酸枣仁汤联合乌灵胶囊治疗原发性失眠合并抑郁的临床研究

何金锟

（1.湖北中医药大学，湖北 武汉 430065；2.湖北中医药大学附属新华医院，湖北省中西医结合医院，湖北 武汉 430015）

0 引言

失眠是一种常见病，多发病，是临床行医过程中碰见最多的睡眠障碍之一，失眠往往会纠缠患者多年，对患者的日常生活造成失眠严重的影响，其中大约一半的患者可以患有40年以上的失眠[1]。而抑郁症也是一种常见的精神疾病，有许多人都处于抑郁状态，并且中国抑郁症患病率正处于逐年上升的态势[2]，如果患者同时患有这两种疾病，结果就是抑郁导致失眠，失眠又会加重抑郁，互相影响，形成了一个恶性循环，所以同时治疗两者这是至关重要的。目前临床西医对失眠的治疗十分棘手，常用药物包括褪黑素受体激动剂、苯二氮卓类受体激动剂、食欲素受体拮抗剂、抗组胺药物和具有催眠效应的抗抑郁药物等，通过研究发现，单用西药治疗往往会出现撤药后病情反复，持续治疗又会产生药物依赖等不良反应[3]。而中药治疗则有所不同，中药是通过调理人的整个身体功从而达到治标又治本的功效，并且中药耐药性小，可长期服用还可以减少西药的毒副作用[4]。而酸枣仁汤和乌灵胶囊都是治疗失眠和抑郁症的代表中药和中成药。本研究是为了探究酸枣仁汤和乌灵胶囊联合使用治疗失眠合并抑郁的临床疗效，旨在指导临床治疗，提高患者的睡眠状态和生活质量。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2022年1月湖北省中西医结合医院收治的原发性失眠合并抑郁患者96例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。观察组中男27例，女21例，年龄18～63岁，平均（46.1±5.8）岁，平均病程（2.7±0.6）年；对照组中男28例，女20例，年龄22～62岁，平均（47.5±5.5）岁，平均病程（2.6±0.7）年。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照《睡眠障碍国际分类（第三版）》[5]（ICSD-3）中有关原发性失眠的诊断标准。每周有3次及以上早醒、入睡困难、睡眠维持困难、睡眠表浅等问题，且持续3个月以上，并且伴有日间症状头晕、乏力、精神不振等。同时汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）＞8分。

1.2.2 中医诊断标准

参照《中医内科学》[6]中“不寐”心肝血虚证症状：心血虚，心失所养，心神不宁，则心悸怔忡，失眠多梦；心肝血虚，无以上荣头目，则健忘，眩晕，耳鸣，面色无华；肝开窍于目，肝血不足，目失所养测目涩且糊；肝主筋脉，其华在爪，肝血虚，筋脉爪甲失养，则肢体麻木，爪甲不荣；肝血虚，则女子月经量少色淡或经闭。舌淡，脉细弱为血虚之象。

1.3 纳入标准

年龄18～65岁；符合中西医诊断标准及符合相关证型；家属及患者知情并签订同意书。

1.4 排除标准

器质性失眠者；依从性差者：已进行过抗抑郁失眠治疗；伴有其他精神疾病者；伴有严重疾病者；对此研究药物过敏者；其他原因已致抑郁者；已服用其他精神类药物者.

1.5 方法

1.5.1 统计学方法

统计学方法：采用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差）表示，采用配对t检验；计数资料用百分比率（%）表示，采用检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

1.5.2 治疗方法

对照组采用艾司唑仑片（商品名：舒乐安定，华中药业股份有限公司生产，国药准字H42021522，规格1mg/片）治疗，初始计量1mg/d，睡前30min服用，后根据病情调整剂量。最大剂量为2mg/d。观察组在对照组的基础上给予酸枣仁汤（炒酸枣仁15g，甘草3g，知母6g，川芎6g，茯苓6g）1服/日 水煎服 联合乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司生产，国药准字Z19990048，规格：0.33g/粒）口服，3粒/次，3次/日。两组患者均持续规范治疗8周。

1.5.3 评价标准

（1）临床疗效评价标准：①痊愈：患者每日可以有充足正常的睡眠，且醒后精神状态好，抑郁情绪消失；②显效：患者睡眠时间较前有3h以上的提高，睡眠质量显著提高，临床症状有较大改善，抑郁情绪有很大改善；③有效：患者睡眠时间有提升，睡眠质量有提高，临床症状有轻微改善。抑郁情绪有轻微改善；④无效：患者睡眠质量，睡眠时间，临床症状治疗前后无变化或加重。抑郁情绪无变化或加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

（2）治疗前后的抑郁程度评价：采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)：总分≤8分没有抑郁症，总分≥20分确定患有抑郁症，总分≥35分确定患有重度抑郁症。

