卵巢癌患者超声造影检查相关参数与病灶组织血管新生程度的关系

沈玉雪，郭 勇

（1锦欣妇产医院超声影像科 湖北 黄石 435003）

（2黄石港社区卫生服务中心放射科 湖北 黄石 435002）

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤，发病早期症状没有特异性，早期诊断较难，病情进展到晚期可表现为下腹不适、食欲下降、贫血等，通常需要进行手术及放化疗治疗[1-2]。卵巢癌早期有效诊断是提高患者生存率的关键，临床上超声诊断是常用手段，但敏感性不高。CEUS通过使用微气泡造影剂可以准确显示局部组织中的微细血管和血流情况，并对此做出量化评估，辅助诊断病情。韩建梅等[3]研究发现，卵巢癌患者病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、ELF5、IGFBP2蛋白含量与正常人相比均处于异常状态。本研究旨在探讨卵巢癌患者CEUS检查相关参数与病灶组织血管新生程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月—2022年3月锦欣妇产医院收治的卵巢肿瘤患者132例，依据检查结果分成对照组（良性肿瘤，66例）、观察组（卵巢癌，66例）。对照组年龄28～76岁，平均（56.27±4.36）岁；体重指数17～30 kg/m2，平均（23.46±3.12）kg/m2。观察组年龄28～75岁，平均（56.24±4.35）岁；体重指数17～31 kg/m2，平均（24.02±3.55）kg/m2；病理分期：Ⅱ期35例，Ⅲ期19例，Ⅳ期12例；分化程度：低分化22例，中分化23例，高分化21例。两组年龄、体重指数比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①符合《妇产科学》[4]中的诊断标准，经实验室病理检查确诊者；②临床资料齐全者；③患者未合并其他恶性肿瘤等。排除标准：①严重肾、心、肝功能不全者；②妊娠期、哺乳期妇女；③精神异常者等。

1.2 方法

使用彩色多普勒超声诊断仪（DW-T6，济南博坤科学仪器有限公司）进行检查，嘱患者排空膀胱，把套有避孕套的探头置入患者阴道，探头顶端至阴道宫颈部。探查是否存在病灶，发现时记录病灶组织的边界、形态、钙化、内部回声、侧方声影等情况。确定病灶位置后，换成CEUS模式，使用前通过肘部静脉快速团注造影剂2 mL，随后注射0.9%氯化钠溶液5 mL。选择最佳造影切面：清晰显示病灶，所选区域包括肿瘤的实性部分；病灶下缘放置聚焦带。注射造影剂的同时开启超声仪记录全过程动态图像。依据病灶大小绘制感兴趣区，记录时间强度曲线、始增时间、始增强度、峰值时间，测定其基础强度、峰值强度，增强强度=峰值强度-基础强度。

1.3 观察指标

①常规超声特征：观察两组病灶部位形态不规则、边界不清晰、内部回声不均匀、微钙化、侧方声影情况。

②CEUS参数：记录两组始增时间、峰值时间，始增强度、增强强度。

③MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、ELF5、IGFBP2蛋白含量：采集所有病灶组织样本蜡块，制成4 μm厚切片，使用链霉素抗生物蛋白-过氧化酶免疫组织化法染色，阳性对照使用已知阳性切片，阴性对照用磷酸盐缓冲剂代替第一抗体。使用鼠抗人CD34单克隆抗体行免疫组织化法染色找到血管后，先在低倍镜（×100）下扫查整个切片，再寻找3个血管高密度区，在高倍镜下（×400）计数，这3个视野被染成棕色的微血管数，取平均值作为MVD计数。取适量所有病灶组织加入蛋白裂解液，提取总蛋白，使用酶联免疫吸附法检测两组VEGFR1、CGB5、CyclinD1、ELF5、IGFBP2蛋白含量。

④CEUS检查相关参数与病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、ELF5、IGFBP2 蛋白含量的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验；使用Pearson分析相关性。P＜0.05则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 常规超声特征

观察组患者病灶部位形态不规则、边界不清晰、内部回声不均匀、微钙化、侧方声影的检出率均显著高于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组常规超声特征比较[n（%）]

2.2 CEUS参数

观察组始增时间、峰值时间显著短于对照组，始增强度、增强强度显著高于对照组（P＜0.01）。见表 2。

表2 两组CEUS参数比较（）

表2 两组CEUS参数比较（）

组别 例数 始增时间/s 峰值时间/s观察组 66 11.23±1.34 21.47±4.18对照组 66 14.62±1.57 83.83±8.26 t 13.343 54.725 P＜0.001 ＜0.001组别 例数 始增强度/dB 增强强度/dB观察组 66 -58.74±6.51 92.25±10.86对照组 66 -73.47±8.25 67.64±8.13 t 11.387 14.738 P＜0.001 ＜0.001

