3.21a 40.167 0.001 16.98±1.86 22.73±3.59 15.790 0.001

2.4 两组患者的不良妊娠结局比较联合组患者的不良妊娠结局总发生率为3.58%，明显低于对照组的14.29%，差异有统计学意义(χ2=3.953，P=0.047＜0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良妊娠结局比较(例)

2.5 两组患者的不良反应比较联合组患者的便秘发生率为3.58%，明显低于对照组的14.29%，差异有统计学意义(P＜0.05)；但两组患者的恶心呕吐、牙龈黑染、皮疹发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表6。

表6 两组患者的不良反应比较[例(%)]

3 讨论

IDA是临床常见贫血类型，也是妊娠中晚期常见合并症，受患者经济水平、生活方式、孕期营养等因素的影响，我国20%～60%的妊娠期妇女有贫血现象[7-8]。研究发现，IDA不仅对孕妇自身有一定影响，可导致出现头晕、乏力、面色萎黄、唇甲色白等症状，还可对胎儿造成一定危害，增加早产儿、低体质量儿的出生率[9]。可见，积极纠正孕妇贫血症状，改善妊娠结局十分必要。

西医纠正IDA多给予口服铁剂，但长期服用铁剂容易引起便秘。富马酸亚铁多库酯钠胶囊是富马酸亚铁与多库酯钠的复方制剂，因其含铁量高、可溶性好，易被人体吸收，且对肠胃刺激小，不仅能有效治疗IDA，还能预防常规铁剂引起的便秘症状而被临床广泛应用[10]。但临床实践发现，单一应用治疗效果不佳。中医认为IDA属“妊娠血虚”、“虚劳”范畴，认为气血不足、脾胃虚弱是其主要病机，气血生化乏源，则生血不足，又营血消耗过度，故造成贫血，治疗应以补养气血、调和脏腑为主。生血宁片是由蚕砂为主药成分的中药制剂，具有益气补血、滋阴润燥之效。蚕沙是我国传统虫类中药，具有祛风、和胃、化湿的功效。《本草纲目》、《本草拾遗》等经典著作中均对其有相关记载，且明确指出对血虚、血瘀、血少等病症均有显著疗效[11]。现代药理学研究也指出其有效成分铁叶绿酸钠和叶绿素衍生物能提高骨髓造血干细胞、祖细胞的丰度，且能抗氧化[12]。李天航等[13]发现生血宁片可通过多靶点、多通路治疗贫血。本研究结果显示，联合组临床总有效率高于对照组。分析原因可能与生血宁片的药理作用有关，具体来说气为血之帅，血为气之母，气盛则生血强，气旺则血流快，生血宁片具有益气补血、滋阴润燥的功效，能使患者气血虚弱之象得以补充，脾肾等脏器得以濡养，气血化生有源，故而效果显著。

Hb、RBC、MCH是评估患者贫血水平的重要指标，本研究中，联合组上述贫血指标水平均高于对照组。考虑可能是因为生血宁片可在补充机体铁元素基础上，刺激骨髓发挥造血功能，促进Hb、RBC的快速恢复，改善贫血症状[14]。SF是诊断缺铁性贫血的可靠标志[15]。SI可反映铁结合能力并参与造血系统，是评估铁贮存量的重要指标[16]。TSAT可反映铁的生物利用度，在维持机体铁稳态中具有重要作用[17]。近年来有研究指出，高水平的TSAT可减少患者Hb的波动，改善贫血[18]。本研究中，联合组铁代谢参数均高于对照组。可能因为生血宁片是以卟啉复合物内吞小体的分子形式被吸收，不会受到饮食中草酸、蛋白植物纤维等影响，临床吸收率和生物利用度较高[19]。改善母婴结局是临床治疗重点，本研究中，联合组不良妊娠结局低于对照组，分析原因可能与生血宁片能提高贫血相关血清学指标及铁代谢参数有关。妊娠期贫血患者气血亏虚，可导致肠道失调、传导失司而引起便秘。富马酸亚铁多库酯钠胶囊可减轻胃肠动力而引起不同程度便秘。而临床应用中发现，部分患者应用生血宁片后可出现腹泻症状。本研究中，联合组便秘发生率低于对照组。可能因为生血宁片益气养血、健脾和胃、补血生津，能改善患者因气血亏虚导致的便秘症状。

综上所述，富马酸亚铁多库酯钠胶囊联合生血宁片能改善妊娠期IDA患者贫血相关血清指标、铁代谢参数，减少不良妊娠结局的发生，且不增加用药不良反应。