（3）治疗前后的睡眠质量评价：采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）和睡眠状况自测量表（SRSS）前者每项0～3分，后者每项1～5分，分数越高睡眠质量越差。

（4）不良反应：主要不良反应包括：头晕、乏力、健忘，胃肠道反应。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后PSQI、SRSS、HAMD评分比较，见表2。

表2 两组患者治疗前后PSQI、SRSS、HAMD评分比较s，分）

表2 两组患者治疗前后PSQI、SRSS、HAMD评分比较s，分）

组别 例数PSQI评分SRSS评分HAMD评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组4814.56±4.4210.78±3.6438.11±2.7526.45±2.6325.14±2.6316.76±1.07观察组4814.34±4.758.17±3.37 38.41±2.2520.45±2.0525.18±2.0314.54±1.23 t值-1.1217.1021.08113.0221.05412.720 P值-0.281＜0.050.317＜0.050.262＜0.05

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较，见表3。

表3 两组患者的不良反应发生情况比较（n）

3 讨论

失眠是影响患者身心健康的一大重要问题，据统计，全世界至少有6%的人正在遭受失眠困扰[7]，而西医主要是通过重塑睡眠-觉醒节律的方法来治疗失眠，而药物主要包括苯二氮卓类、褪黑素、抗组胺药物、三环类抗抑郁药等，而由于部分药物存在成瘾、依赖、精神症状等不良反应，在临床使用和持续用药中受到限制甚至有时必须停药[8]。中医将失眠归于“不寐”“目不冥”少寐“不得眠”等范畴，通过中医辨证论治，通过整体观察、个性化调节失眠症患者，不仅能改善患者睡眠质量和提高生活质量，还能对增强西药的治疗效果、减少毒副作用、减少依赖[9]。所以治疗失眠不仅要治标更要治本，所以完美可以先用西药改善症状，然后用中药整体调节人体的阴阳平衡，从而从源头上解决失眠的问题。所以中西医结合治疗、中西药联合使用是治疗失眠的更好选择。

抑郁症属于中医“郁证”范畴，病机为禀赋不足，情志内伤、调养失和，脏腑气血失调，乌灵胶囊成分是发酵乌灵菌粉，主要功效是补肾填精，养心安神[10]。而经调查，乌灵胶囊通过改善神经递质异常释放、降低炎性反应、减少氧化应激损伤、修复DNA损伤等多个功效起到抗抑郁作用[11]。所以乌灵胶囊对各种诸如卒中后抑郁，原发性抑郁，还有与各种疾病一起并发的抑郁都有较好的治疗效果[12-14]。而酸枣仁汤也有安神除烦之功，两者合用，事半功倍。

而酸枣仁汤是由由酸枣仁、知母、茯苓、川芎甘草5味药组成，方中重用酸枣仁为君，以养血补肝，宁心安神之效。茯苓宁心安神；知母苦寒质润，滋阴润燥，清热除烦，共为臣药。与君药相伍，以加强安神除烦之功。佐以川芎之辛散，调肝血而疏肝气，与大量之酸枣仁相伍，辛散与酸收并用，既行血又补血，具有养血调肝之妙。甘草和中缓急，调和诸药为使。酸枣仁汤是治疗失眠多梦，烦躁抑郁的经典方。并且通过研究发现酸枣仁汤可以通过对脑、心、肝、脾等相关的脏器的治疗和保护作用来促进血液在全身的流动，而血液流动为人的细胞带来了更充足的氧气和营养，促进线粒体呼吸作用持续产生能量供给细胞，让人的机体可以正常代谢，从而解决失眠的问题[15]。

本研究选择了原发性失眠伴抑郁患者96例，比较单纯西医治疗和加用酸枣仁汤联合乌灵胶囊治疗的临床治疗效果，观察组患者的治疗效率是85.416%，对照组患者治疗效率是72.916%。且对比了两者治疗前后PSQI、SRSS、HAMD评分来看，观察组对失眠和抑郁的治疗效果都比对照组的要更加有效，与本次研究的结果基本一致，共同证实了酸枣仁汤与乌灵胶囊联用可以改善患者的睡眠质量，加强西药的治疗效果，还可以对失眠伴随的抑郁进行有效的治疗，并且效果显著。然后对两组患者不良反应发生率比较，观察组的发生率是14.583%，对照组的发生率是29.166%，差异有统计学意义，可见，酸枣仁汤配合乌灵胶囊治疗可以降低西药治疗的不良反应发生率，提高安全性。

综上所述，在失眠合并抑郁的治疗中在西药的基础上加用酸枣仁汤联合乌灵胶囊可明显改善治疗效果，降低西药治疗的不良反应发生率，提高安全性。建议临床用药加以考虑。