2.3 MVD 计 数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、ELF5、IGFBP2蛋白含量

观察组病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、IGFBP2蛋白含量水平显著高于对照组，ELF5蛋白含量水平显著低于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、ELF5、IGFBP2蛋白含量比较（）

表3 MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、ELF5、IGFBP2蛋白含量比较（）

CGB5 pg/mL组别 例数 MVD计数个VEGFR1 ng/mL观察组 66 36.45±4.62 4.81±0.53 287.55±36.43对照组 66 12.78±2.76 0.94±0.16 96.68±12.76 t 35.493 56.789 40.172 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 IGFBP2 pg/mL观察组 66 4.62±0.78 164.58±24.75 398.36±48.31对照组 66 0.95±0.19 412.63±57.86 115.47±21.58 t 37.139 32.022 43.436 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001组别 例数 CyclinD1 ng/mL ELF5 pg/mL

2.4 CEUS检查相关参数与病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、ELF5、IGFBP2 蛋白含量的相关性

经Pearson相关系数分析，峰值时间与病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、IGFBP2蛋白含量呈负相关（r=-0.414、-0.345、-0.447、-0.421、-0.411，P＜0.05），峰值时间与病灶部位ELF5蛋白含量呈正相关（r=0.378，P＜0.05）；增强强度与病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、IGFBP2蛋白含量呈正相关（r=0.368、0.475、0.387、0.376、0.385，P＜0.05），增强强度与病灶部位ELF5蛋白含量水平呈负相关（r=-0.384，P＜0.05），而始增时间、始增强度与病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、ELF5、IGFBP2蛋白含量无明显相关性（P＞0.05），见表4。

表4 CEUS检查相关参数与病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、ELF5、IGFBP2蛋白含量的相关性

3 讨论

田丽等[5]研究表明，卵巢癌发病越来越趋于年轻化，其与环境影响、食品污染、遗传、内分泌等因素有关。卵巢肿瘤生长迅速且易扩散[6]。因此，早期诊断对卵巢癌患者的治疗及预后十分关键。常规超声检查是通过将正常组织与病灶组织声阻抗差异进行成像，观察病灶特征，但对于某些没有超声表现的病灶不能有效检出。

CEUS是通过静脉注射造影剂至病灶，可以清晰准确地显示病灶血管及血流情况。峰值时间是注射造影剂到造影增强达到峰值所用的时间，峰值强度是进入肿瘤血管床的微泡数总量，增强强度通过造影剂流速反映血流丰富程度[7]。本研究结果显示，观察组始增时间、峰值时间较短，始增强度、增强强度较高，分析其原因可能是：恶性肿瘤新生血管较多且血管壁不完整，血流速度快，因此峰值时间短、增强强度高。MVD计数是检查肿瘤血管新生的标准，其计数越大，患者病灶转移的概率越高，预后越差，卵巢癌病灶血管新生促进了癌细胞的增殖及侵袭，加速病情恶化[8]。CyclinD1是细胞调控因子，能够加快细胞周期促进癌细胞增殖；IGFBP2是调控细胞内胰岛素样细胞因子的蛋白，增强IGF癌细胞侵袭能力；CGB5是HCG的B5亚基，会促进血管内皮生长因子的生成；VEGFR1是血管内皮生长因子受体，通过与血管内皮生长因子结合促进血管新生，血管新生可以提供丰富血供，促进癌细胞表达，加快病情进展；ELF5可以增强细胞内抑癌基因的生物学功能，拮抗癌细胞增殖，减轻病变程度[9]。肿瘤内的新生血管和正常血管存在较大差别，CEUS通过定量参数测量、动态记录血流变化来评估新生血管，肿瘤血管新生、细胞过量增殖、细胞过度侵袭等生物学行为均会引起CEUS相关参数的改变，通过CEUS参数的测定可以反映血管新生情况。本研究结果显示，峰值时间与病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、IGFBP2蛋白含量呈负相关，与ELF5蛋白含量呈正相关；增强强度与病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、IGFBP2蛋白含量呈正相关，与病灶部位ELF5蛋白含量呈负相关，通过对卵巢癌患者进行CEUS检测可以辅助诊断病情，促进预后恢复。

综上所述，峰值时间越低，病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、IGFBP2蛋白含量水平越高；峰值时间越高，病灶部位ELF5蛋白含量水平越高；增强强度越高，病灶部位ELF5蛋白含量水平越低；增强强度越高，病灶部位MVD计数、VEGFR1、CGB5、CyclinD1、IGFBP2蛋白含量水平越高，病情越严重，进而通过CEUS检查相关参数可反映病灶组织血管新生程度，进而为卵巢肿瘤的鉴别诊断提供依据。