CLDN6 CAR-T细胞初步临床试验表明对实体瘤有效

据Haanen J 2022年4月10日报道，一种新的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T细胞）产品具有可接受的安全性，并显示出作为单一疗法及与mRNA疫苗联合治疗实体瘤患者的早期疗效迹象。

在CAR-T细胞疗法中，研究人员提取出患者体内的T细胞并对它们进行基因改造使之表达特异性识别肿瘤抗原的CAR从而制造出CAR-T细胞，然后将这些CAR-T细胞输注回相同患者体内，让它们寻找和攻击癌细胞。CAR-T细胞疗法已经彻底改变了血液学恶性肿瘤的治疗方案，但它在实体瘤中的应用一直是个挑战。

在2022年4月8日至13日举行的美国癌症研究协会（AACR）2022年年会期间，荷兰癌症研究所肿瘤内科研究人员公布的一项CAR-T细胞靶向实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的初步数据，结果表明部分患者肿瘤缓解。研究人员进行一项首次人体开放标签的多中心临床试验，以评估先前开发的CAR-T细胞产品的安全性和初步疗效。这种CAR-T细胞产品靶向一种在多种实体瘤中广泛表达但在健康成人组织中沉默的肿瘤特异性抗原，即CLDN6。招募了复发或难治的晚期CLDN6阳性实体瘤患者16例，对靶向CLDN6的CAR-T细胞疗法单独使用时及与CARVac联合使用时进行测试。临床试验包括两部分：在淋巴细胞清除以减少体内存在的T细胞数量并为转移到患者体内的CAR-T细胞腾出空间后，给予增加剂量的CLDN6 CAR-T细胞作为单一疗法（第一部分）和与CARVac联合治疗（第二部分）。在第二部分中，CARVac在CAR-T细胞转移后的100 d内每2～3周注射1次，每例患者每6周接受1次维持性疫苗注射。结果大约40%患者出现了可控的细胞因子释放综合征，没有任何神经毒性的迹象。其他不良事件包括细胞减少（低血细胞计数）和异常的免疫反应，所有这些都得到了解决。给予CARVac导致了短暂的流感样症状，持续时间长达24 h。在14例可评估疗效的患者中，在输注CLDN6 CAR-T细胞6周后，4例睾丸癌患者和2例卵巢癌患者出现了部分缓解，总缓解率接近43%。在这些出现缓解的研究参与者中，4例患者接受了CAR-T细胞的单一治疗，2例患者接受了CLDN6 CAR-T细胞/CARVac联合治疗。疾病控制率为86%。在所有可评估的患者中，在输注CLDN6 CAR-T细胞12周后观察到初始缓解反应的加强。这使1例患者出现完全缓解，并且这种完全缓解在CLDN6 CAR-T细胞6个月后持续保持。

这种疗法是与有利于CAR-T细胞扩增的编码CLDN6的mRNA疫苗（CARVac）相结合进行测试。这种称为BNT211的联合治疗导致了转移到患者体内的CAR-T细胞的扩增和血液中更高的持久性，这反过来又改善了它们对肿瘤细胞的杀伤力。

单独输注CLDN6 CAR-T细胞或与CARVac联合输注是安全的，并为CLDN6阳性癌症患者带来希望。